燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈30例療效觀察*

吳 疆 王 爍 李得民

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院（北京 100078）

燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈30例療效觀察*

吳 疆 王 爍 李得民

目的 觀察燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效及安全性。方法治療組30例采用燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療，對(duì)照組予以桂哌齊特加用碳酸氫鈉治療;治療7d后比較兩組的臨床療效、腦血流速度改善及血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療組總顯效率高于對(duì)照組;治療組腦血流速度及血液流變學(xué)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈，能更好地?cái)U(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善椎-基底動(dòng)脈性供血及血液流變學(xué)指標(biāo)。

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈 燈盞花素注射液 桂哌齊特

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院（北京 100078）

*北京中醫(yī)藥大學(xué)科研基金課題（No.2007Y-06）

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈為臨床常見(jiàn)病，多發(fā)病，其急性發(fā)作期癥狀明顯，是急診科最常見(jiàn)的疾病之一。燈盞花素注射液近年來(lái)廣泛應(yīng)用于椎-基底動(dòng)脈供血不足的治療。筆者采用燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈急性發(fā)作患者30例，并與治療眩暈的經(jīng)典藥物碳酸氫鈉進(jìn)行對(duì)照?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照文獻(xiàn)[1，2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）眩暈為發(fā)作性視物或自身旋轉(zhuǎn)感、晃動(dòng)感、不穩(wěn)感，多因頭位和（或）體位變動(dòng)而誘發(fā)。（2）眩暈同時(shí)伴有其他腦干一過(guò)性缺血的癥狀，如眼癥（黑朦、閃光、視物變形、復(fù)視等）、內(nèi)耳疼痛、肢體麻木或無(wú)力、猝倒、昏厥等。（3）輕微腦干損害體征，如角膜和（或）咽部反射減退或消失，調(diào)節(jié)和（或）輻輳障礙，自發(fā)性或轉(zhuǎn)頸壓迫一側(cè)椎動(dòng)脈后誘發(fā)的眼震及陽(yáng)性的病理反射等。（4）病因明確，如頸椎病、腦動(dòng)脈硬化、高脂血癥、高黏血癥等。以上滿足（1） ～（4），或（1）、（2）、（4）或（1）、（3）、（4），并排除其他可能導(dǎo)致眩暈的疾病者，則為確診的椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈。若僅具備（1）和（4），且排除其他可能導(dǎo)致眩暈的疾病者，可納入病例觀察。

1.2 臨床資料 研究對(duì)象為2008年1月～2009年1月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院急診內(nèi)科就診的椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈急性發(fā)作期患者60例，其中女性42例，男性18例。隨機(jī)分為兩組。治療組30例，男性9例，女性21例;年齡50～75歲,平均（63.93 ±9.08）歲;伴高血壓病17例，腦動(dòng)脈硬化21例，頸椎病13例，高脂血癥9例，糖尿病7例，冠心病5例，陳舊性腦梗死8例。對(duì)照組30例，男性9例，女性21例;年齡46～75歲,平均（66.60±8.68）歲;伴高血壓病11例，腦動(dòng)脈硬化17例，頸椎病14例，高脂血癥9例，糖尿病6例，冠心病6例，陳舊性腦梗死10例。兩組在性別、年齡及合并癥等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 治療組先以燈盞花素注射液 （昆明龍津藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支50mg）100mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。同時(shí)予以桂哌齊特注射劑（北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，每支80mg）160mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。對(duì)照組先以5%碳酸氫鈉注射液250mL靜滴，每日1次，繼以桂哌齊特160mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。兩組均以7d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。兩組患者均停服治療眩暈的同類藥物，但可繼續(xù)服用治療其他基礎(chǔ)疾病如高血壓、糖尿病等的藥物。

1.4 觀察項(xiàng)目 分別于治療前、治療后觀察兩組臨床療效、TCD改變、血液流變學(xué)指標(biāo)及血、尿常規(guī)及肝腎功能，并記錄用藥期間的不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床控制：眩暈等主要癥狀消失;TCD顯示椎-基底動(dòng)脈血流基本正常;實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常。顯效：眩暈等主要癥狀明顯改善，頭微有昏沉，或頭暈?zāi)垦］p微但不伴有自身及景物的旋轉(zhuǎn)、晃動(dòng)感，可正常生活及工作;TCD顯示椎-基底動(dòng)脈供血有明顯改善;實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常或接近正常范圍。有效：眩暈等主要癥狀減輕，僅伴有輕微的自身或景物旋轉(zhuǎn)、晃動(dòng)感，生活和工作受到影響;TCD無(wú)明顯改善;實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改善。無(wú)效：眩暈等主要癥狀無(wú)改善，TCD與治療前相同;實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無(wú)改善。加重：眩暈等主要癥狀、TCD、實(shí)驗(yàn)室檢查較治療前加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn) t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組總顯效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 兩組TCD結(jié)果比較 見(jiàn)表2、表3。兩組治療前椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈供血情況相近（P＞0.05）;治療后兩組椎-基底動(dòng)脈血流速度較治療前均有明顯改善（P＜0.01），而治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組低流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

