• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    樹突狀細胞與肝臟疾病的研究進展

    2010-08-15 00:45:28邢利和張麗欣張麗麗
    中國全科醫(yī)學(xué) 2010年32期
    關(guān)鍵詞:樹突肝移植乙型肝炎

    邢利和,張麗欣,張麗麗

    樹突狀細胞 (dendritic cell,DC)首次由 Steinman和 Cohn于 1973年發(fā)現(xiàn)[1],因其細胞形態(tài)上具有眾多樹突狀突起而得名。DC是具有強提呈抗原功能的專職抗原提呈細胞 (antigen pressenting cells,APC)。大量研究表明,造成肝臟疾病患者機體免疫功能低下或產(chǎn)生免疫耐受的原因與患者 DC的功能缺陷有關(guān)。本文就DC在肝臟疾病中的特點及在治療方面的研究進展作一綜述。

    1 DC的特點

    1.1 DC的來源和分布 體內(nèi) DC均起源于多能干細胞,主要可分為髓系 DC(myebiod,DC1)和淋巴系 DC(lymphoid,DC2)兩大類。DC可從骨髓或外周血單核細胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生,DC1與單核細胞、粒細胞有共同的祖細胞,DC2與 T細胞和 NK細胞有共同的前體細胞[2]。DC在人體中分布廣泛,除了大腦、角膜外幾乎全身各組織器官均有分布。根據(jù)其不同的發(fā)育階段和特點,DC可分為以下幾種:(1)DC祖細胞 (progenitor DC):存在于骨髓和肝臟;(2)DC前體細胞(precuror DC):存在于血液中,如外周血和臍血;(3)未成熟 DC(immature DC):細胞在局部組織分化,主要存在于外周組織;(4)成熟 DC(mature DC):離開外周組織并通過血液和淋巴遷移到淋巴組織[3-4]。因此,DC處于一個動態(tài)的發(fā)育過程中,每一階段都有不同的功能、動力學(xué)特點。

    1.2 DC的分化發(fā)育 DC由骨髓進入外周組織時通常以未成熟形態(tài)存在。它的發(fā)育主要經(jīng)過三個階段:未成熟階段、成熟階段和凋亡階段。當(dāng)抗原或病原體進入機體,局部的 DC可通過細胞表面的受體識別微生物糖原分子、核酸,感知病原體的入侵[5-6]。DC分別通過組織相容性復(fù)合體 (MHC)Ⅰ類和Ⅱ類限制性途徑遞呈內(nèi)源性和外源性抗原。隨著抗原被吞噬,未成熟 DC開始向成熟方向演變,成熟DC從細胞胞體的各個方面伸出約 10μm的突起,并具有活躍的運動能力,吞噬能力降低而游走能力加強,表達出針對淋巴組織產(chǎn)生的趨化因子的受體。此時 DC成熟指標(biāo) CD83逐漸呈高表達,同時包括MHCⅠ類、MHCⅡ類分子在內(nèi),CD86、CD80、CD40等輔助刺激因子和黏附分子的表達也有增加[7-8],它們高效地將抗原傳遞給 T細胞,使 T細胞活化。DC和 T淋巴細胞相互作用后進入成熟第三階段,即發(fā)生凋亡,完成發(fā)育。

    1.3 DC作為專職 APC具有的特點和免疫學(xué)功能 (1)成熟 DC可高水平表達MHC分子、協(xié)同刺激分子 B7、CD40等,并分泌多種細胞因子和趨化因子,使得其可以直接活化未致敏的 T細胞,激發(fā)機體免疫應(yīng)答;(2)可表達參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體;(3)能有效攝取和處理抗原,然后遷移至 T細胞區(qū);(4)抗原提呈效率高,少量抗原和少量 DC即可激活 T細胞;(5)參與天然免疫和 T細胞亞群分化:髓系 DC產(chǎn)生細胞因子白介素 -12(IL-12),誘導(dǎo)輔助性 T細胞(Thl)分化,淋巴系來源的 DC以一種不依賴于 IL-4的方式誘導(dǎo) Th2分化;(6)誘導(dǎo)免疫耐受:淋巴系來源的 DC主要參與中樞和外周的免疫耐受,髓系 DC通過排除自身應(yīng)答性克隆參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)。外周血 DC也可攜帶外來抗原進入胸腺,并由胸腺 DC實現(xiàn)對某些外來抗原的體內(nèi)致耐受作用。因此可以說 DC是機體免疫應(yīng)答的主要啟動者,在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵的作用[2]。

