北蒼術(shù)化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

趙春穎，毛曉霞

（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所，河北承德 067000）

北蒼術(shù)為菊科植物北蒼術(shù)Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.的干燥根莖，又名山蒼術(shù)、華蒼術(shù)、山刺菜、槍頭菜,主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、甘肅、河北、山西、陜西、遼寧、吉林、河南、黑龍江等地，亦有稱產(chǎn)于我國(guó)東北地區(qū)的北蒼術(shù)為“關(guān)蒼術(shù)”[1]。北蒼術(shù)性味辛、苦、溫，歸脾、胃經(jīng)，能健脾、燥濕、解郁、辟穢，主治濕盛困脾、脘痞腹脹、嘔吐、瀉泄、痢疾、瘧疾、痰飲、水腫、時(shí)氣感冒等癥[2]。藥理學(xué)研究表明，蒼術(shù)有獨(dú)特的化學(xué)成分和顯著的藥理活性，具有抗?jié)儭⒖剐穆适С?、降血壓、利尿、保肝、抗炎、抗菌等作用。本文就近年來有關(guān)北蒼術(shù)的化學(xué)成分，藥理研究現(xiàn)狀做一綜述，為科學(xué)開發(fā)利用北蒼術(shù)資源提供依據(jù)。

1 北蒼術(shù)的化學(xué)成分研究

北蒼術(shù)根莖中含揮發(fā)油及其它非揮發(fā)油成分，其中揮發(fā)油占5%-9%。揮發(fā)油中主要成分為蒼術(shù)素、茅術(shù)醇、β-桉油醇及微量蒼術(shù)酮等。非揮發(fā)油成分如李霞等[3、20、21]利用各種色譜技術(shù)先后對(duì)北蒼術(shù)進(jìn)行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，從北蒼術(shù)提取物中得到12個(gè)化合物，分別鑒定為蒼術(shù)烯內(nèi)酯丙（1）、漢黃芩素（2）、香草酸（3）、3，5-二甲氧基-4-羥基苯甲酸（4）、2-苯乙醇蕓香糖苷（5）、漢黃芩苷甲酯（6）、元兒茶醛（7）、原兒茶酸（8）、檸檬苦素(9)、雙(5-甲?；坊?醚(10)、5-羥甲基糠醛(11)、2-呋喃甲酸(12)，其中2、9、10、12化合物為該屬植物中首次分得。姚發(fā)業(yè)等[4]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法得出北蒼術(shù)揮發(fā)油的主要成分是β-桉葉油醇和蒼術(shù)醇。李迎春等［24］用氣相色譜-質(zhì)譜計(jì)算機(jī)聯(lián)用法分析了北蒼術(shù)超臨界CO2萃取產(chǎn)物的成分，鑒定出蒼術(shù)酮、β-桉葉油醇、蒼術(shù)醇等3 1種化合物。Kitajima等[25]從蒼術(shù)的甲醇粗提物的水溶性部位中分離得到5個(gè)新的倍半萜苷和1個(gè)新的乙炔衍生化合物糖苷，分別為蒼術(shù)苷A14OβD呋喃果糖苷（IS，4S，5S，7R，10S）10，11，14三羥基愈創(chuàng)3酮11OβD吡喃葡糖苷，（5R，7R，10S）異紫檀醇酮βD吡喃葡糖苷（2R，3R，5R，7R，10S）蒼術(shù)苷G2OβD吡喃葡糖苷，（2E，8E）癸二烯4，6二炔1，10二醇1OβD吡喃葡糖苷。吉力平等[5]利用GC-MS分析技術(shù)，采用SE-54毛細(xì)管色譜柱方法：毛細(xì)管色譜分離出68個(gè)峰，占色譜峰總峰面積的90%以上，MS圖譜鑒定了其中的55種成分，檢驗(yàn)出北蒼術(shù)揮發(fā)油的成分是有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的兩倍，進(jìn)一步闡明了北蒼術(shù)的化學(xué)組成成分。

