原發(fā)性肝癌與HBV、HCV感染關(guān)系

鄺家熙，甘紅文，李榕嬌，胡記妹，黃綽妤

（廣東省從化市中心醫(yī)院檢驗科，廣東從化 510900）

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）是許多國家常見的惡性腫瘤之一，原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）病因十分復(fù)雜，迄今尚未完全闡明。近年來，肝細(xì)胞性肝癌的流行病學(xué)研究顯示，除了乙型肝炎病毒（HBV）感染、黃曲霉素污染等以外，肝癌的發(fā)生還與丙型肝炎病毒（HCV）的感染有關(guān)。研究結(jié)果表明，肝癌的發(fā)生與環(huán)境因素有密切關(guān)系，其中乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、不良生活方式（如吸煙飲酒）及環(huán)境致癌因素暴露（如黃曲霉毒素）等是導(dǎo)致肝癌的重要原因[1-2]。為了解本地區(qū)城鄉(xiāng)原發(fā)性肝癌發(fā)生的危險因素，尤其是HBV、HCV感染與原發(fā)性肝癌的關(guān)系，筆者對168例肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行了乙型肝炎病毒感染檢查，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 HCC組 明確診斷為原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者168例，診斷根據(jù)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實為肝細(xì)胞性肝癌和（或）血清AFP＞400 ng/ml，B超和（或）CT示肝臟占位性病灶。168例患者中，男111例，女57例；年齡24～78歲，平均 61.4歲；其中120例為病理診斷，48例為臨床確診。

1.1.2 對照組 隨機選擇同期常規(guī)體檢自然人群，男142例，女40例；年齡23～82歲，平均61.0歲。

1.2 HBV和HCV感染指標(biāo)檢測

標(biāo)本采集與保存空腹抽取新鮮血標(biāo)本，分離血清，冰凍保存待測。測定方法實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）分析法，儀器采用美國ABI7300實時熒光定量PCR分析儀，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作及判定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗和Breslow和Day介紹的配比病例對照研究多級暴露水平分析方法。

2 結(jié)果

2.1 HCC組和對照組的HBV和HCV的檢驗情況

HCC組和對照組的HBV和HCV的感染水平均有非常顯著性差異（P＜0.01），見表1。

2.2 HBV與HCV對HCC危險性的分析情況

見表2。

3 討論

HCC是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，廣泛存在于世界各地，高發(fā)地區(qū)是非洲東南部和東南亞地區(qū)。在我國HCC占各種癌癥病死率的第3位，占全世界肝癌年死亡總數(shù)的45%[3]。關(guān)于引起HCC的原因，各國學(xué)者都進(jìn)行了廣泛深入的研究，他們認(rèn)為是“多因素，多步驟，多基因”的綜合結(jié)果。

表1 HCC組和對照組的HBV和HCV的檢驗情況Tab.1 Examination situation of HBV and HCV between HCC group and control group

表2 HBV與HCV對HCC危險性分析[n（%）]Tab.2 Risk analysis of HBV and HCV to HCC[n（%）]

在我國，乙型肝炎病毒感染、黃曲霉毒素、飲水污染為三大主要病因，其他病因包括遺傳或先天性異常及代謝障礙、營養(yǎng)、化學(xué)物質(zhì)及藥物、酒精、煙草及其他輔助因子，所有這些因素都可導(dǎo)致或表現(xiàn)為慢性肝臟疾病，如肝硬變，男性的肝細(xì)胞癌常發(fā)生在肝硬變的基礎(chǔ)上。腫瘤的發(fā)展可能遵循一般的規(guī)律，從易感、開始、進(jìn)展直至完全惡變，其中病毒、化學(xué)物質(zhì)及非特異性增生刺激物等都可能起作用。

由表1結(jié)果可知，原發(fā)性肝癌組HBV感染率明顯高于對照組，HCC組中HBV-DNA和HCV-RNA陽性率分別為74.4%和 11.9%，顯著高于對照組的 10.4%和 3.3%，HBV-DNA或HCV-RNA陽性以及兩者均陽性時發(fā)生HCC的相對危險度分別為 52.7、30.2 和 84.0。人群中發(fā)生的肝癌 74.4%與 HBV感染有關(guān)，自從1980年發(fā)現(xiàn)HCC中有HBV-DNA整合以來，已經(jīng)對HBV與HCC的關(guān)系進(jìn)行了大量分子生物學(xué)的研究。雖然到目前為止，還沒有一個完全統(tǒng)一的模式可解釋HBV感染后如何導(dǎo)致HCC，但國內(nèi)外肝究者根據(jù)大量的研究資料，提出了多種模式，從各個不同的角度部分地解釋了HBV致HCC的機制。近年來，有三個模式引人注目，即病毒DNA嵌入激活細(xì)胞基因（順式作用）、病毒產(chǎn)物激活細(xì)胞基因（反式作用）及多階段多因素模式。

HCV感染率肝癌組也明顯高于對照組，說明HCV在肝癌的病因方面也有重要意義。HBV的人群歸因危險度也高于HCV，表明HBV感染在致肝癌的作用上高于HCV感染，與報道一致[4-5]。國外一些研究發(fā)現(xiàn)HCV感染與HCC發(fā)病有極強的病因?qū)W聯(lián)系，相對危險度在20～70范圍內(nèi)[6]，從表2顯示HCV感染與HCC發(fā)病之間有較強的病因?qū)W聯(lián)系，HCVRNA單獨陽性發(fā)生HCC的相對危險度為30.2，HBV-DNA單獨陽性發(fā)生HCC的相對危險度為52.7，這說明HCV感染是HCC發(fā)病的一個危險因素，比較起來，HBV感染的危險性要大于HCV感染的危險性，與國內(nèi)同類報道相同，但與國外某些報道不同，原因是國外尤其是發(fā)達(dá)國家其人群的HBV感染率很低，而HCV感染相對較高[7-8]，可以大大增加患肝癌的危險性。當(dāng)HBV-DNA和HCV-RNA同時陽性時，其危險性與對照組相比升高至84.0，提示HBV感染和HCV感染兩個因素對HCC可能是協(xié)同作用，而非分別地、獨立地起作用。

原發(fā)性肝癌不僅與HBV、HCV感染有關(guān)，其他因素如遺傳或先天性異常及代謝障礙、營養(yǎng)、化學(xué)物質(zhì)及藥物、酒精、煙草及其他輔助因子，所有這些因素都可導(dǎo)致或表現(xiàn)為慢性肝臟疾病，如肝硬變，男性的肝細(xì)胞癌常發(fā)生在肝硬變的基礎(chǔ)上。本研究結(jié)果顯示，除了HBV、HCV感染外，乙肝病史、肝硬化史、肝癌家族史和男性也都是原發(fā)性肝癌發(fā)病的危險因素。腫瘤的發(fā)展可能遵循一般的規(guī)律，從易感、開始、進(jìn)展直至完全惡變，其中病毒、化學(xué)物質(zhì)及非特異性增生刺激物等都可能起作用。肝硬化患者中每年原發(fā)性肝癌的發(fā)病率為2%～5%[9]；而肝硬化的發(fā)生在我國很大程度上與HBV及HCV感染所致的慢性肝臟炎癥有關(guān)[10]。因此，感染HBV或HCV后，及時改善肝臟狀態(tài)，避免慢性遷延性肝炎，防止進(jìn)展成肝硬化也是預(yù)防肝癌的重要方法。

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