平陽霉素和魚肝油酸鈉聯(lián)合治療頜面部海綿狀血管瘤

尹 剛

山西省汾陽醫(yī)院口腔科，山西 汾陽 032200

血管瘤是先天性良性腫瘤或血管畸形，發(fā)生于口腔頜面部的血管瘤約占全身血管瘤的60%，其中大多數(shù)發(fā)生于顏面皮膚、皮下組織及口腔黏膜[1]，海綿狀血管瘤好發(fā)于頰、頸、眼瞼、唇、舌或口底部。目前臨床上對血管瘤的治療方法較多，包括外科切除、放射治療、激素治療、低溫治療、激光治療、硬化劑注射等，但各種治療方法都存在一定的缺陷，臨床療效不理想。筆者自2004年-2009年對54例口腔頜面部海綿狀血管瘤采取瘤體周圍壓迫用平陽霉素針與3%的魚肝油酸鈉針交替注射，除2例無效外，均取得良好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組54例中女性32例，男性22例，年齡3個月-50歲，10歲以下43例占79.6%。瘤體最大7.4cm×5.0cm×3.0cm，最小0.8cm×0.5cm×0.3cm，一般為0.35cm×2.5cm×0.5cm，海綿狀血管瘤發(fā)生于下唇18例占33.5%，頰部10例占18.5%，腮腺區(qū)9例占16.6%，舌體部8例占14.8%，額部6例占11%，下瞼區(qū)3例占5.6%。

1.2 方法 臨床確定診斷后先做全身必要的體檢，包括胸部透視、血常規(guī)、肝功能結(jié)果完全正常者方可作為治療對象。首先取5%的魚肝油酸鈉，用藥根據(jù)瘤體大小、深淺而定，瘤體在0.8cm×0.5cm×0.3cm注射量在1-2ml左右，根據(jù)瘤體大小適量增加或減小藥量，最大劑量一次不超過5ml。注射時易暫壓迫瘤體周圍組織，阻斷血流，以便使藥在瘤體內(nèi)存留的時間更長而增強治療效果。術(shù)區(qū)消毒后注射3%的魚肝油酸鈉1-5ml，瘤體面積大者可分點注射，注射部位要在正常皮膚進針進入瘤體回抽有血后再推注藥物。注射藥物后再瘤體周圍繼續(xù)壓迫3-5分鐘，注射后局部組織可變硬。1-2周后可改用平陽霉素注射。方法：取平陽霉素8mg+地塞米松5mg+2%利多卡因1ml用生理鹽水4ml容解備用，用藥量要根據(jù)患者年齡、瘤體大小深淺而定，一般兒童用量是成人的四分之一。瘤體小于0.8cm×0.5cm×0.3cm注射劑量不超過2mg，隨瘤體大小酌情改變用藥劑量，一次最大劑量不超過8mg，成人總劑量不超過80mg，如果無效需停止本法治療。注射時壓迫周圍組織盡最大可能阻斷血流，注射后局部出現(xiàn)腫脹，1周后逐漸消退2-3周后瘤體開始縮小，根據(jù)情況2-3周后交替注射，方法同前。本組18例經(jīng)一次交替注射，34例經(jīng)2次交替注射，2例瘤體較大者經(jīng)3次交替注射，平陽霉素總量不超過30mg，魚肝油酸鈉不超過15mg。

1.3 療效標準 治愈：瘤體完全消失，皮色正常，無功能異常?；局斡毫鲶w基本消失，膚色正常，但外觀尚未完全恢復正常。好轉(zhuǎn)：瘤體明顯縮小，但沒有完全消失仍需進一步治療。無效：注射前后瘤體無多大變化。