    2 DC與肝病

    2.1 DC與慢性病毒性肝炎

    2.1.1 DC與 HBV感染的關(guān)系 很多研究顯示,HBV感染與 DC功能缺陷有關(guān),表現(xiàn)為免疫應(yīng)答低下或缺失,機體對病毒產(chǎn)生免疫耐受,不能有效地清除病毒。汪曉鶯等[9]研究發(fā)現(xiàn),慢性乙型肝炎患者相同數(shù)量的前體細胞經(jīng)誘導(dǎo)分化形成 DC數(shù)量明顯減少,成熟度不高,細胞表面的MHCII類分子、協(xié)同刺激分子均較正常人明顯下降;同時,慢性乙型肝炎患者 DC刺激同種異體淋巴增殖能力顯著減低,證明慢性乙型肝炎患者 DC功能處于抑制狀態(tài)。HBV感染的 DC1經(jīng)洗滌后,清除細胞表面 HBV,體外培養(yǎng)仍可以產(chǎn)生 HBV DNA,電鏡下可見病毒顆粒,提示 DC中有 HBV復(fù)制,導(dǎo)致病毒逃避免疫攻擊和病毒持續(xù)感染[10]。然而,鄭曲波等[11]研究發(fā)現(xiàn):慢性重型乙型肝炎患者外周血DC免疫功能亢進,免疫刺激能力也較高。另外,有研究認(rèn)為,并不是 DC的所有免疫功能與 HBV感染有關(guān)。范春蕾等[12]報道,DC非病毒特異性免疫與肝炎病毒清除無關(guān),也不是 HBV持續(xù)感染的原因。另有研究者認(rèn)為,DC產(chǎn)生 HBsAg特異性殺傷性 T淋巴細胞 (CTLs)和 Th1型免疫反應(yīng),可能在 HBV感染中起重要作用[13]。

    2.1.2 DC與 HCV病毒感染的關(guān)系 在HCV感染中,大部分學(xué)者認(rèn)為 DC免疫功能缺陷,協(xié)同刺激功能下降,導(dǎo)致 T細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)削弱,使 HCV持續(xù)感染。Susanne等[14]從 HCV感染的單核細胞中分離的 DC,發(fā)現(xiàn)其呈遞功能消失,對成熟刺激沒有反應(yīng);從 DC細胞表面標(biāo)志物和抗原呈遞能力中可見 DC保持不成熟的狀態(tài);DC的協(xié)同刺激能力比健康人單核細胞 DC減弱;而經(jīng)過抗病毒治療后,清除 HCV的 DC與健康組表現(xiàn)相似,相應(yīng)DC表型的表達得以上調(diào)。關(guān)于 DC和HCV如何相互作用,學(xué)者研究不完全一致。Dolganiuc等[15]在研究 HCV感染的DC和健康組的 DC中,發(fā)現(xiàn)兩者表型標(biāo)志和凋亡相似,而 IL-10 HBV感染組較健康組升高,IL-12減低,說明 HCV感染是通過 IL-10上調(diào)和 IL-12下調(diào),來抑制 DC協(xié)同刺激的功能。Sarobe等[16]認(rèn)為 HCV結(jié)構(gòu)蛋白通過抑制腫瘤壞死因子(TNF)-α和 CD40而削弱 DC成熟,且通過影響 CD4+和CD8+T細胞而抑制體內(nèi)細胞免疫應(yīng)答。但是,有部分學(xué)者的研究并不支持 DC與 HCV感染存在關(guān)系。Longman等[17]研究慢性HCV感染者的 DC功能狀態(tài)時,發(fā)現(xiàn) HCV感染的 DC有典型成熟表型的表達,能夠啟動宿主 T淋巴細胞反應(yīng),也能刺激流感病毒記憶 T細胞。故認(rèn)為在 HCV發(fā)病機制中,DC的作用有待進一步研究。