李西林等[14]采用水蒸氣蒸餾法和同時(shí)蒸餾萃取法(SDE)提取北蒼術(shù)的揮發(fā)油，并用氣相色譜-質(zhì)譜儀(GCMS)對(duì)SDE法提取成分進(jìn)行定性定量分析，確定了15種揮發(fā)性成分，主要成分為欖香醇、茅術(shù)醇、β-桉葉醇、γ-桉葉醇、紅沒藥醇等，而對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的含量較高、功效明確的蒼術(shù)酮、蒼術(shù)素未能確認(rèn)。侯芳潔等[16]用頂空氣相色譜法對(duì)12種蒼術(shù)進(jìn)行相似度分析，并從成分上的進(jìn)行分類區(qū)別，將其作為蒼術(shù)分類的依據(jù)之一。

另有對(duì)炮制后的北蒼術(shù)進(jìn)行化學(xué)成分分析的報(bào)道，如尹蓮等[17]對(duì)麩炒北蒼術(shù)揮發(fā)油指紋圖譜研究，許臘英等[18、19]報(bào)道的GC-MS分析南北蒼術(shù)炮制前后SFE-CO2萃取物的研究，探討蒼術(shù)超臨界提取物炮制前后的成分變化，結(jié)果從北蒼術(shù)炮制前后SFE-CO2萃取物中分別確定30、33種化合物。在相對(duì)含量較高的成分中，北蒼術(shù)經(jīng)麩炒后有10個(gè)成分含量下降，11個(gè)成分含量上升。說明北蒼術(shù)在炮制前后其CO2萃取物成分發(fā)生了相應(yīng)變化。

關(guān)于蒼術(shù)揮發(fā)油中化學(xué)成份的分析、含量測(cè)定方法，報(bào)道有采用紫外分光光度法[11]、薄層法[12]和高效液相色譜法[13]，目前多采用氣相色譜法[4、5、15]，此方法靈敏度高，操作簡(jiǎn)單方便。此外，陳炎明等[26]對(duì)北蒼術(shù)化學(xué)成分和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作了進(jìn)一步的研究，從北蒼術(shù)(A.chinensis)中分離并鑒定了12個(gè)化合物，其中1個(gè)新化合物，為(4E，6Z，12E)-Tetradecatriene-8，10-diyne-1，3-diyldiacetate；3個(gè)首次從該種植物中分離得到的化合物，分別為乙酰蒲公英萜醇、12-齊墩果烯-3-乙酸乙酯、13(18)-齊墩果烯-3-乙酸乙酯；其它已知化合物分別為蒼術(shù)素、蒼術(shù)素醇、(1Z)-蒼術(shù)素、(1Z)-蒼術(shù)素醇、(4E，6E，12E)-十四癸三烯-8，10-二炔-1，3-二基二乙酸酯、蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、β-谷甾醇、胡蘿卜苷。 倍半萜類和聚乙烯炔成分是蒼術(shù)中最主要的兩大類活性成分，前者主要的指標(biāo)性成分為β-桉葉醇，后者則為蒼術(shù)素，且采用薄層色譜法和高效液相色譜法，分別建立了蒼術(shù)的兩種不同的定性定量控制方法，并在此基礎(chǔ)上，建立了北蒼術(shù)的薄層指紋圖譜和高效液相指紋圖譜。

2 北蒼術(shù)的藥理研究

2.1 對(duì)大鼠平滑肌收縮的影響[6]北蒼術(shù)2.0×10-1、4.0×10-1、6.0×10-1、8.0×10-1g/L分別對(duì)子宮收縮力產(chǎn)生影響，可使離體子宮收縮減弱，且有劑量-反應(yīng)關(guān)系。北蒼術(shù)減弱子宮平滑肌的運(yùn)動(dòng)，主要通過抑制前列腺素的合成與釋放，及L型電壓依賴性鈣通道活動(dòng)有關(guān)。

