比索洛爾與拉西地平合用治療原發(fā)性高血壓 40例的臨床觀察

宦文輝,胡興文

(武勝縣人民醫(yī)院心內(nèi)科,四川廣安 638400)

近年來,高血壓治療的現(xiàn)代觀念,已從以前的單純降壓轉(zhuǎn)變?yōu)樵诮祲哼_(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,改善靶器官功能,減少或逆轉(zhuǎn)靶器官的損害,從而減少心腦血管事件的發(fā)生[1]。拉西地平作為二氫吡啶類鈣拮抗劑,對血管的舒張具有高選擇性,與 β受體阻滯劑比索洛爾廣泛用于治療原發(fā)性高血壓[2]。我們采用比索洛爾與拉西地平合用,治療原發(fā)性高血壓,并與單一使用拉西地平治療原發(fā)性高血壓的病例進(jìn)行了比較,觀察其療效及副作用。現(xiàn)報告如下:

1 對象和方法

1.1 病例選擇:選擇 2008年 7月至 2010年 6月,本院收治的住院的原發(fā)性高血壓病人,共 40例。按就診先后順序編號,奇數(shù)號分配到治療組,偶數(shù)號分配到對照組。其中治療組 20例,男 8例,女 12例,年齡 38-81歲,平均 59歲,病程 1-28年,平均12.5年;對照組 20例,男 9例,女 11例 ,年齡 39-86歲,平均 60歲,病程 3-26年,平均 12.6年 。兩組患者性別、年齡、病程無顯著差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):采用 2005年《中國高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],確診為原發(fā)性高血壓病的。其中 1級高血壓標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓(SDP)140-159 mmHg和(或)舒張壓(DBP)90-99mmHg;2級高血壓標(biāo)準(zhǔn)為 SDP 160-179 mmHg和(或)DBP 100-109mmHg;3級高血壓標(biāo)準(zhǔn)為 SDP≥180mmHg和(或)DBP≥110mmHg。以上病例均不伴糖尿病及嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥。

1.3 治療方法:治療組接受拉西地平 4mg加比索洛爾 5mg每日 1次,根據(jù)血壓情況可調(diào)整劑量至拉西地平 8mg/d,比索洛爾 10mg/d,直至血壓降至正常;對照組采用拉西地平4 mg每日 1次,也根據(jù)血壓情況增減劑量。兩組治療前停服其他任何降壓藥,均連續(xù)服藥 4周。每天測血壓 2次,同時觀察副作用情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:收縮壓下降值大于或等于 10mmHg并降至正常,或下降值大于或等于20mmHg;②有效:收縮壓下降值小于 10mmHg但已降至正常,或下降值大于 10mmHg小于 20mmHg;③無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效 +有效 =總有效率。

2 結(jié) 果

從臨床療效來看,治療組顯效 15例,有效 4例,無效 1例;對照組顯效 10例,有效 6例,無效 4例。從以上數(shù)據(jù)分析,兩者之間并無顯著性差異,但呈現(xiàn)出的趨勢提示拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓療效好。從不良反應(yīng)來看,治療組 1例頭痛、1例水腫、1例乏力,副作用發(fā)生 3例,占15%;對照組 2例頭痛、1例潮紅、2例水腫、1例乏力,副作用發(fā)生 6例,占 30%。從以上數(shù)據(jù)分析,兩者之間不良反應(yīng)并無顯著性差異,但呈現(xiàn)出的趨勢提示拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓不良反應(yīng)少。

3 討 論

從我們的研究結(jié)果來看,拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓的療效和不良反應(yīng),都無顯著性差異。只是呈現(xiàn)出的趨勢提示,拉西地平合并比索洛爾,比單一使用拉西地平降壓療效好、不良反應(yīng)少。分析其原因,主要與我們的樣本量太小有關(guān)。拉西地平是第三代鈣拮抗降壓藥,是一種新型的二氫吡啶類鈣離子拮抗藥,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)理主要是選擇性阻滯血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣通道而減少鈣離子內(nèi)流,引起周圍動脈擴(kuò)張達(dá)到降壓[4]。比索洛爾是 β受體阻斷藥,能拮抗β型擬腎上腺素作用,使心率減慢,心輸出量減少而降壓[5]。拉西地平有長期的心血管保護(hù)作用,是長效、控釋或緩釋劑型,具有作用時間長、降壓療效平穩(wěn)和服用方便等優(yōu)點(diǎn),但單獨(dú)使用的不良反應(yīng)較多,如頭痛、面部潮紅,偶見眩暈、水腫等[6]。所以,我們通過聯(lián)用比索洛爾來減輕這些不良反應(yīng),并增加其降壓作用,這也被江氏等[2]證實。

