依達(dá)拉奉治療急性腦血管疾病的療效觀察

劉學(xué)軍

依達(dá)拉奉(Edaravone MCI-186)是一種自由基清除劑，其良好的腦保護(hù)作用得到國(guó)內(nèi)外臨床研究的證實(shí)，它打破了神經(jīng)保護(hù)治療無(wú)效的僵局。我科就2007年3月至2009年3月，加用依達(dá)拉奉治療急性腦血管患者50例，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象資料 本組患者共50例，急性腦梗死31例，急性腦出血19例，發(fā)病＜24 h，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并均經(jīng)頭顱CT確診，腦梗死組:31例，男17例，女14例;年齡42～76歲，平均57.2歲，腦出血組:19例，男11例，女7例;年齡39～79歲，平均60.5歲。家屬同意內(nèi)科保守治療，且無(wú)用藥禁忌證及嚴(yán)重心、肝、腎損害。

1.2 方法 腦梗死患者常規(guī)用丹參(或參麥)注射液30 ml+生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d;口服阿司匹林0.1 g1次/d;根據(jù)病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，保持水和電解質(zhì)平衡，并加用依達(dá)拉奉30 mg+生理鹽水250 ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7～14 d。腦出血組患者均根據(jù)病情輕重、出血部位及出血速度、出血量給予控制血壓、脫水降顱壓、控制血糖及防止并發(fā)癥等常規(guī)治療。同時(shí)給予依達(dá)拉奉30 mg加入生理鹽水 1 00 ml中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，共14 d。臨床療效判斷按全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按 照腦卒中臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分的減少及生活功能狀態(tài)，依次分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化、惡化、死亡。顯效包括基本痊愈、顯著進(jìn)步，有效包 括 基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步。按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值的多少和患者總的生活能力狀態(tài)，分為:①基本治愈:功能缺損評(píng)分減少91% ～100%，病殘程度0級(jí);②顯著進(jìn)步:評(píng)分減少46% ～90%，病殘程度1～3級(jí):③進(jìn)步:評(píng)分減少18% ～45%;④無(wú)變化:評(píng)分減少或增加17%:⑤惡化:評(píng)分增加18%以上。治療期間記錄患者是否有不良反應(yīng)，定時(shí)監(jiān)測(cè)凝血、肝腎功能，定期復(fù)查頭顱CT，觀察顱內(nèi)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效觀察 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(例，)

2.2 不良反應(yīng) 兩組在治療前及治療后第14天各檢測(cè)1次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能。腦梗死組有3例、腦出血組有2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高。

3 討論

多年來(lái)腦出血治療以?xún)?nèi)科保守控制血壓及顱內(nèi)壓、防治感染及應(yīng)激性潰瘍、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療為主，外科治療對(duì)挽救重癥患者的生命和促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)有益，但手術(shù)要根據(jù)出血部位、病因、出血量及患者年齡、意識(shí)狀態(tài)、全身狀況決定，而且手術(shù)宜在超早期(發(fā)病后6～24 h內(nèi))進(jìn)行，還有很多基層醫(yī)院無(wú)法開(kāi)展腦出血的手術(shù)治療，所以手術(shù)治療還存在一定的局限性。腦出血血腫周?chē)约?xì)胞腫脹、水腫，神經(jīng)細(xì)胞壞死、變性為主要表現(xiàn)。腦出血后由于血腫對(duì)周?chē)X組織以及微血管的壓迫，使局部血流量很快降低，并隨著腦水腫的不斷發(fā)展，受損組織的血流量進(jìn)一步下降，在中心破壞組織周?chē)a(chǎn)生大范圍的低灌注區(qū)，類(lèi)似于缺血性腦卒中的“半暗帶”［2］。自由基對(duì)細(xì)胞毒性很強(qiáng)，可通過(guò)過(guò)氧化作用使蛋白質(zhì)變性，破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞器，最終造成腦細(xì)胞廣泛損傷，產(chǎn)生腦水腫。此外，自由基還可導(dǎo)致腦組織的微血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，引起腦血管通透性增加，進(jìn)一步加重腦水腫。目前，尚無(wú)有效的方法治療腦出血引起的神經(jīng)細(xì)胞和軸突急性壞死，但可采取一切措施搶救壞死區(qū)周?chē)叭毖氚祹А钡纳窠?jīng)細(xì)胞，減輕繼發(fā)性腦損傷，避免病情進(jìn)一步惡化，以改善愈后。依達(dá)拉奉是一種具有捕獲羥自由基的活性抗氧化劑，其血一腦屏障的穿透率60%，具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化作用，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，減輕腦組織損傷和腦水腫。依達(dá)拉奉不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時(shí)間，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

在腦梗死急性期，由于血管的閉塞引起以其支配領(lǐng)域?yàn)橹行牡哪X血流減少，組織進(jìn)入缺血狀態(tài)，自由基則被認(rèn)為是缺血性腦血管損害的主要因子［3］。在腦組織缺血和再開(kāi)通時(shí)，產(chǎn)生大量的自由基。自由基是構(gòu)成細(xì)胞膜的磷脂中的不飽和脂肪酸過(guò)氧化所產(chǎn)生，從而引起了細(xì)胞膜的損害，接下來(lái)引起繼發(fā)性腦組織損害，腦水腫的加重，腦梗死的惡化，神經(jīng)細(xì)胞壞死和進(jìn)行性的缺血損害。依達(dá)拉奉作為自由基清除劑在急性期腦梗死治療中具有改善預(yù)后的效果。各項(xiàng)研究表明，在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ鸵约澳X卒中患者的大腦缺血核心部位周?chē)嬖诒３植糠帜芰看x的低血流灌注區(qū)域，即所謂的缺血半暗帶，該藥物能到達(dá)該區(qū)域并阻止梗死進(jìn)展［4］。本文對(duì)治療組患者發(fā)病后24 h內(nèi)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，獲得了良好的效果。

本文研究結(jié)果提示，依達(dá)拉奉是一種有效、安全的神經(jīng)保護(hù)劑，可在急性腦血管疾病的治療中推廣使用。其強(qiáng)大的自由基清除功能所起到的神經(jīng)保護(hù)作用對(duì)急性缺血性腦卒中患者非常有益。

［1］全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-383．

［2］楊玉佩．依達(dá)拉奉治療腦出血98例臨床分析．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(17):71．

［3］Edaravone Acute Infarction Study Group．Effect of a novel free radical scavenger，edaravone(MCI-186)，on acute brain infarction．Randomized，placebo-controlled，double-blind study atmulticenters．Cerebrovasc Dis，2003，15(3):22．

［4］Yamamoto T，Yuki S，Watanabe T，et al．Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in transient cerebral ischemia．J Brain Res，1997，762(12):240-242．