2.2 小鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍形成的影響[23]灌服北蒼術(shù)75%醇提取物5g/kg和15g/kg，抑制小鼠水浸應(yīng)激性潰瘍、鹽酸性潰瘍和吲哚美辛-乙醇性潰瘍形成，抑制乙酸引起的小鼠扭體反應(yīng)和延長(zhǎng)熱痛刺激甩尾反應(yīng)的潛伏期。

2.3 抗腹瀉作用和抗炎作用[7]給小鼠ig蒼術(shù)醇提取物5g/kg和15g/kg，抑制二甲苯引起的耳腫，角叉菜膠引起的足跖腫脹和乙酸提高腹腔毛細(xì)血管通透性，也減少蓖麻油性腹瀉和番瀉葉性腹瀉次數(shù)，但對(duì)小鼠墨汁胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)無明顯影響。

2.4 空氣消毒 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明[8]，北蒼術(shù)不僅消毒效果好，對(duì)空氣中細(xì)菌具有較高殺菌率（70.8%），而且在煙熏消毒過程中散發(fā)出清香藥味，對(duì)人體無刺激或毒副作用。

2.5 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用 現(xiàn)已證明[9]蒼術(shù)含有的β-桉葉油醇和蒼術(shù)醇為其鎮(zhèn)痛作用的有效成分。β-桉葉油醇兼有布比卡因和氯丙嗪具有的類似苯環(huán)利定(phencyclidine)的降低骨骼肌乙酰膽堿受體敏感性作用。

2.6 北蒼術(shù)的揮發(fā)油和水溶性成分均有一定的藥理作用[10]對(duì)抗胃潰瘍方面，水溶性部分與揮發(fā)油部分作用相當(dāng)，在抑制腸蠕動(dòng)方面揮發(fā)油部分效果略佳，在抗炎方面水溶性部分和揮發(fā)油部分作用相近，在利尿作用方面揮發(fā)油作用略強(qiáng)。也有報(bào)道[22]，北蒼術(shù)揮發(fā)油不抑制乙酸引起的扭體反應(yīng)，其鎮(zhèn)痛作用活性部位可能在水溶性部位。

此外，早期對(duì)北蒼術(shù)藥理作用的研究還有：北蒼術(shù)對(duì)小腸，結(jié)腸收縮有影響，蒼術(shù)提取物對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用、降血糖作用、利尿作用、抗腫瘤作用、促進(jìn)胃排空作用等。

3 展望

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我們研究的重點(diǎn)要使傳統(tǒng)中藥得以進(jìn)一步的開發(fā)和利用。北蒼術(shù)在我國(guó)分布廣泛，藥用資源非常豐富，在我國(guó)有悠久的臨床應(yīng)用歷史?，F(xiàn)代研究表明，北蒼術(shù)化學(xué)成分復(fù)雜，并具有廣泛的生物學(xué)活性。近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)蒼術(shù)化學(xué)成分研究較多，但主要集中在揮發(fā)性成分的研究，水溶性成分研究較少，相應(yīng)的藥理方面作用機(jī)制及其構(gòu)效關(guān)系研究尚不夠深入，而且對(duì)茅蒼術(shù)研究?jī)?nèi)容較多，對(duì)北蒼術(shù)研究的較少。在對(duì)茅蒼術(shù)水溶性成分進(jìn)行的研究中，表明水溶性成分有糖苷類、糖類和蛋白質(zhì)類等，初步證明這些成分具有腸道免疫作用，但對(duì)北蒼術(shù)水溶性成分和藥理作用研究尚未見報(bào)道，因此建議對(duì)北蒼術(shù)的有效成分（尤其是水溶性成分）和臨床應(yīng)用要緊密結(jié)合起來，進(jìn)一步深入研究，為科學(xué)開發(fā)傳統(tǒng)中藥資源提供科學(xué)依據(jù)。

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