潘高輝,毛彩萍,張毅敏,徐笑紅
(浙江省腫瘤醫(yī)院,浙江 杭州 310022)
宮頸癌是女性惡性腫瘤中僅次于于乳腺癌的第二大惡性疾病[1],嚴重威脅著婦女的健康,而宮頸癌約90%是鱗癌[2],如何早期、快捷地協(xié)助診斷和跟蹤治療是醫(yī)患共同的心愿,我們應用化學發(fā)光微粒子免疫分析法測定2084例宮頸鱗癌病人的血清SCC-Ag,現(xiàn)報告如下。
1.1 材料
對象為2007年1月~2009年12月首次在本院治療的2084例宮頸鱗癌患者(不包括在外院開刀再到本院放/化療的患者),所有病例均經(jīng)活檢或手術(shù)切片病理診斷證實,年齡29~71歲,平均42歲,按FIGO臨床分期Ⅰa期444例,Ⅰb期215例,Ⅱa期315例,Ⅱb期595例,Ⅲ期392例,Ⅳ期123例;Ⅰa1子宮全切/錐切術(shù),Ⅰa2~Ⅱa期根治手術(shù)(廣泛子宮切除和盆腔淋巴結(jié)清掃),Ⅱb~Ⅲb期根治性同步放化療,Ⅳ期患者以化療為主的綜合治療;同期本院職工(健康體檢)90人的SCC-Ag為正常對照,同期住院和門診婦科良性腫瘤組宮頸上皮細胞不典型增生、子宮肌瘤、子宮頸炎等患者宮頸刮片或病理切片無惡性表現(xiàn)證據(jù)的患者1175例的SCC-Ag作為良性疾病對照。
1.2 測定方法及原理
取患者靜脈血血清,運用美國雅培公司生產(chǎn)的酶免分析系統(tǒng)ARCHITECT I20000,測定SCC-Ag,其原理是將待測物與包被于微粒子的相應的抗體結(jié)合,再與吖啶酯標記抗體結(jié)合形成微粒子復合物,此復合物被磁石吸附在反應杯的管壁上,清洗去除未結(jié)合物質(zhì),加入預激發(fā)液與激發(fā)液,N-methylacridone形成并釋放能量(光發(fā)射),根據(jù)化學發(fā)光發(fā)射的量(活動讀數(shù)),計算分析物濃度,故稱化學發(fā)光微粒子免疫分析法(CMIA),結(jié)果測定≤1.5ng/ml為陰性,>1.5ng/ml為陽性。
1.3 統(tǒng)計學處理
使用SPSS統(tǒng)計軟件包,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。
2.1 SCC-Ag測定的敏感性與特異性 宮頸鱗癌組(2084例)SCC-Ag陽性1784例,陽性率是85.6%(1784/2084),婦科良性腫瘤組(1175例)陽性89例,陽性率7.6%(89/1175),健康體檢組無1例陽性,宮頸鱗癌組與婦科良性腫瘤組及健康體檢組比較差異顯著 (P<0.01),SCC-Ag對于宮頸鱗癌的敏感性85.6%,特異性92.4%(1086/1175),具體見表1。
表1 不同組患者血清SCC-Ag含量的陽性率
2.2 SCC-Ag值與宮頸鱗癌臨床分期關(guān)系 宮頸鱗癌各臨床分期與健康體檢組及婦科良性腫瘤組比較,均有顯著差異(P<0.01),見表 2。
表2 依據(jù)FIGO分期及對照組與SCC-Ag含量的關(guān)系
2.3 SCC-Ag值與宮頸鱗癌患者有無淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系
本組資料Ⅰa~Ⅱa期手術(shù)患者中有18例Ⅰa1期只做宮宮頸錐切未做淋巴結(jié)清掃,其余956例均做盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),統(tǒng)計該部分數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)有淋巴轉(zhuǎn)移的152例中有118例其SCC-Ag值>1.5ng/ml,陽性率為77.6%(118/152);無淋巴轉(zhuǎn)移的 804例中SCC-Ag值>1.5ng/ml的有199例,陽性率為24.8%(199/804),兩者比較有差異(P<0.01)。