    2.2 DC與肝硬化 Kim等[18]在原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)的研究中發(fā)現(xiàn),與慢性丙型肝炎 (CHC)和正常人相比,DC表面抗原人類白細胞抗原 -DR(HLA-DR)、CD86、IL-12和 IL-10的產(chǎn)生無差異,但 DC在混合淋巴細胞反應(yīng)(MLR)中的刺激能力降低,同時 DC刺激產(chǎn)生的一氧化氮 (NO)水平明顯增高。NO被認(rèn)為可通過抑制多種酶的作用而損傷正常組織,因此 NO的產(chǎn)生可打破自身耐受,在 PBC的發(fā)病中起重要作用,提示調(diào)節(jié) DC的功能和控制 NO的產(chǎn)生,可以改善 PBC的治療效果。Ciesek等[19]發(fā)現(xiàn)在 PBC發(fā)展的各個階段中,在碎屑樣壞死區(qū)有 DCs的檢出,特別是在 PBC的后期,DCs的聚集說明 PBC的自身免疫性組織損傷不僅局限在膽管中,而且彌漫于肝實質(zhì)中。同時另有 26例 PBC與 11例 CHC和 10例大膽管阻塞的病例相對照研究中發(fā)現(xiàn),PBC中 DC活性的增加可能是導(dǎo)致其免疫異常的原因[20]。

    2.3 DC與肝癌 研究發(fā)現(xiàn),在肝癌患者中 DC細胞功能存在缺陷,肝癌患者局部淋巴結(jié)內(nèi)成熟 DC細胞比例明顯異常[21]。許多研究利用專職抗原提呈細胞的免疫激活作用對肝癌患者進行免疫治療。利用DC提呈腫瘤衍生抗原給免疫系統(tǒng)有多種途徑:(1)利用未成熟 DC的主動攝取機制,將腫瘤溶解物或純化蛋白與未成熟DC共同培養(yǎng),或?qū)⑽闯墒?DC注射到局部治療后壞死的腫瘤組織內(nèi),使腫瘤蛋白多肽與 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ分子結(jié)合,激活CD8+和CD4+T細胞[22-25]。 (2)利用質(zhì)?;虿《据d體轉(zhuǎn)染腫瘤抗原的基因工程 DC疫苗使 DC呈遞腫瘤抗原。(3)通過聚乙烯乙二醇或電融合技術(shù),制備腫瘤細胞與 DC融合疫苗,此融合細胞疫苗既表達全腫瘤蛋白,也表達必需的免疫活化分子。

    2.4 DC與肝移植 肝移植易形成耐受與白細胞微嵌合體的形成有關(guān),即受體內(nèi)同時存在供體與受體的造血淋巴細胞,包括供體的肝 DC。肝 DC可以調(diào)節(jié)宿主抗移植物免疫反應(yīng)[26]。供體肝 DC在大鼠肝移植受體中能自我繁殖,這些供體來源的DC可能誘導(dǎo)供體的特異性耐受。Khanna等[27]將骨髓 DC和肝 DC局部皮下注射到同種異體鼠體內(nèi),結(jié)果顯示兩種細胞都能歸巢到淋巴結(jié)和脾臟的 T細胞依賴區(qū),但肝 DC誘導(dǎo) Th2細胞擴增,這可能是肝移植易形成耐受的主要原因,而骨髓 DC僅誘導(dǎo) Th1細胞大量增生。在小鼠肝移植實驗中,供體肝 DC可以在受體次級淋巴組織內(nèi)選擇性產(chǎn)生 IL-10,而骨髓來源 DC則產(chǎn)生 INF-γ,不產(chǎn)生 IL-10[28]。在移植前給予供體肝 DC前體可以延長移植物的存活時間。不成熟狀態(tài)的肝 DC因缺少共刺激分子,激活幼稚型同種異體T細胞能力弱及選擇性誘導(dǎo) Th2反應(yīng),故在肝移植耐受中起重要作用。肝 DC還可以通過凋亡配體、受體途徑誘導(dǎo)宿主激活的T細胞凋亡來誘導(dǎo)肝移植耐受[29]。