表2 兩組低流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01，**P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

LVA-Vs RVA-Vs BA-Vs時(shí)間治療前治療后治療組30.10±4.85 44.16±5.78**△對(duì)照組29.65±5.02 39.47±7.49*治療組29.90±5.03 43.62±6.16**△對(duì)照組28.95±5.41 38.85±7.50*治療組35.82±7.70 51.78±6.78**△對(duì)照組34.94±6.18 47.35±10.20*

表3 兩組高流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

表3 兩組高流速患者治療后TCD流速比較（cm/s,±s）

LVA-Vs RVA-Vs BA-Vs時(shí)間治療前治療后治療組67.44±10.67 49.22±8.09**△對(duì)照組68.30±8.39 57.20±6.23△治療組68.00±5.07 52.00±4.92**△對(duì)照組72.75±8.94 64.13±11.42*治療組81.88±6.17 62.88±4.12**△對(duì)照組82.56±7.07 68.77±6.25*

2.3 兩組血流變化情況比較 見(jiàn)表4。治療前兩組全血黏度低切、全血黏度高切、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積相近（P＞0.05）;治療后兩組所有指標(biāo)均較治療前有明顯改善（P＜0.05），治療組全血黏度高切、低切及血漿比黏度改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或0.01）。兩組紅細(xì)胞壓積改善程度相近（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后血流變化比較 （±s）

表4 兩組治療前后血流變化比較 （±s）

組別治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）治療前治療后治療前治療后全血黏度高切（mPa·s）4.91±0.46 3.93±0.39*△△4.91±0.49 4.34±0.49*全血黏度低切（mPa·s）8.73±0.55 7.79±0.59*△△8.79±0.47 8.11±0.43*血漿比黏度（mPa·s）1.72±0.14 1.39±0.11*△1.73±0.16 1.49±0.14*紅細(xì)胞壓積（%）46.14±2.41 40.63±3.41*△45.98±3.02 39.91±3.72*

2.4 不良反應(yīng) 全部患者均順利完成治療與觀察，治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)及肝、腎功能，均未見(jiàn)異常改變。

3 討論

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈是由腦動(dòng)脈硬化、血黏度增高、頸椎病椎動(dòng)脈受壓等多種因素引起椎-基底動(dòng)脈管腔變窄、血液流動(dòng)速度緩慢，導(dǎo)致供血區(qū)域腦干、小腦、間腦、枕葉、顳葉等各組織一過(guò)性局灶性神經(jīng)功能障礙。患者常出現(xiàn)以眩暈為主的癥狀，臨床表現(xiàn)為突發(fā)頭暈、視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐、構(gòu)音障礙、四肢麻木乏力或行走不穩(wěn)，甚至出現(xiàn)猝倒。本病占中老年人各種眩暈疾病的60%以上，是中老年人常見(jiàn)病、多發(fā)病，其特點(diǎn)為突然發(fā)作，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，易導(dǎo)致急性腦血管病。椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的伴隨癥狀和體征較為復(fù)雜，有時(shí)難以與椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的梗死和出血相鑒別;且同樣作為發(fā)作性缺血性腦血管病，其與椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA僅有一線之隔，而研究表明[4]約1/5～1/4的TIA患者在初次起病后5年內(nèi)可發(fā)生腦梗死或腦出血。由于椎-基底動(dòng)脈的供血區(qū)域特殊，可直接影響生命中樞或?qū)е履X疝形成，這些均可直接威脅到患者的生命。反復(fù)發(fā)作的眩暈亦會(huì)限制患者的勞動(dòng)能力，導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮和恐懼，從而嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量。因此，準(zhǔn)確鑒別和干預(yù)椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

