順鉑加多西他賽與加長春瑞濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較

徐小杰 梅同華 (杭州市第七人民醫(yī)院 3003; 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)

在我國，肺癌已占大城市癌癥患病率和死亡率的首位，且預(yù)后極差。目前，晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍為以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。我們近幾年采用多西他賽(多帕菲)及長春瑞濱(蓋諾)分別聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC患者80例，觀察和比較兩方案的療效、生存期和毒副反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料及分組 80例NSCLC患者均為經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期患者(Ⅲb期及Ⅳ期)，有可測量或可評估的腫瘤病灶(影像檢查病灶≥1cm，體檢病灶≥2cm)，全身功能狀態(tài)(KPS)評分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。分為多西他賽聯(lián)合順鉑組(TP)與長春瑞濱聯(lián)合順鉑組(NP)。TP組38例，其中男性28例，女性10例；年齡32～72歲，中位年齡58歲；Ⅲb期25例，Ⅳ期13例；鱗癌23例，腺癌14例，腺鱗癌1例。NP組42例，其中男性33例，女性9例；年齡30～71歲，中位年齡56歲；Ⅲb期28例，Ⅳ期14例；鱗癌25例，腺癌15例，腺鱗癌2例。兩組患者一般資料接近。

1.2 化療方案 TP方案：多西他賽35mg/m2，靜脈滴入，第1、8天順鉑80mg/m2靜脈滴入，第1～3天用藥前12小時(shí)和4小時(shí)予以地塞米松10mg口服。NP方案：長春瑞濱25mg/m2靜脈滴入，第1、8天;順鉑80mg/m2靜脈滴入，第1～3天。兩組患者均常規(guī)給予水化、利尿、止吐等治療，嚴(yán)禁合用其他抗腫瘤藥物和生物制劑。每21天為一周期，每例治療至少完成2個(gè)周期才評價(jià)療效并隨訪。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評價(jià) 病程中每天查體并記錄不良反應(yīng)，每周檢查2次血常規(guī)。所有病例分別在化療開始前1周內(nèi)和結(jié)束后半個(gè)月內(nèi)行肝腎功能、心電圖、X線全胸片或胸部CT等檢查。療效評價(jià)按WHO實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)四級，CR＋PR為有效。取得CR或PR者在4周后行影像學(xué)檢查再次證實(shí)。毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗癌藥物毒性評定標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，生存時(shí)間的估計(jì)采用Kaplan-Meier分析，對數(shù)秩檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.0軟件包完成，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效(表1) TP方案組和NP方案組的近期療效接近，有效率、完全緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 TP與NP化療方案近期療效比較 [例（%）]

2.2 生存期 病例隨訪3年，TP組失訪2例，NP組失訪3例。TP組中位生存期12.2個(gè)月，NP組中位生存期11.8個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211，P>0.05)。1年生存率TP組為50.0%(19/38)，NP組為47.6%(20/42)。兩組1年生存率差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.001，P>0.05）。

表2 TP與NP化療方案毒副反應(yīng)比較 [例（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況(表2) 兩組方案的毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。骨髓抑制情況：NP組粒細(xì)胞、血小板、下降發(fā)生率較TP組略高，血紅蛋白下降發(fā)生率則稍低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。消化道反應(yīng)情況：主要為惡心、嘔吐，TP組惡心、嘔吐發(fā)生率及便秘發(fā)生率均較NP組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他不良反應(yīng)情況：NP組靜脈炎發(fā)生率高于TP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；疲乏感、肝腎損害的發(fā)生率兩組均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

順鉑被認(rèn)為是治療NSCLC最重要的藥物之一，單藥有效率在16%～20%，以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案能明顯改善生存期和1年生存率[1]。文獻(xiàn)分析結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)合的有效率及生存率均優(yōu)于單藥，但三藥聯(lián)合并不優(yōu)于兩藥聯(lián)合，且不良反應(yīng)增加[2-3]。因此，目前公認(rèn)的NSCLC有效化療方案是以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合一種第三代新藥的化療。多西他賽及長春瑞濱是第三代新藥中具有代表性的兩種。

多西他賽屬紫杉醇類的新一代抗腫瘤藥物，通過誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時(shí)抑制已形成的微管解聚，產(chǎn)生穩(wěn)定的微管束。由于微管束的正常動(dòng)態(tài)再生受阻，細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖，達(dá)到抗腫瘤作用。在體外人瘤株篩選和動(dòng)物試驗(yàn)中對多種腫瘤均有效，屬于廣譜的抗腫瘤植物藥。

長春瑞濱是一種半合成的長春堿類抗腫瘤藥物，其通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使腫瘤細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，從而導(dǎo)致進(jìn)入間期或下一分裂周期細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，該藥在肺內(nèi)濃度分別是長春新堿的14.8倍和長春堿酰胺的3.4倍，這可能是長春瑞濱治療NSCLC優(yōu)于其他長春堿類的原因。近年來，國內(nèi)外對于應(yīng)用長春瑞濱加順鉑治療晚期NSCLC的報(bào)道較多。

本研究資料顯示，TP方案組與NP方案組有效率、中位生存期及1年生存率接近，與文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)[4]。說明目前尚不能從療效方面將TP、NP方案排出優(yōu)劣。毒副反應(yīng)方面，兩組均無化療相關(guān)死亡病例發(fā)生。主要毒副反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)和靜脈炎等，不同方案在毒副反應(yīng)方面有差異。本研究發(fā)現(xiàn)，骨髓抑制作用兩組方案相似，均以粒細(xì)胞下降為主，且控制相對容易；TP組的惡心、嘔吐發(fā)生率顯著低于NP組；NP組的靜脈炎、惡心、便秘較普遍，發(fā)生率高于TP組。國內(nèi)外研究表明，長春瑞濱與其他三代藥物如多西他賽、吉西他濱、紫杉醇等聯(lián)合順鉑化療方案相比，總有效率相近，但治療費(fèi)用較低[5-6]。因此，NP方案被認(rèn)為是治療晚期NSCLC化療的一種比較經(jīng)濟(jì)有效的方案。

綜上所述，筆者認(rèn)為在臨床上，特別是基層醫(yī)院的醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)條件、藥物不良反應(yīng)、用藥方便等情況，選擇和制定出個(gè)體化的最佳化療方案。

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