低劑量克拉霉素治療慢性咽炎療效觀察

陳偉東，陳展勝，陳巧霞

（汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 汕頭 515800）

慢性咽炎是耳鼻咽喉科的常見病多發(fā)病，為咽部黏膜、黏膜下及其淋巴組織的慢性炎癥[1]，發(fā)病與多種致病因素有關(guān)，在治療過程中難以治愈，容易復(fù)發(fā)。目前治療上有許多方法，但療效不滿意，仍然無特效的藥物治療。我科自2007年至2009年采用低劑量克拉霉素治療慢性咽炎患者60例，療效較好，報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集我科自2007年至2009年確診的慢性咽炎患者120例，不包括反流性咽喉炎，病程3個月至11年，隨機分為甲乙兩組，各60例。甲組使用克拉霉素片，男38例，女22例，年齡13-71歲，平均31歲；乙組使用頭孢呋辛片，男32例，女28例，年齡14-72歲，平均33歲。臨床典型癥狀：咽部疼痛、干燥感、異物感、咽癢、咳嗽、咽不適感。查體：咽部黏膜有慢性充血、咽后壁淋巴濾泡增生、咽側(cè)索紅腫。所有病例入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥12歲，沒有包括妊娠和哺乳期婦女；血常規(guī)正常、X線檢查正常、沒有肝腎及胃腸道疾病、沒有其他嚴(yán)重全身性疾病；對本品和其他大環(huán)內(nèi)酯類、頭孢類沒有藥物過敏史；在治療的同時要求患者戒除煙酒、避免辛辣食物等因素刺激[2]。

1.2 治療方法 甲組口服克拉霉素片劑，每天250 mg，連續(xù)4周。乙組口服頭孢呋辛片劑，每天250 mg，連續(xù)4周。用藥期間同時觀察患者有無出現(xiàn)胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，每兩周復(fù)查肝腎功能和血常規(guī)各1次。記錄和比較兩組患者治療前后的癥狀和體征。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：典型癥狀消失或明顯改善，半年內(nèi)隨訪無復(fù)發(fā)，查體咽部無充血、咽后壁淋巴濾泡消失；部分緩解：典型癥狀改善，3個月內(nèi)隨診無復(fù)發(fā)，查體咽部黏膜充血減輕、咽后壁淋巴濾泡部分消退；無效：典型癥狀無改善或加重，查體無明顯改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療后繼續(xù)門診隨訪3-6個月行療效評定，結(jié)果見表1。由表1可見，甲組療效有效率優(yōu)于乙組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 藥物不良反應(yīng) 甲組3例用藥后出現(xiàn)惡心、腹部不適，加用雷尼替丁口服后癥狀消失，乙組1例出現(xiàn)頭痛，后自行緩解，所有病例用藥期間及用藥后復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

慢性咽炎為慢性咽部感染引起的彌漫性咽部疾病。發(fā)病機制和病因復(fù)雜，病情經(jīng)常反復(fù)發(fā)作。目前一般認(rèn)為，慢性咽炎與細(xì)菌感染有關(guān)，但不是致病的主要原因，主要病理學(xué)改變和機制是慢性炎癥過程，而不完全是細(xì)菌感染的過程，其中多炎癥性因素參與是慢性咽炎難治的重要因素。該病致病因素有多種，這里列舉其中兩種主要因素進行探討：①感染因素：近期研究表明，微生物感染在咽炎發(fā)作中起著重要作用，尤其是細(xì)菌感染，最常見致病菌為溶血性鏈球菌，其次為金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌，肺炎支原體的陽性檢出率為13%左右[3]。②免疫因素：近年來變應(yīng)性疾病在咽炎發(fā)病中的作用越來越明顯，在臨床上，我們經(jīng)常遇到一些慢性咽炎患者具有咽癢、陣發(fā)性干咳等變態(tài)反應(yīng)炎癥的癥狀，使用抗生素、止咳化痰藥治療無效，但抗過敏藥物和激素治療有效。慢性咽炎患者變應(yīng)原檢測陽性率達50%-60%的報道[4]說明變應(yīng)性疾病在咽炎發(fā)病中起著重要的作用，注意兩者間的聯(lián)系，有助于提高咽炎的治愈率，降低復(fù)發(fā)率。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物是由鏈霉素產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，在上下呼吸道疾病的治療中起著重要的作用，除了其抗菌效果，近十年來，越來越多的證據(jù)表明，部分大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有較強的抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性，許多體外和臨床試驗已經(jīng)證實大環(huán)內(nèi)酯類藥物有這方面的作用。雖然大環(huán)內(nèi)酯藥物的抗炎作用機制尚不完全明朗，也是目前對大環(huán)內(nèi)酯藥物研究的焦點，但也有相當(dāng)部分的認(rèn)識。大環(huán)內(nèi)酯藥物主要通過影響中性粒細(xì)胞的功能，如細(xì)胞的移行趨化、脫顆粒、釋放炎癥因子等，以及抑制各種類型細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，減少炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生，刺激黏膜纖毛的活動，可以起到免疫調(diào)節(jié)的作用，從而抑制黏膜炎癥反應(yīng)的過程，恢復(fù)黏膜的功能。已經(jīng)有相當(dāng)多的試驗表明，無論在體外還是體內(nèi)，大環(huán)內(nèi)酯藥物可抑制氧化劑的產(chǎn)生[5]。