    3 DC的臨床研究

    3.1 DC與肝炎疫苗 由于 DC能激活細胞免疫,利用 DC制備肝炎病毒核心疫苗治療慢性肝炎病毒感染,已成為當(dāng)前免疫學(xué)科熱點之一。有研究發(fā)現(xiàn),DC的功能與注射乙型肝炎疫苗的反應(yīng)性有關(guān)[30]。他們以 HBV-Tg小鼠模型為研究對象,觀察完全氟氏乳化的乙型肝炎疫苗免疫治療的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn) DC功能良好的 23只 HBV-Tg小鼠的 HBsAg在疫苗治療后完全轉(zhuǎn)陰,HBV DNA水平下降;而 DC功能不良的 19只小鼠則完全沒有反應(yīng);此外,DC功能良好的小鼠 DC均有 MHC-II和 CD86表達上調(diào)及 IL-12產(chǎn)生增加,提示 DC的活化程度較 HBV標(biāo)志物更有助于預(yù)測疫苗治療的療效。Racanelli等[31]報道,轉(zhuǎn)染 HCV的DC能誘導(dǎo)和抗病毒免疫相互啟動,這有助于合理設(shè)計疫苗對抗 HCV。焦栓林等[32]在運用自體 DC疫苗治療慢性乙型肝炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn),在體外誘導(dǎo)擴增的自身 DC細胞,經(jīng) HBsAg致敏后皮下回輸,可以有效抑制 HBV的復(fù)制,減少血內(nèi)病毒載量,清除 HBeAg和促進 HBeAg/抗 HBe的血清轉(zhuǎn)換;DC與其他抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用,能增強機體應(yīng)答能力,達到快速消除病毒的效果。李用國等[33]在 DC疫苗注射治療慢性乙型肝炎時,發(fā)現(xiàn) DC疫苗有可能活化慢性乙型肝炎患者的免疫反應(yīng),對其治療有一定療效。

    3.2 DC與肝癌 許多研究利用專職抗原提呈細胞的免疫激活作用進行免疫治療。目前報道的 DC回輸治療肝細胞癌(HCC)的臨床研究均是利用腫瘤、腫瘤溶解物或多肽與 DC混合制備自體腫瘤特異性 DC疫苗,以激活針對腫瘤抗原的免疫反應(yīng)。Ladhams等[22]最早報道的一項研究中,使用未成熟 DC體外與自體腫瘤抗原及粒 -巨噬細胞集落刺激因子、IL-4共同培養(yǎng)后皮內(nèi)注射治療 2例 HCC患者,1例減緩了腫瘤生長。未成熟細胞的主要功能是攝取抗原,隨后逐步成熟,吞噬活動減弱,活化 T細胞的表面分子上調(diào),并歸巢至淋巴結(jié),活化T細胞的細胞因子如IL-12 p70分泌增多。但未成熟 DC注射后在體內(nèi)成熟程度尚不清楚。Lee等[24]報道 31例進展期 HCC患者進行自體腫瘤溶解物致敏的 DC疫苗經(jīng)靜脈注射治療,14例患者接受每周 1次共5次沖擊治療,17例患者在沖擊治療后還接受每月 1次的進一步治療,結(jié)果顯示該療法安全,4例患者部分反應(yīng),17例疾病穩(wěn)定,推進治療的患者 1年生存率明顯提高,治療患者 1年生存率較歷史對照差異有統(tǒng)計學(xué)意義,顯示出較好臨床效果。郭運芬等[34]研究發(fā)現(xiàn)肝癌患者外周血單核細胞來源的 DC細胞可以具有成熟的細胞形態(tài)和表型,適用于 DC的免疫治療。

