艾司西酞普蘭與舍曲林治療阿爾茨海默病伴發(fā)抑郁癥狀的對(duì)照研究

費(fèi)小聰，陳海支，陳小鄖，李建華

（浙江省湖州市第三人民醫(yī)院，浙江湖州 313000）

由于人口的老齡化日益嚴(yán)重，阿爾茨海默?。ˋD）患者的發(fā)病率明顯增加。文獻(xiàn)報(bào)道65歲以上的老年人群AD的發(fā)病率為3%～47%，而20%～50%AD患者都存在有抑郁癥狀[1]。已有研究證明艾司西酞普蘭（商品名：來(lái)士普）具有較其他抗抑郁藥起效快、不良反應(yīng)輕微、特別適用老年患者和合并軀體疾病同時(shí)需要其他藥物治療者[2-4]。筆者以舍曲林（商品名：左樂(lè)復(fù)）為對(duì)照，用艾司西酞普蘭治療AD患者抑郁癥狀，觀察療效及安全性，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)自2007年12月～2009年12月在我院老年精神科住院患者，符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）診斷的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡65～75歲；蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評(píng)價(jià)量表（MADRS）≥22分。排除其他原因所致抑郁癥狀、嚴(yán)重軀體疾病、青光眼、前列腺肥大、2周內(nèi)接受其他精神病藥治療者及正在接受心理行為治療和有明顯自殺傾向者。家屬簽署知情同意書(shū)。共60例患者用密封抽簽法隨機(jī)分為兩組，艾司西酞普蘭組（A組），男18例、女12例，平均年齡（68.2±5.9）歲，病程（3.25±1.95）年，受教育程度（7.6±1.2）年，舍曲林組（B 組），男 17 例、女 13 例，平均年齡（67.8±6.4）歲，病程（3.22±1.99）年，受教育程度（7.4±1.3）年。兩組患者的性別、年齡、病程、受教育程度分布均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥方法

艾司西酞普蘭組起始劑量5 mg/d，1～4周根據(jù)情況增至15 mg/d，平均（12.3±2.0） mg/d。 舍曲林組起始劑量 25 mg/d，1～4 周根據(jù)情況增至 100 mg/d，平均（70.1±21.7） mg/d。 兩組療程均為6周，不合并其他抗精神病藥。

1.3 療效和不良反應(yīng)評(píng)定

在入院當(dāng)日及治療后的第1、2、4、6周末評(píng)定MADRS和簡(jiǎn)明智力狀態(tài)檢查（MMSE）。于治療后的第1、2、4、6周末評(píng)定副反應(yīng)量表（TESS），簡(jiǎn)明智力狀態(tài)檢查各量表事先一致性檢驗(yàn)kappa=0.86～0.88。在治療前及第2、6周末復(fù)查血、尿常規(guī)、血生化、心電圖各1次。療效判定以MADRS減分率作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，減分率≥50%者為有效，≤49%者為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

治療6周末，艾司西酞普蘭組有效21例，無(wú)效9例，有效率為70%。舍曲林組有效19例，無(wú)效11例，有效率為63%，兩組患者有效率比較，無(wú)顯著性差異（χ2=0.30，P＞0.05）。

2.2 兩組MADRS和MMSE評(píng)分比較

兩組MADRS和MMSE評(píng)分比較見(jiàn)表1、2。治療6周末兩組MADRS總分均有顯著下降 （均P＜0.01）。治療第1周末兩組患者M(jìn)ADRS得分有顯著下降（P＜0.05），治療第2周末兩組患者M(jìn)ADRS得分有非常顯著的下降（P＜0.01）。從表2中可以看出，第6周末兩組患者的MMSE得分比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表1 兩組MADRS評(píng)分比較（±s，分）Tab.1 The MADRS scores comparison of two groups （±s,scores）

表1 兩組MADRS評(píng)分比較（±s，分）Tab.1 The MADRS scores comparison of two groups （±s,scores）

治療后兩組MADRS得分與入組時(shí)比較均明顯下降，*P＜0.05，**P＜0.01MADRS of two groups were significantly reduced after treatment， *P＜0.05，**P＜0.01

時(shí)間 A 組（n=30）31.53±4.83 28.87±4.62*23.25±5.04**16.45±3.61**13.36±4.01**t值P值入組時(shí)治療第1周末治療第2周末治療第4周末治療第6周末B（n=30）32.45±4.61 31.63±4.57 29.73±4.35*19.29±4.82**13.64±3.88**0.06 2.30 5.30 2.60 0.27 0.947 9 0.023 5 0.000 0 0.012 3 0.784 4

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)明顯變化。以TESS得分≥2判定該項(xiàng)不良反應(yīng)存在。艾司西酞普蘭組出現(xiàn)不良反應(yīng)14例（47%），有惡心、便秘、口干各3例，出汗、頭痛各2例，心電圖竇性心動(dòng)過(guò)速1例。舍曲林組出現(xiàn)不良反應(yīng)15例（50%），惡心4例，出汗3例，便秘2例，口干2例，頭痛、頭昏各1例，心電圖竇性心動(dòng)過(guò)速及T波輕度改變各1例，均較輕微。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及程度比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表2 兩組MMSE評(píng)分比較（±s）Tab.2 The MMSE scores comparison of two groups（±s）

表2 兩組MMSE評(píng)分比較（±s）Tab.2 The MMSE scores comparison of two groups（±s）

時(shí)間 A 組（n=30）16.25±3.52 16.02±3.57 15.73±3.62 15.44±3.59 15.12±3.65 t值P值治療前治療第1周末治療第2周末治療第4周末治療第6周末B（n=30）16.12±3.64 15.89±3.45 15.62±3.60 15.34±4.12 15.03±4.03 0.14 0.14 0.12 0.10 0.09 0.888 7 0.886 5 0.906 5 0.920 5 0.928 1

3 討論

本研究結(jié)果表明，艾司西酞普蘭和舍曲林治療阿爾茨海默病伴發(fā)抑郁癥狀均有顯著療效，起效時(shí)間艾司西酞普蘭組早于舍曲林組，在治療第1周和第2周末，艾司西酞普蘭組比舍曲林組MADRS減分率比較分別呈現(xiàn)明顯（P＜0.05）和非常明顯（P＜0.01），與國(guó)內(nèi)的報(bào)道基本一致[5-6]，其機(jī)制未明，可能因艾司西酞普蘭除了選擇性地與突觸前膜 5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合外，還去除了外消旋西太普蘭中所含西太普蘭右旋異構(gòu)體對(duì)其左旋對(duì)應(yīng)異構(gòu)體與突觸前膜變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合的干擾，因此可能使臨床起效的時(shí)間縮短[2]。兩組藥物均不會(huì)加重AD患者的認(rèn)知 （與傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥物相比，兩者在中樞的乙酰膽堿受體沒(méi)有阻斷作用），且不良反應(yīng)均較輕 ，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本文顯示艾司西酞普蘭是一種有效的抗抑郁藥，起效時(shí)間快，不良反應(yīng)輕微，有良好的耐受性，不會(huì)加重AD患者的認(rèn)知，有望作為阿爾茨海默病伴發(fā)抑郁癥狀的一線用藥。但由于本研究樣本小，觀察時(shí)間短，因而需作進(jìn)一步的研究。

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