克拉霉素因為其生物利用度好、半衰期長、對胃腸的刺激性小、肝臟解毒量小、耐受性好，能長期臨床使用[6]?？死顾貫榘牒铣傻氖沫h(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其藥理機制是可與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白結(jié)合而產(chǎn)生抗菌作用。在體外，其對標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌等革蘭氏陽性菌和流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌均具有很好的抗菌作用，對肺炎支原體的抑制作用顯著。臨床上對化膿鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、慢性鼻竇炎效果明顯，在慢性咽炎的治療中比頭孢類抗生素更具有針對性的抗菌治療。還有通過其對炎癥細(xì)胞因子的抑制及免疫調(diào)節(jié)作用，能夠改善咽部黏膜的炎癥改變，從而恢復(fù)咽部黏膜的部分功能。從本組資料結(jié)果來看，筆者認(rèn)為克拉霉素治療慢性咽炎療效滿意，可能與其理想的抗菌范圍及抗炎作用有關(guān)。另外克拉霉素的長期低劑量使用，可以保障抗炎作用的持續(xù)性，況且服用方便，藥物不良反應(yīng)少，給予患者良好的耐受性，有利于長期使用。

慢性咽炎的病理改變不僅是感染也是炎癥的過程，咽部黏膜慢性炎癥是一個非常緩慢的發(fā)生、發(fā)展和恢復(fù)的過程，對其治療的目標(biāo)不僅要抗感染同時也要抗炎，低劑量克拉霉素在慢性咽炎治療不僅有抗菌也有抗炎作用，具體的機制有待繼續(xù)進一步研究探討。

慢性咽炎作為病因復(fù)雜的疾病，治療上需針對不同的病因進行不同的治療，但為數(shù)不少的患者通過傳統(tǒng)的不同治療方法，并未得到滿意的效果。通過本組對低劑量克拉霉素治療慢性咽炎的研究探討，提示大環(huán)內(nèi)酯藥物或許還有相當(dāng)?shù)纳形窗l(fā)現(xiàn)的藥理作用，可以給診治慢性咽炎提供新的認(rèn)識和參考。

[1]黃選兆,汪吉寶,孔維佳.實用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:317.

[2]董天才.慢性咽炎綜合治療效果觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2007,7（8）:1391.

[3]Tos M,Mogensen C.Pathogenesis of nasal polyps[J].Rhinology,1997,15(2):87-95.

[4]葉京英,韓德民.慢性咽炎研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)文摘,2004,19（5）:268-271.

[5]Mitsuyama T,Tanaka t,Hidaka K,et al.Inhibition by erythromycin of superoxide anion production by human polymorphonuclear leukocytes through the action of eyclie AMP-de-pendent protein kinase[J].Respiration,1995,62:269-273.

[6]許 庚,王德云.慢性鼻竇炎—大環(huán)內(nèi)酯藥物治療新概念[M].廣州:第42期鼻內(nèi)鏡手術(shù)培訓(xùn)班及慢性鼻竇炎研討會資料匯編,2010:208-211.