    3.3 DC與肝移植 有研究顯示,處于HBV臨床清除狀態(tài)的肝移植受體術(shù)后外周血單個核細胞 (PBMC)來源 DC仍存在增殖、成熟度、細胞表型和形態(tài)等異常,導(dǎo)致提呈 HBsAg的能力低下[35]。而影響 DC提呈 HBsAg能力的因素有術(shù)前HBV復(fù)制狀態(tài)、術(shù)后時間、術(shù)后 PBMC HBV DNA載量及術(shù)后預(yù)防 HBV再感染的方案。同時還觀察到,肝移植受體術(shù)后PBMC來源 DC經(jīng)甘露糖受體介導(dǎo)的抗原捕獲能力正常。這可能是因為受體途徑是DC捕獲抗原的特異性途徑,受抗原水平影響較小。而 DC對 HBsAg的捕獲是通過液相巨胞飲途徑進行,此種途徑要求很高的抗原水平,因此在水平較低或 DC缺陷時,巨胞飲途徑對可溶性抗原內(nèi)吞不足使其不能被有效提呈給 MHC分子[36]。而目前有可能在肝移植術(shù)后,利用抗病毒治療、免疫佐劑、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等方法來進一步降低 HBV負載量,增加 DC對 HBsAg的捕獲,上調(diào) DC共刺激分子的表達,增強 DC刺激 T、B淋巴細胞的能力,達到重建肝移植受體針對 HBV的主動免疫目的。Bienzle等[37]報道,以 3-脫乙酰單磷酸脂 A(MPL)和 Quillaja saponaira(QS21)為佐劑,與乙肝疫苗制成乳劑以增加抗原提呈細胞對疫苗的捕獲,使對肝移植受體的乙肝疫苗接種成功率提高。

    縱觀近年來的研究發(fā)現(xiàn),DC與慢性肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。DC作為強提呈抗原功能的專職抗原提呈細胞在抗感染免疫中發(fā)揮重要作用,相信隨著DC分子免疫機制的進一步闡明,DC必將成為治療慢性肝病的一種有效方法。

    1 陳莉,崔京浩,明志君,等 .樹突狀細胞靶向給藥系統(tǒng)的研究進展 [J].國際藥學(xué)研究雜志,2009,4(36):90-104.

    2 龔非力 .醫(yī)學(xué)免疫學(xué) [M].北京:科技出版社,2004:148-149,164-165.

    3 楊靖,王慶海,曾秋棠,等 .人骨髓間質(zhì)干細胞對樹突狀細胞成熟和功能影響的實驗研究 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(4):445-449.

    4 Pulendran B,Tang H,Manicassamy S.Programming dendritic cells to induce T(H)2 and tolerogenic responses[J].Nat Immunol,2010,11(8):647-655.

    5 Iwasaki A,Medzhitov R.Regulation of adaptive immunity by the innate immune system[J].Science,2010,327(5963):291-295.

    6 Holt PG,Strickland DH.Interactions between innate and adaptive immunity in asthma pathogenesis:new perspectives from studies on acute exacerbations[J].Allergy Clin Immunol,2010,125(5):963-972.

    7 Banchereau J,Briere F,Caux C,et al.Immunobiology of dendritic cells[J].Annual Review Immunology,2000,18:767-811.

    8 彭衛(wèi)斌,沙衛(wèi)紅,李瑜元,等 .人外周血單核細胞來源的樹突狀細胞的體外誘導(dǎo)[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,10:1701-1704.

    9 汪嘵鶯,朱俊,湯偉,等 .慢性乙型肝炎患者外周血來源樹突狀細胞的功能狀態(tài)[J].上海免疫雜志,2002,19(12):529-530.

    10 Beckebaum S,Cicinnati VR,Dworacki G,et al.Reduction in the circulating pDC1/pDC2 ratio and impaired function of exvivogenerated DC1in chronic hepatitis B infection[J].Clin Immunol,2002,104(2):138-150.

    11 鄭曲波,鄒越前,程濤,等 .慢性重型乙型肝炎患者外周血樹突狀細胞表型和功能的研究 [J].臨床急診雜志,2010,1:26-27.

    12 范春蕾,陳紅松,李若冰,等 .樹突狀細胞的非特異免疫功能降低對 HBV、HCV清除及細胞毒性 T淋巴細胞應(yīng)答無影響[J].中華肝臟病雜志,2004,12(2):67-71.

    13 Chuan LD,Kun Y,Tian TZ,et al.Generation of cytotoxic T cell against HBc Ag using retrovirally transduced dendritic cells[J].World J Gastroenterol,2003,9(7):1512-1515.

    14 Susanne AG,Emmet BK,Shoshana L.I mpaired dendritic cell maturation in patients with chronic,but not resolved,hepatitis C virus infection[J].Blood,2001,97(10):3171-3176.