2.4 Ⅰa~Ⅱa期患者術(shù)前與術(shù)后及Ⅱb~Ⅳ期患者放/化療前后SCC-Ag值的變化
本文將Ⅰa~Ⅱa期患者術(shù)后5天內(nèi)及Ⅱb~Ⅳ期患者放化療后20天內(nèi)再次檢測SCC-Ag的病例,作術(shù)前與術(shù)后、放化療前與放化療后的的比對,發(fā)現(xiàn)該部分患者治療后的SCC-Ag值普遍下降,姑息性治療者也有不同程度下降。見表3。
本組SCC-Ag的檢測對于宮頸鱗癌的敏感性(85.6%)并不特別高,特異性很高(92.4%),與國內(nèi)外報道相近[3-4],但與良性婦科腫瘤及健康體檢組比較均有顯著性差異,但全身鱗狀上皮組織若有病變均可使其SCC-Ag升高而造成假陽性,因此在有臨床癥狀或體征時,SCC-Ag的水平增高可作為宮頸鱗癌的一項實驗室檢測指標。
表3 Ⅰa~Ⅱa期患者術(shù)前/放化療與術(shù)后/放化療后SCC-Ag含量ng/ml的變化
SCC-Ag的檢測其意義不僅僅在于陽性率的高低,表2顯示,SCC-Ag水平的高低還與宮頸鱗癌的臨床分期有密切相關(guān),且隨疾病的分期進展而逐漸升高,在Ⅰa~Ⅱa期的手術(shù)患者中,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的152例中有118例SCC-Ag陽性,其陽性率為77.6%;無淋巴轉(zhuǎn)移的804例中SCC-Ag陽性的有199例,陽性率為24.8%,兩者經(jīng)χ2檢驗差異顯著(P<0.01),說明手術(shù)患者有無淋巴轉(zhuǎn)移對于其后續(xù)治療即是否需要輔以放/化療等治療有一定的指導意義。
在患者經(jīng)過手術(shù)后其SCC-Ag值明顯下降 (表3),根治性手術(shù)成功的病例SCC-Ag多在1~2d降至陰性,國內(nèi)多篇文獻[5-6]也報道術(shù)后比術(shù)前SCC-Ag值有普遍下降,因而SCC-Ag水平變化可作為手術(shù)治療效果的觀察是共識。同樣,放療和/或化療后的病例其SCC-Ag水平比治療前下降明顯(表3),姑息性治療的患者,在經(jīng)過一定時間的治療后其SCCAg水平也有不同程度的下降,這在一定程度上反映了宮頸鱗癌的手術(shù)與放化的療效,但SCC-Ag作為鱗癌腫瘤標志物在晚期宮頸鱗癌中更有價值[7],患者病情好轉(zhuǎn)時SCC-Ag濃度下降,相反病情惡化時患者SCC-Ag上升,SCC-Ag水平的測定也適用于Ⅱb-Ⅳ期放療后的隨訪,可鑒別放療盆腔纖維化與疾病復發(fā),由于獲得SCC-Ag的結(jié)果比較方便快捷,連續(xù)監(jiān)測可用于幫助判斷治療效果,以便及時調(diào)整治療方案。
由于宮頸鱗癌的臨床分期是根據(jù)腫瘤的浸潤深度、腫塊的大小、侵犯黏膜的程度及有無遠處轉(zhuǎn)移等眾多因素來界定的,故這些分期參考因子均與SCC-Ag有密切聯(lián)系,Duk等[8]用Cox風險回歸模型分析303例手術(shù)治療的早期(Ia-IIa)宮頸鱗癌患者發(fā)現(xiàn)SCC-Ag水平與局部腫瘤大小、病理分級、脈管浸潤、間質(zhì)浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移眾多因素中,術(shù)前SCC-Ag水平為獨立影響因素,由于本次案例的病理只作分級報告而細胞類型分型不是很完整,故未作統(tǒng)計處理,但可見小細胞型的病例其SCC-Ag普遍較高,這需要進一步的數(shù)據(jù)來證明。
綜上所述,在眾多應用于臨床的腫瘤標志物中,SCC-Ag是一項較特異的宮頸鱗癌的檢測指標,測定方法簡單、準確,其測定水平可作為治療和病情觀察的輔助措施。
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