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    創(chuàng)新心絞痛藥物治療改善患者預(yù)后——抗心絞痛新藥正式登陸中國(guó)

    2010-08-15 00:47:22
    實(shí)用心腦肺血管病雜志 2010年3期
    關(guān)鍵詞:尼可地爾離子通道阻滯劑

    2009-10-10抗心絞痛新藥尼可地爾的上市新聞發(fā)布會(huì)在第二十屆長(zhǎng)城會(huì)期間隆重舉行。作為首個(gè)用于臨床的 ATP敏感的鉀離子通道開放劑——尼可地爾,是以煙酰胺為基本骨架、同時(shí)具有硝酸基的化合物。與傳統(tǒng)的硝酸酯類藥物相比,不僅能有效控制各種類型的心絞痛,還可以顯著減少心血管事件,改善患者預(yù)后。中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主任委員、長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議主席胡大一教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院徐成斌教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)院嚴(yán)曉偉教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院劉梅林教授等我國(guó)心血管病領(lǐng)域著名專家出席了本次發(fā)布會(huì),會(huì)議由劉梅林教授主持。

    1 創(chuàng)新結(jié)構(gòu)改善預(yù)后

    據(jù)與會(huì)的專家介紹,目前心絞痛疾病治療的主要目標(biāo)有兩個(gè):(1)預(yù)防心肌梗死和猝死,改善預(yù)后;(2)減輕癥狀和缺血發(fā)作,改善患者生活質(zhì)量。主要的治療手段包括藥物治療及非藥物治療。其中藥物治療分為控制癥狀的藥物 (如硝酸酯、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑)和改善預(yù)后 (減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn))的藥物 (如阿司匹林、β-受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等)。

    從近年來(lái)抗心絞痛藥物治療的臨床研究中發(fā)現(xiàn),硝酸酯和鈣離子拮抗劑對(duì)于改善心絞痛患者的癥狀作用顯著,但還沒(méi)有足夠的證據(jù)可以證實(shí)其具有顯著減少心血管事件、改善預(yù)后的作用;而在減少心血管事件的藥物中,阿司匹林,他汀和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物發(fā)揮出了強(qiáng)大作用,但在有效控制心絞痛癥狀方面仍現(xiàn)不足。對(duì)于 β-受體阻滯劑來(lái)說(shuō),改善預(yù)后的證據(jù)大多來(lái)自心肌梗死后心絞痛患者,對(duì)于預(yù)防心肌梗死的療效上不確切。因此,與會(huì)專家認(rèn)為,現(xiàn)今臨床急需的新藥物應(yīng)該具備治療各種類型心絞痛的廣泛適應(yīng)性,且既能有效控制癥狀、又能改善預(yù)后。

    資料顯示,基于煙酸結(jié)構(gòu)并結(jié)合硝酸基的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的尼可地爾,具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制:(1)類硝酸酯作用,舒張?bào)w循環(huán)靜脈和大冠狀動(dòng)脈,降低心臟前負(fù)荷,防治脈狀動(dòng)脈痙攣;(2)ATP敏感的鉀離子通道開放的作用,舒張小冠狀動(dòng)脈和阻力血管,增加冠狀動(dòng)脈血流,降低心臟后負(fù)荷。

    2002年發(fā)表在 《柳葉刀》雜志上的IONA(尼可地爾對(duì)心絞痛的影響)研究,是第1個(gè)在心絞痛患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的大型臨床試驗(yàn)。研究對(duì)象為高危穩(wěn)定性勞力型心絞痛患者,所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)抗心絞痛藥物治療,其中硝酸酯、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、阿司匹林和他汀類藥物的用藥比例均超過(guò) 50%。該研究共入組了 5126例患者,然后隨機(jī)分為兩組,其中 2565例服用尼可地爾 (20~40mg/d),2561例服用安慰劑。整個(gè)試驗(yàn)治療時(shí)間為 1~3年,平均隨訪 1.6年。結(jié)果表明,與安慰劑組相比,尼可地爾可以顯著降低發(fā)生冠心病死亡、非致死性心肌梗死或因心源性胸痛導(dǎo)致的意外住院的風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 17%(P=0.014),減少發(fā)生總心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 14%(P=0.024),此研究證實(shí),尼可地爾具有改善心絞痛患者預(yù)后的作用。

    2 應(yīng)用安全專家認(rèn)可

    新近的臨床研究發(fā)現(xiàn),梗死前的心絞痛能夠有效減少隨后的致死性缺血導(dǎo)致的心肌傷害,臨床上稱為“缺血預(yù)適應(yīng)”。而心肌線粒體內(nèi)膜上的 ATP敏感的鉀離子通道開放,在缺血預(yù)適應(yīng)中發(fā)揮重要的作用。尼可地爾作為 ATP敏感的鉀離子通道開放劑,可以選擇性地開放線粒體上的 ATP敏感的鉀離子通道,起到藥物性預(yù)適應(yīng)的作用,能有效緩解心絞痛患者的癥狀并預(yù)防缺血對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。

    從相關(guān)專家的報(bào)告中獲悉,尼可地爾可以在降低心肌耗氧的同時(shí),增加心肌的供氧量,改善心肌缺血。通過(guò)對(duì) 8349例心絞痛患者使用,喜格邁的療效和安全性得到驗(yàn)證。結(jié)果表明:尼可地爾適用于各種類型的心絞痛患者,包括勞力型心絞痛、心肌梗死后心絞痛、混合性心絞痛、變異型心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛等,總有效率為 71.8%。同時(shí)也有臨床研究證實(shí),在控制心絞痛癥狀上,尼可地爾優(yōu)于硝酸酯,包括臨床常用的單硝酸異山梨酯和二硝酸異山梨酯;與鈣離子拮抗劑和 β-受體阻滯劑相比,臨床療效與它們相當(dāng)。而且尼可地爾沒(méi)有硝酸酯類藥物的耐藥性特質(zhì),無(wú)需偏心給藥,可以 24h防止心絞痛的發(fā)作。

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