    15 Dolganiuc A,Kodys K,Kopasz A,et al.Additive inhibition of dendritic cell allostimulatory capacity by alcohol and hepatitis C is not restored by DC maturation and involves abnormal IL-10 and IL-2 induction[J].Alcoholism,2003,27(6):1023-1031.

    16 Sarobe P,Lasarte JJ,Zabaleta A,et al.Hepatitis C virus structural proteins impair dendritic cell maturation and inhibitin vivo induction of cellular immune responses[J].Virol,2003,77(20):10862-10871.

    17 Longman RS,Talal AH,Jacobson IM,et al.Presence of functional dendritic cells in patients chronically infected with hepatitis C virus[J].Blood,2004,103(3):1026-1029.

    18 Kim MH,Joo HG.Immunostimulatory effects of fucoidan on bone marrow-derived dendritic cells[J].Immunol Lett,2008,115(2):138-143.

    19 Ciesek S,Liermann H,Hadem J,et al.Impaired TRAIL-dependent cytotoxicity of CD1c-positivedendritic cells in chronic hepatitis C virus infection[J].Viral Hepat,2008,15(3):200-211.

    20 Tanimoto K,Akbar SM,Michitaka K,et al.Immunohistochemical lozalization of antigen presenting cells in liver from patientswith primary biliary cirrhosis highly restricted distribution of CD83-positive activated dendritic cells[J].Pathol Res Pract,1999,195(3):157-162.

    21 Tang TJ,Vukosavljevic D,Janssen HL,et al.Aberrant composition of the dendritic cell population in hepatic lymph nodes of patients with hepatocellular carcinoma[J].Hum Patho,2006,37(3):332-338.

    22 Ladhams A,Schmidt C,Sing G,et al.Treatment of non-resectable hepatocellular carcinoma with autologous tumor-pulsed dendritic cells[J].Gastroentero Hepato,2002,17(8):889-896.

    23 Iwashita Y,Tahara K,Goto S,et al.A phase I study of autologous dendritic cellbased immunotherapy for patients with unresectable primary liver cancer[J].Cancer Immunol Immunother,2003,52(3):155-161.

    24 Lee WC,Wang HC,Hung CF,et al.Vaccination ofadvanced hepatocellular carcinoma patients with tumor lysate-pulsed dendritic cells:a clinical trial[J].Immunother,2005,28(5):496-504.

    25 ChiK H,Liu SJ,Li CP,et al.Combination of conformal radiotherapy and intratumoral injection of adoptive dendritic cell immunotherapy in refractory hepatoma[J].Immunother,2005,28(2):129-135.

    26 Kwekkeboom J,Boor PP,Sen E,et al.Human liver myeloid dendritic cells maturate in vivo into effector DCwith a poor allogeneic T-cell stimulatory capacity[J].Transplant Proc,2005,37:15-16.

    27 Khanna A,Morelli AE,Zhong C,et al.Effects of liver-derived dendritic cell progenitors on Th1-and Th2-like cytokine responses in vitro and in vivo[J].Immunol,2000,164:1346-1354.

    28 Morelli AE,OConnell PJ,Khanna A,et al.Preferential induction of Th1 responses by functionally mature hepatic(CD8alphaand CD8alpha+)dendritic cells:association with conversion from liver transplant tolerance to acute rejection[J].Transplantation,2000,69:2647-2657.

    29 Qian S,Lu L,Fu F,et al.Apoptosis within spontaneously accepted mouse liver allografts:evidence for deletion of cytotoxic T cells and implications for tolerance induction[J].Immunol,1997,158:4654-4661.

    30 Akbar SK,Horiike N,Onji M,et al.Prognostic importance of antigen-presenting dendritic cells during vaccine therapy in a murine hepatitis B virus carrier[J].Immunol,1999,96(1):98-108.

    31 Racanelli V,Behrens SE,Aliberti J,et al.Dendritic cells transfected with cytopathic self-replicating RNA induce crosspriming of CD8+T cells and antiviral immunity[J].Immunity,2004,20(1):47-58.

    32 焦栓林,盧留斌,劉毅 .樹突狀細胞疫苗注射治療慢性乙型肝炎后外周血T細胞亞群的變化 [J].實用醫(yī)藥雜志,2009,3(26):11-12.