桂哌齊特注射液為近年新藥，具有內(nèi)源性腺苷增效和弱鈣離子阻滯的雙重改善循環(huán)作用。其主要作用機(jī)理有：（1）通過(guò)內(nèi)源性腺苷作用于α1受體抑制相鄰細(xì)胞的代謝，達(dá)到自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的作用。通過(guò)內(nèi)源性腺苷的增效作用作用于α2受體，激活磷酸肌醇酯的活性，加強(qiáng)腦血管擴(kuò)張作用，增加椎基底動(dòng)脈血流量，改善腦供血;（2）提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形能力，抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善微循環(huán)，從而增加缺血區(qū)血流量，且無(wú)盜血現(xiàn)象的發(fā)生;（3）具有減弱鈣離子阻滯作用，使平滑肌松弛，腦血管及外周血管輕度擴(kuò)張，血管阻力下降，血管痙攣緩解，組織器官流量增加。使得其在發(fā)揮藥理作用的同時(shí)不影響血壓和脈搏，是治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的有效藥物[5]。

碳酸氫鈉是臨床上常用的堿性藥物，具有中和病變區(qū)域酸性代謝產(chǎn)物，釋放二氧化碳并提高局部二氧化碳分壓，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善微循環(huán)網(wǎng)的作用;并可解除小動(dòng)脈痙攣，提高體內(nèi)堿儲(chǔ)備，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)過(guò)程正?；瑥亩鸬礁纳颇X部各神經(jīng)細(xì)胞的血供和氧供，促進(jìn)淋巴液的吸收，改善局部狀態(tài)的作用[6]。碳酸氫鈉是治療眩暈的經(jīng)典藥物，但長(zhǎng)期使用有水鈉潴留及電解質(zhì)紊亂的問(wèn)題[7]。

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇。古今醫(yī)家對(duì)眩暈證之病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，雖然不同時(shí)代各有所側(cè)重，但歸納起來(lái)不外風(fēng)、火、痰、虛、瘀及外邪致眩幾大方面。而其又分為發(fā)作期與緩解期，其中急性發(fā)作期證候以風(fēng)痰上擾為主。燈盞花素是從菊科植物短葶飛蓬（燈盞花）的干燥全草中提取的黃酮類有效成分。2005年版《中華人民共和國(guó)藥典（一部）》[8]記載其為“性味辛、微苦，溫，歸心、肝經(jīng)，主要功效為祛風(fēng)散寒，活血通絡(luò)止痛”。其既能活血化瘀，又能祛風(fēng)，符合椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈急性發(fā)作時(shí)以風(fēng)為主要證候的病機(jī)。藥理研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素有降低腦組織及血清中縮血管物質(zhì)ET、TXA2含量，降低TXB2/6-Keto-PGF1α比值，擴(kuò)張腦血管，增加腦組織血液灌注量;改善微循環(huán)，降低血液黏稠度;抑制血小板聚集，促進(jìn)纖溶，預(yù)防和治療血栓的作用。此外，還具有抗過(guò)氧化損傷、抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，防止腦細(xì)胞缺血再灌注損傷，抑制細(xì)胞凋亡的作用，能夠有效地保護(hù)缺血后的腦組織，使神經(jīng)功能缺損得以恢復(fù)[9]。

本觀察表明，燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈，在臨床療效、腦血流速度及血液流變學(xué)指標(biāo)的改善方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。表明燈盞花素注射液聯(lián)合桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈安全有效，適宜臨床推廣。

[1]游國(guó)雄，賈啟德，施有昆，等.輕微椎基-底動(dòng)脈缺血性眩暈的腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位研究 [J].中華神經(jīng)精神科雜志，1988，21（1）：14 ～ 16.

[2]Winningham ML.Special report from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke.Classification of cerebrovascular diseasesⅢ[J].Stroke,1990,21（4）:637.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第1 輯）[S].1993：24.

[4]李建章，姚淑芬.頭痛頭暈診斷治療學(xué)[J].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2005：263～262.

[5]徐麗群，程云帆，翁碧海.馬來(lái)酸桂哌齊特治療椎-基底動(dòng)脈供血不足的臨床觀察 [J].海峽藥學(xué)，2006，18（1）：132～133.

[6]黃如訓(xùn).眩暈的治療原則 [J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)病雜志,2005,5（5）:298～301.

[7]孫永生，岳玉烈.碳酸氫鈉合川芎嗪治療老年性眩暈36例療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2007，23（9）：81.

[8]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典 （一部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：100～101.

[9]黃世翠.燈盞花素治療椎基底動(dòng)脈供血不足100例療效觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23（10）：1493～1494.

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1004-745X（2010）01-0063-03

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