探討尿中低分子質(zhì)量蛋白測定對急性腎功能衰竭診斷的臨床意義

顧平

眾所周知,腎臟是人體內(nèi)非常重要的器官。因此,原發(fā)性的腎臟疾病以及繼發(fā)性的腎損害越來越被人們重視。而急性腎功能衰竭(ARF)1988-2002年,美國 ARF發(fā)生率從 61/10萬升至 288/10萬,需要透析的 ARF發(fā)生率從 4/10萬升至27/10萬[1]。而隨著社會老齡化,一般人群中急性腎臟損傷(AKI)的發(fā)生率可能比預(yù)期的還高。因此,ARF的早期診斷就成為早期治療和避免腎臟替代治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文現(xiàn)將急性腎小球損傷早期患者進(jìn)行臨床分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 50例腎小管疾病的患者,47例腎小球疾病的患者和 60名正常人男女不限,年齡 45-65歲。

1.2 儀器 西安產(chǎn) γ-射線計數(shù)儀用于檢測尿 β2-MG的含量。美國 Beckman公司提供的 Array360全自動蛋白分析儀檢測尿 α1-MG含量,LX20全自動分析儀檢測 Cystatin C含量。試劑均由廠家提供并按照試劑盒由說明書操作。

1.3 統(tǒng)計分析 結(jié)果采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行方差分析。

2 結(jié)果

正常對照組尿β2-MG和 α1-MG、Cystatin C含量與疾病組陽性患者尿 β2-MG和 α1-MG、Cystatin C含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)即陽性患者尿中微量蛋白含量明顯高于正常對照組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

3 討論

正常情況下,由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用,絕大部分蛋白不能通過濾過膜,但在致病因子作用下,腎小球濾過膜和腎小球發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能損傷而形成蛋白尿。

β2-微球蛋白(β2-MG)分子量約為 11800,是Ⅰ型人類淋巴細(xì)胞抗原(HLA)抗原輕鏈蛋白存在于體內(nèi)所有核細(xì)胞膜上,伴隨細(xì)胞代謝可脫落到體液中。正常人 β2-MG產(chǎn)生量大約為 150～200mg/d。因其分子量較小,幾乎全部從腎小球濾過。正常血液濃度僅為 1～2 mg/L。濾過的 β2-MG約為99.9%被近曲小管的上皮細(xì)胞重吸收并在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體進(jìn)一步分解,因此正常人尿液中含量很低,當(dāng)病理狀態(tài)下,腎小管(特別是近曲小管)受到損害時,尿 β2-MG可顯著增加。但是β2-MG在酸性尿液中穩(wěn)定時較差,極易降解。

α1-微球蛋白(α1-MG)被認(rèn)為是能較早發(fā)現(xiàn)腎功能損害的指標(biāo)。α1-MG由 Ekstrrom等于 1975年從腎小管疾病患者尿中分離提純出來,分子量約為 33000的糖蛋白主要由肝臟和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生[2]。廣泛分布于人體體液中及淋巴細(xì)胞表面,生理狀態(tài)下α1-MG可以自由通過腎小球濾過膜,并在近曲小管幾乎全部被吸收和分解代謝。研究表明 α1-MG在腎小管急性壞死導(dǎo)致尿液中 α1-MG含量升高。當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率還在正常范圍時,腎損害患者尿液中 α1-MG的含量已有較明顯的提高。

Cystatin C是一種半胱氨酸蛋白酶的酶抑制物,能從腎小球自由濾過,被腎小管重吸收,在腎小管幾乎被完全分解。剩余部分從尿中排出,正常人尿Cystatin C濃度極低,當(dāng)腎小管功能發(fā)生障礙時,Cystatin C降解減少,從尿中排出增加。由于尿 Cystatin C測定可在自動生化儀上進(jìn)行,故易推廣,即使在急診情況下也可以快速測得,具有較高實用價值。最近,有學(xué)者研究了重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者 80例,監(jiān)測血肌酐和血Cystatin C濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有 48例ARF的患者中 Cystatin C濃度升高明顯早于血肌酐[2]。結(jié)合靈敏度和特異性分析,尿中Cystatin和α1-MG排泄增加可能預(yù)測患者預(yù)后不良,需要腎臟替代治療。雖然腎小管損傷可以導(dǎo)致腎小管重吸收 β2-MG的障礙,使β2-MG排泄增加,但(急性腎功能衰竭)腎小管β2-MG在缺血性腎損傷、腎毒性模型中預(yù)測ARF方面,并未顯示出勝過其他低分子質(zhì)量蛋白和血肌酐優(yōu)勢。另外,在很多腎小球疾病中,尿 β2-MG排泄也增加[4]。所以 β2-MG很難成為腎小管損傷的特異性標(biāo)志。

總之,一種好的生物學(xué)標(biāo)志應(yīng)該能夠早期發(fā)現(xiàn)腎小管損傷,并可以確定損傷的具體部位,同時也能反應(yīng)出腎臟損傷的改善或加重,檢測起來快捷可靠。幾種反映腎小管損傷的指標(biāo)結(jié)合可能是提高其靈敏度和特異度,從而成為早期預(yù)防和治療ARF的有效途徑。

[1] Waikarss,Curhan GC,Wald R,et al,Decliningmortality in patients with acute renal failure.JAm Soc Nephrol,2006,17:1143-1150.

[2] 謝服毅,史愛蘭,戴友良.腎病患者 α1-MG、β2-MG RIA聯(lián)合檢測的臨床意義.中國實驗臨床免疫學(xué)雜志,1997,9(3):37.

[3] Contin M,Mouterear S,zater.M,et al.Urinary Cystatin C as a specificmarker of tubular dysfunction Clin.chem Lab Med,2006,44(3):288-291.

[4] 秦嶺.急性腎功能衰竭的生物學(xué)標(biāo)志.中國實用內(nèi)科雜志,2008,28(4):298.