慢腎衰中高血壓與內(nèi)皮素-1關(guān)系的研究

鄭林鴻 程通

內(nèi)皮素(ET)中，ET-1活性最高，是強(qiáng)有力的血管收縮劑。慢腎衰(CRF)約80%有高血壓，而高血壓是CRF中血漿ET-1水平增高的相關(guān)因素之一;同時(shí)，多種腎病中腎臟生成ET增加，清除率下降［1］。腎臟缺血可引起ET和NO合成、分泌明顯的不平衡，ET分泌增多、NO相對(duì)分泌不足，這種變化可能是致使長(zhǎng)期高血壓、血管增厚及動(dòng)脈硬化的重要因素。

1 對(duì)象

慢腎衰合并高血壓患者組:未經(jīng)治療或者未經(jīng)正規(guī)治療慢腎衰合并高血壓患者78例，男45例，女33例，年齡40～73歲，平均53.7±8.4歲，均符合1999年WHO和國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(ISA)制定的“高血壓診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”。其中，1級(jí)高血壓24例，男13例，女11例，血壓(149.38±6.44)/(92.58±5.23)mm Hg;2級(jí)高血壓28例，男15例，女13例，血壓(168.36±7.04)/(100.82±7.55)mm Hg;3級(jí)高血壓26例，男16例，女10例，血壓(188.88±7.22)/(115.42±9.46)mm Hg。對(duì)照組:36例慢腎衰患者，男21例，女15例，血壓(126.89±7.93)/(78.14±6.65)mm Hg，年齡46～70歲，生化指標(biāo)顯示至少處于慢性腎功能不全失代償期，無(wú)心血管、肝及肺部疾病及糖尿病病史，體格檢查、血糖、血脂、肝功能、ECG及血壓均正常。

1.1 方法

1.1.1 血壓的測(cè)定 選 定上述對(duì)象，測(cè)量前半個(gè)小時(shí)禁煙、禁酒，安靜環(huán)境下休息15 min，取水銀柱式血壓計(jì)，測(cè)左、右側(cè)血壓各3次，取6次測(cè)量值的平均值即為該患者的平均血壓值。

1.1.2 ET的測(cè)定 采 用125 I放射免疫均相競(jìng)爭(zhēng)測(cè)定方法，結(jié)果以ng/L表示，放射免疫藥盒注意技術(shù)指標(biāo):靈敏度5 ng/L，可測(cè)范圍20～100 ng/L，批內(nèi)變異系數(shù)＜15%，與心鈉素，降鈣素基因相關(guān)肽，血管緊張素Ⅰ、Ⅱ及舒血管肽等均無(wú)交叉反應(yīng)。放射免疫藥盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。

2 結(jié)果

兩組入球小動(dòng)脈IMT、ET檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。注:慢腎衰合并高血壓患者血壓值與血漿ET呈正相關(guān)(r=0.01，P＜0.01)兩組血壓的比較:P＜0.01;與1級(jí)慢腎衰組的ET比:P＜0.05，P＜0.01

表1 兩組入球小動(dòng)脈IMT、ET檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組入球小動(dòng)脈IMT、ET檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) 血壓/mm Hg ET/(ng L-1)慢腎衰組 1級(jí)24 149.38±6.44/92.58±5.23 85.13±7.79 2級(jí) 28 168.36±7.04/100.82±7.55 97.36±4.44 3級(jí) 26 188.88±7.22/115.42±9.46 100.31±3.70正常對(duì)照組36 126.89±7.93/78.14±6.65 50.44±4.18

Correlations

3 討論

在慢腎衰中，長(zhǎng)期高血壓與高ET水平兩個(gè)共同因素均可以引起腎入球小動(dòng)脈管壁增厚，加重腎損害。有研究證明，單純高血壓條件下1級(jí)患者的頸動(dòng)脈IMT與正常對(duì)照組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［3］，ET在高血壓患者血漿中明顯升高［4］。本文發(fā)現(xiàn)，在慢腎衰合并高血壓的患者中，1級(jí)患者的ET與對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2、3級(jí)慢腎衰合并高血壓組患者ET比對(duì)照組高，尤以3級(jí)慢腎衰合并高血壓組患者最為明顯，提示在慢腎衰中隨著血壓升高，ET水平增高。ET是由血管內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞、單核巨嗜細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)維持血管舒縮緊張起著重要作用。ET能加速VSMC增殖，使管壁增厚，彈性下降。本文發(fā)現(xiàn)，慢腎衰合并高血壓患者血漿ET水平升高，以2、3級(jí)慢腎衰合并高血壓組升高明顯，與血壓成正相關(guān)，提示ET可能參與是慢腎衰合并高血壓患者腎損害的一個(gè)重要因素。作用機(jī)制可能是:①慢腎衰分泌ET增加，清除下降;②高血壓也引起管壁增厚，管腔血流減少，進(jìn)一步加劇腎缺血，引起ET分泌增加，形成惡性循環(huán);③ET促使VSMC分裂，使原癌基因c-fos、c-mycmRNA的表達(dá)增加，增加VSMC蛋白合成［5］;④ET與VSMC的ET受體結(jié)合，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，包內(nèi)Ca2+濃度增加，引起細(xì)胞收縮與增殖［6］;⑤ET能促使系膜增生和西部外基質(zhì)表達(dá)，參與慢腎病腎臟重構(gòu)的過(guò)程。

綜上所述:ET是參與加重慢腎衰發(fā)展的一個(gè)重要因素，其主要機(jī)制，有待進(jìn)一步研究。

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［3］譚盛，陶玉倩，黃繼林．腎性高血壓大鼠腦血管病理及發(fā)病機(jī)制的研究．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2003，2(92)．

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［5］黃鑫濤，洪華山．腎內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)的研究現(xiàn)狀．中國(guó)臨床病理學(xué)與治療學(xué)，2007，12(4):371-375．

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