2007年,《歐洲高血壓指南》[7]亮點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)高血壓的早期防治,即早期檢測亞臨床病變,發(fā)現(xiàn)高危人群,早期治療,逆轉(zhuǎn)或延緩亞臨床病變,避免發(fā)展到明顯靶器官損害甚至臨床相關(guān)疾病[1]。高血壓患者的血管平滑肌增生引起的血管壁增厚,是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血管狹窄的重要因素[2]。鈣離子進(jìn)入細(xì)胞,游離鈣離子與鈣調(diào)素結(jié)合成復(fù)合物,促進(jìn)肌球蛋白輕鏈激酶活化。從而使肌動蛋白和肌球蛋白相互作用引起血管平滑肌收縮[8]。大量的循證醫(yī)學(xué)研究,已經(jīng)證實不同的降壓藥物對患者的預(yù)后有著不同的影響,有人研究對比了氨氯地平單用或與培噪普利合用,和阿替洛爾單用或與氫氯唾嚓合用,在兩組血壓下降相似的情況下,前者可以使高血壓患者的總死亡和總的冠脈事件進(jìn)一步下降14%、卒中發(fā)生下降 23%、心血管死亡下降 24%、新發(fā)生的糖尿病下降 32%[1]。

雖然我們發(fā)現(xiàn)了具有一定臨床意義的結(jié)果,但由于研究條件的限制,還存在一些局限性:①樣本量過小,需要加大樣本量;②條件具備的情況下,應(yīng)該測定患者動脈彈性的變化,甚至測定動脈結(jié)構(gòu)的變化;③本研究選用的藥物是臨床常用的兩大類代表性藥物,但不能類推到該類所有藥物(即類效應(yīng));④未觀察與高血壓相關(guān)的其他靶器官損害指標(biāo),如左室重塑、尿蛋白排泄等,因為這些指標(biāo)變化,通常需要更長療程來完成。

總之,如同 2005年《中國高血壓防治指南》[3]所言:“不同類別降壓藥除降低血壓外,有不同的其他作用。正是藥物的不同作用為針對不同病人的臨床選用提供了選擇依據(jù)”。不同的降壓藥物盡管血壓下降相似,由于其作用機(jī)制的不同,對血管功能保護(hù)作用并不相同[1]。在臨床工作中,選擇既能降壓又可改善血管功能,還可減少副作用的降壓藥,可進(jìn)一步增強(qiáng)降壓的臨床益處,尤其是動脈功能受損的高危人群。

[1] 鄭小蓉,林金秀.各種降壓藥對原發(fā)性高血壓患者動脈彈性功能的影響[J].中國高血壓雜志,2008,16(5):404-407

[2] 江云東,楊思進(jìn),白 雪 .拉西地平(三精司樂平)聯(lián)用比索洛爾治療原發(fā)性高血壓臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2010,6(4):13

[3] 衛(wèi)生部心血管病防治研究中心,中國高血壓聯(lián)盟.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志,2005,13(增刊):2-37

[4] Zamchetti A,Bond MG,Helm ig M,el al.Calcium antagonist:laeidipineslows progression of asymptomatic carotid atheroselernsis[J].Cimdation,2002,106(19):2422-2427

[5] 江明性.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995.81-82

[6] 張正才.國產(chǎn)拉西地平治療老年高血壓病 52例的臨床觀察[J].新醫(yī)學(xué),2000,31(增刊):23

[7] 2007Guidelines for the Management of Arterial Hypertension.The task force for themanagement of arterial hypertension of the Eurpean society of hypertension(ESH)and of the Eurpean society of cardiology(ESC)[J].JHypertens,2007,(25):1105-1187

[8] 王宏字,胡大一.鈣拮抗藥在抗高血壓治療中的地位[J].新醫(yī)學(xué),2003,34(3):142-143