2 結(jié)果

本組54例經(jīng)6個月～4年的隨訪，治愈48例占88.9%，基本治愈4例占17.4%，好轉(zhuǎn)2例占3.7%?？傊斡?2例達96.3%。

3 討論

（1）血管瘤是血管內(nèi)皮細胞異常增生所致，3%魚肝油酸鈉為一種硬化劑，它可以使血管組織纖維化、閉鎖產(chǎn)生瘢痕收縮，使瘤體縮小，基本無毒副作用。平陽霉素為一種腫瘤抗生素，注射到血管內(nèi)可破壞血管內(nèi)皮細胞DNA合成，引起DNA的斷裂從而抑制治療細胞的合成與分裂達到抑制腫瘤細胞的代謝使血管內(nèi)皮細胞變性、水腫、增生、產(chǎn)生無菌性炎癥、血管收縮、管壁增厚，最終導致血管閉鎖。因此瘤體內(nèi)注射平陽霉素能從分子水平抑制血管內(nèi)皮細胞的增生，海綿狀血管瘤內(nèi)有許多大小不一、相互吻合的血竇，平陽霉素注射后易在局部積聚，破壞血竇內(nèi)皮，使瘤體硬化、萎縮而達到治愈的目的。平陽霉素為一種腫瘤抗生素，無免疫抑制作用。不影響骨髓造血功能，故此法更適用于嬰幼兒血管瘤治療，經(jīng)隨訪，未出現(xiàn)肺纖維化及白細胞降低等癥，最大劑量不超過成人用量的1/6，為一種安全劑量。

（2）在應用平陽霉素的同時我們聯(lián)合應用地塞米松可以達到協(xié)同治療的目的，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)類固醇激素對血管形成過程中有抑制現(xiàn)象[2]，聯(lián)合應用地塞米松可以加速瘤體的消退，有積極的治療作用，糖皮質(zhì)激素認為對增殖期的血管瘤首選的治療方法。另外，地塞米松還有抗炎抗過敏的作用，局部注射后可有效地預防平陽霉素引起的發(fā)熱、過敏等反應。故在注射平陽霉素時應同時肌注地塞米松2.5mg，能有效抑制發(fā)熱反應[3]。據(jù)報道平陽霉素使用后有45%可出現(xiàn)發(fā)熱反應，而應用此法，本組54例出現(xiàn)6例發(fā)熱反應占11%，這與地塞米松預防發(fā)熱反應有關(guān)。同時也確保用藥的安全。

（3）平陽霉素治療海綿狀血管瘤最大優(yōu)點是能夠縮短療程，療效確切，注射后不留瘢痕，外觀滿意，但用量過多毒副作用較大。故和3%魚肝油酸鈉交替注射療程短，療效好而副作用少，尤其是口腔頜面部海綿狀血管瘤應首先此法治療。3%魚肝油酸鈉注射后都發(fā)生無菌性炎癥反應，但很輕微。平陽霉素較為常見，出現(xiàn)發(fā)熱，體溫一般38度左右，尤其是初次注射后較為明顯，3%魚肝油酸鈉治療血管瘤，能有效地破壞血管的內(nèi)皮細胞，使血管瘢痕纖維化，從而達到縮小瘤體的作用，3%魚肝油酸鈉只有硬化作用，基本無毒副作用，和平陽霉素聯(lián)合應用既可以達到協(xié)同治療的目的還可以減少平陽霉素的用量而減少它的毒副作用。

海綿狀血管瘤注射時壓迫周圍組織阻斷血流，注射后藥物積聚在局部，不易向周圍擴散，高濃度藥物或破壞瘤體內(nèi)皮細胞使瘤體消退。應用瘤體外壓迫法，壓迫后局部藥物濃度高，停留時間長，作用強，療效好。筆者認為采用瘤體周圍壓迫加3%魚肝油酸鈉與平陽霉素聯(lián)合治療口腔頜面部海綿狀血管瘤具有療程短，見效快，治療徹底等優(yōu)點，因而是一種安全，可靠，簡單易行有效的治療方法。

[1] 邱蔚六，張震康，張志愿.口腔頜面外科學[M].人民衛(wèi)生出版社，2008.

[2] 冷婷婷，霍然.血管瘤和血管畸形的診斷和治療現(xiàn)狀[J].中國美容醫(yī)學雜志，2007，1(12)1748－1752.

[3] 侯勁松，陶潛，等.平陽霉素硬化治療11例嬰幼兒面部血管瘤療效分析[J].中國口腔頜面外科雜志，2008，6(3)：108－110.