血脂康膠囊對高脂血癥患者外周血內皮祖細胞數(shù)量的影響

吳冬梅 施廣飛

血脂康膠囊對高脂血癥患者外周血內皮祖細胞數(shù)量的影響

吳冬梅1施廣飛2△

目的觀察高脂血癥患者服用血脂康膠囊前后血脂、內皮祖細胞數(shù)量的變化。方法40例高脂血癥患者隨機分為治療組(服血脂康膠囊)及(空白)對照組;比較兩組治療6周后血脂療效及外周血內皮祖細胞的數(shù)量變化。結果治療6周后，治療組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇改善明顯，外周血內皮祖細胞數(shù)量較增加;對照組治療前后無明顯變化。結論血脂康膠囊具有明確的調脂、抗動脈粥樣硬化作用。

高脂血癥 內皮祖細胞 血脂康

1南京軍區(qū)南京總醫(yī)院湯山分院(南京210021)

2江蘇省南京市鼓樓醫(yī)院(南京210000)

△通信作者

血管內皮功能失調是動脈粥樣硬化形成過程中的始動環(huán)節(jié)，并參與動脈粥樣硬化病變進展的全過程。內皮祖細胞 (EPCs)是一類能增殖分化為血管內皮細胞的前體細胞，不僅參與人胚胎血管的生成，同時也參與出生后血管新生和損傷血管的重新內皮化。已有多項研究表明，他汀類藥物能促進EPCs的動員、分化、增進EPCs的數(shù)量，促進EPCs再內皮化;血脂康膠囊可抗炎、改善內皮功能、抗動脈粥樣硬化，對冠心病有1級、2級治療作用。本觀察旨在觀察血脂康膠囊增加內皮祖細胞數(shù)量的作用?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年6月－2008年2月我院收治的門診及住院高脂血癥患者40例，高脂血癥診斷按《中國血脂異常防治指南》(2006)及美國NCEPATPⅢ(2001)標準。排除入選前2個月內服用他汀類及其他降脂藥物、嚴重肝腎疾病、糖尿病、甲狀腺機能減退、藥物引起的繼發(fā)性高脂血癥明確的增生性視網(wǎng)膜疾病、腫瘤、感染性疾病者。隨機分為治療組與對照組各20例。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予治療性生活方式改變6周，治療組加服血脂康膠囊，每次0.6g，每日2次。兩組治療前后其他治療藥物不變。

1.3 觀察方法 (1)血脂檢測:分別于治療前及6周后抽取空腹外周靜脈血測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、甘油三酯 (TG)、載脂蛋白A(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。(2)外周血單個核細胞的分離:無菌采血1mL(EDTA抗凝)，血標本6h內處理。用生理鹽水等倍稀釋，將稀釋后的標本加入等量淋巴細胞分層液Ficoll(1077)中，將試管至水平離心機內離心 (3000r/min，15min，22℃)，沿管壁吸取單個核細胞，將所得的單個核細胞用生理鹽水洗滌2次(1500r/min，5min，22℃)，加入100μL生理鹽水重懸，加入抗體，避光孵育30min。在試管中加入FACS LyingSolution溶血素1mL，低速渦流混勻，室溫避光孵育5min。室溫條件下1500r/min離心5min，棄上清，生理鹽水洗滌1次(1500r/min，5min，22℃)。加入 300μL 生理鹽水重懸，以488、630nm氬光激發(fā)激光，每次計數(shù)1×105個細胞，用流式細胞儀配套的Cellquest計算軟件分析熒光標記陽性細胞所占比例。其值以百分比表示，檢測CD45－CD34+/CD133+/KDR+內皮祖細胞百分數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本 t檢驗或方差分析，不符合正態(tài)分布者取對數(shù)后計算。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂血糖變化比較 見表1。治療組治療后TC及LDL－C明顯降低(P ＜0.05)，TG治療后有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，ApoB治療后降低(P＜0.05)，治療組治療前后血糖無明顯差異(P ＞ 0.05)。

2.2 兩組治療后外周血內皮祖細胞數(shù)量變化比較正常情況下，外周血內皮祖細胞數(shù)量較少，且在有冠心病危險因素患者中更少，因此計算內皮祖細胞采用1×105個單核細胞中的百分比含量。治療組治療前含量為 (7.61±3.49)%，治療后升至 (24.28±1.93)%，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);對照組治療前為(5.96 ±3.82)%，治療后(6.88 ±4.14)%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后含量比較以治療組為高(P ＜ 0.05)。

表1 兩組治療前后血脂、血糖比較 (mmol/L，±s)

表1 兩組治療前后血脂、血糖比較 (mmol/L，±s)

與本組治療前比較，＊P＜0.05

項目TC TG LDL－C HDL－C ApoA1 ApoB血糖治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組(n=20)5.47 ± 0.59 4.12 ± 0.55＊1.54 ± 0.51 1.29 ± 0.52 3.48 ± 0.63 2.34 ± 0.59＊1.21 ± 0.28 1.17 ± 0.28 1.26 ± 0.27 1.40 ± 0.11 1.44 ± 0.33 0.90 ± 0.12＊5.24 ± 0.44 5.07 ± 0.38對照組(n=20)5.55 ±0.76 5.50 ±0.78 1.89 ±0.74 1.69 ±0.67 3.15 ±0.55 3.10 ±0.56 1.41 ±0.35 1.38 ±0.36 1.47 ±0.22 1.17 ±0.17 1.05 ±0.43 1.09 ±0.42 5.53 ±0.60 5.48 ±0.56

3 討論

各種危險因素引起內皮衰老和凋亡所致的內皮功能障礙是動脈粥樣硬化性疾病的標志。受損內皮單層的恢復和重建是預防動脈粥樣硬化斑塊形成的必要條件。內皮修復過程除了受損部位臨近內皮細胞的出芽或遷移外，研究表明EPCs也可分化為成熟的內皮細胞參與損傷后的修復。因此外周循環(huán)中EPCs數(shù)量可成為反映血管內皮功能的生物學指標。已有的研究表明，一些生理或病理條件可引起EPCs數(shù)目改變。有學者通過分離靜脈血單個核細胞進行體外培養(yǎng)，根據(jù)所獲得內皮細胞數(shù)量分析其相關影響因素，認為高血壓、糖尿病、高脂血癥是減少血中內皮祖細胞數(shù)量的主要因素。可能有以下3種不同機制分別或聯(lián)合起作用:骨髓中內皮祖細胞動員減少、血管損傷處內皮祖細胞消耗增多、循環(huán)中內皮祖細胞半衰期縮短。動物和人體試驗研究表明，他汀對骨髓EPCs有動員作用，可通過PI3K/Akt途徑促進EPCs分化，明顯增加其增殖、遷移能力，還可減少氧化應激誘導的內皮祖細胞的凋亡[1－4]。

血脂康膠囊為特制紅曲提取物，主要成分為洛伐他汀，亦含有多種不飽和脂肪酸和必需氨基酸。研究表明，血脂康膠囊可使ox－LDL巨噬細胞降解值下降[5]，抑制巨噬細胞攝取ox－LDL;明顯下降CRP[6]，并且與血脂變化無明顯相關;可抑制血管平滑肌細胞增殖遷移[7]，減輕動脈粥樣硬化，維持血管壁彈性及減少粥樣硬化的面積[8]，表明其具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用。本觀察表明其尚具有增加外周血內皮祖細胞的數(shù)量的功能，從而能夠促進內皮細胞損傷后的修復，抗動脈粥樣硬化，促進血管新生。

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1004－745X(2010)09－1488－02

2010－03－02)