重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療急性放射性皮膚潰瘍的臨床觀(guān)察

戴如立 林廣明 駱映峰 勞逸

重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療急性放射性皮膚潰瘍的臨床觀(guān)察

戴如立 林廣明 駱映峰 勞逸

目的探討鼻咽癌放射治療所致頸部急性放射性皮膚潰瘍的治療方法。方法出現(xiàn)鼻咽癌放射所致急性放射性頸皮膚潰瘍的患者65例(130側(cè)頸)，對(duì)其中34例(68側(cè)頸)使用重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療，另外31例(62側(cè))采用干燥療法。結(jié)果治療組有效率為85.3%，對(duì)照組總有效率54.8%，治療組療效明顯好于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子局部應(yīng)用治療鼻咽癌放療所致急性放射性頸部皮膚潰瘍療效顯著，簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)。

重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子;鼻咽癌;放射治療;潰瘍

放射治療是鼻咽癌治療的首選手段，急性放射性頸部皮膚潰瘍是放射治療常見(jiàn)并發(fā)癥，其具有皮膚組織損傷重，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，難愈合和治療困難的特點(diǎn)，不及時(shí)有效的治療將會(huì)嚴(yán)重影響患者按計(jì)劃完成放療及放療后頑固性反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期不愈，最后可能發(fā)生癌變。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2005年4月至2008年4月期間在我院病理確診鼻咽癌，行放療出現(xiàn)頸部急性放射性皮膚潰瘍的65例患者(130側(cè)頸)，男39例，女26例，年齡18～68歲，平均年齡43歲，隨機(jī)分成2組，治療組(rhEGF組)34例，對(duì)照組(干燥療法)31例，全部潰瘍均為放射性燒傷第四度潰瘍反應(yīng)，均用直線(xiàn)加速器放療，潰瘍?cè)诜暖焺┝?0～60GY期間出現(xiàn)，大小在2.5 cm×3 cm以上。

1.2 方法 治療組:生理鹽水清洗潰瘍創(chuàng)面的分泌物后，將rhEGF(金因肽)均勻噴涂于創(chuàng)面，然后用噴有rhEGF的消毒紗布覆蓋創(chuàng)面，1次/d;對(duì)照組:生理鹽水清洗潰瘍創(chuàng)面，干燥暴露。兩組患者在治療期間均中斷放療并口服羅紅霉素0.15，Bid。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 目前尚沒(méi)有此類(lèi)治療的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本文作者為方便比較而設(shè)。顯效:≤8 d，潰瘍愈合;有效:＞8 d，≤13 d潰瘍愈合;無(wú)效:＞13 d以上潰瘍尚未愈合。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療效果的比較(例，%)

3 討論

動(dòng)物模型研究表明，電離輻射引起的多種調(diào)亡誘導(dǎo)基因的高表達(dá)及過(guò)度的細(xì)胞凋亡與急性放射性皮膚潰瘍?cè)诎l(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切［1］。眾多的研究表明細(xì)胞膜上EGF受體與EGF結(jié)合形成EGF復(fù)合物，通過(guò)自磷酸化等一系列生化反應(yīng)誘導(dǎo)或直接調(diào)控細(xì)胞增殖的一系列重要基因，啟動(dòng)創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程，對(duì)上皮細(xì)胞具有強(qiáng)烈的促生長(zhǎng)作用。在放射性潰瘍區(qū)域創(chuàng)面肉芽組織內(nèi)EGF的表達(dá)持續(xù)處于較低水平，出現(xiàn)肉芽組織增生緩慢的現(xiàn)象，表明創(chuàng)面肉芽組織中EGF的表達(dá)減弱可能與肉芽組織形成不良有關(guān)。

而潰瘍局部的內(nèi)源性生長(zhǎng)因子來(lái)源于血和局部組織細(xì)胞分泌，輻射引起局部血循環(huán)障礙以及血管內(nèi)皮細(xì)胞變性，凋亡，壞死，脫落影響炎癥細(xì)胞(主要為單核巨噬細(xì)胞等)粘附及遷出血管，使局部生長(zhǎng)因子濃度降低。導(dǎo)致潰瘍創(chuàng)面肉芽組織形成不良，潰瘍愈合延遲，在急性放射性皮膚潰瘍形成早期應(yīng)用外源性生長(zhǎng)因子有助于創(chuàng)面肉芽組織形成，最終表現(xiàn)為創(chuàng)面愈合速度加快。

筆者通過(guò)對(duì)應(yīng)用金因肽(rhEGF)噴涂療法與干燥療法分別治療鼻咽癌放療致急性放射性頸部皮膚潰瘍的療效進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果表明應(yīng)用rhEGF(金因肽)局部噴涂治療效果顯著，潰瘍愈合時(shí)間明顯縮短。盡管急性放射性皮膚潰瘍愈合有其自身的生物學(xué)過(guò)程，但通過(guò)外源性生長(zhǎng)因子的作用，這一過(guò)程將會(huì)加速或促進(jìn)，使愈合的速度明顯加快。國(guó)內(nèi)外對(duì)rhEGF的安全性研究結(jié)果表明rhEGF與內(nèi)源性EGF的結(jié)構(gòu)、活性有著高度的一致性，均未發(fā)現(xiàn)有免疫反應(yīng)，而且rhEGF與其受體的結(jié)合存在著飽和機(jī)制的負(fù)反饋?zhàn)饔?，不致引起靶?xì)胞過(guò)度增生，未見(jiàn)組織、血管過(guò)度增生現(xiàn)象;中山大學(xué)對(duì)rhEGF的安全性進(jìn)行全面系統(tǒng)的毒理研究，也充分證明了其安全性;目前未發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明應(yīng)用rhEGF后引癍痕增生或癌變［2］;因此rhEGF局部應(yīng)用是安全的。在感染創(chuàng)面應(yīng)用rhEGF作用不明顯，可能與創(chuàng)面分泌物或壞死組織的存在，藥物不能直接接觸創(chuàng)面有關(guān)。因此，在使用之前應(yīng)清洗潰瘍面，去除壞死物，必要時(shí)采取抗感染措施，以提高rhEGF的臨床療效。

［1］谷慶陽(yáng)，曹衛(wèi)紅，王德文，等.P53，BaA，Bcl-2蛋白表達(dá)及細(xì)胞凋亡在急性放射性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用探討.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2001，25:103-106.

［2］傅小兵，王德文.創(chuàng)傷修復(fù)基礎(chǔ).人民軍醫(yī)出版社，1997:127.

524002 廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院耳鼻喉科(戴如立 林廣明 駱映峰)，腫瘤科(勞逸)