    33 李用國,陳敏,張大志,等 .自體樹突狀細胞疫苗治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2003,11(4):206-209.

    34 郭運芬,楊波,李盛麗,等 .健康志愿者與肝癌患者體外傳導(dǎo) DC表型的檢測[J].西部醫(yī)學(xué),2009,2(21):286-288.

    35 賴威,盧實春,李幼平,等 .肝移植受體術(shù)后外周血來源樹突狀細胞乙肝表面抗原提呈功能檢測 [J].四川大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版),2007,38(2):234-238.

    36 Young LJ,Wilson NS,Schnorrer P,et al.Differential MHCclass IIsynthesis and ubiquitination confers distinct antigen-presenting properties on conventional and plasmacytoid dendritic cells[J].Nat Immunol,2008,9(11):1244-1252.

    37 Bienzle U,Gunther M,Neuhaus R,et al.Successful hepatitis B vaccination in patients who under went transplantation for hepatitis B virus-related cirrhosis:preliminary results[J].Liver Transpl,2002,8(6):562-564.

    猜你喜歡
    樹突肝移植乙型肝炎
    科學(xué)家揭示大腦連接的真實結(jié)構(gòu) 解決了樹突棘保存難題
    海外星云(2021年6期)2021-10-14 07:20:40
    慢性乙型肝炎的預(yù)防與治療
    siRNA干預(yù)樹突狀細胞CD40表達對大鼠炎癥性腸病的治療作用
    樹突狀細胞疫苗抗腫瘤免疫研究進展
    肝移植術(shù)后膽道并發(fā)癥的研究現(xiàn)狀
    肝移植術(shù)后患者的健康之路
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:45
    徽章樣真皮樹突細胞錯構(gòu)瘤三例
    中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎肝纖維化66例
    慢性乙型肝炎的中醫(yī)證候與辨證論治
    肝移植75例術(shù)后近期處理體會
    国产黄片美女视频| 香蕉国产在线看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产精品一区二区精品视频观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲精品美女久久av网站| 波多野结衣高清无吗| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲真实伦在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产淫片久久久久久久久 | 淫妇啪啪啪对白视频| 久久久精品欧美日韩精品| 久久久久久九九精品二区国产| 日韩大尺度精品在线看网址| 亚洲五月婷婷丁香| 99热只有精品国产| 两个人的视频大全免费| 成人欧美大片| 性色avwww在线观看| 亚洲,欧美精品.| 亚洲专区国产一区二区| www国产在线视频色| 久久中文看片网| 少妇熟女aⅴ在线视频| svipshipincom国产片| 久久午夜亚洲精品久久| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美成人免费av一区二区三区| 99久久无色码亚洲精品果冻| 一进一出好大好爽视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 午夜日韩欧美国产| 亚洲天堂国产精品一区在线| 可以在线观看的亚洲视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲精品色激情综合| av天堂在线播放| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 中文资源天堂在线| 成人三级做爰电影| 99热6这里只有精品| 欧美日韩乱码在线| 91av网一区二区| 亚洲成人久久性| 免费一级毛片在线播放高清视频| 精品欧美国产一区二区三| 国产精品九九99| 亚洲精品在线观看二区| 欧美日韩精品网址| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲av第一区精品v没综合| 久久国产乱子伦精品免费另类| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 免费看日本二区| 国产成人影院久久av| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国模一区二区三区四区视频 | 欧美一级毛片孕妇| 桃红色精品国产亚洲av| 18禁美女被吸乳视频| 美女免费视频网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 免费在线观看日本一区| 久久久色成人| 久久中文字幕人妻熟女| 国产精品,欧美在线| 久久欧美精品欧美久久欧美| 99国产精品一区二区三区| 脱女人内裤的视频| 国产单亲对白刺激| 成人av在线播放网站| 国产亚洲精品久久久com| 免费大片18禁| 一二三四社区在线视频社区8| 国产真人三级小视频在线观看| 日本黄大片高清| 中文字幕av在线有码专区| 久久久国产成人精品二区| 亚洲人成伊人成综合网2020| 麻豆成人午夜福利视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 在线a可以看的网站| 在线国产一区二区在线| 国内精品久久久久精免费| 精品一区二区三区四区五区乱码| www.www免费av| 黄频高清免费视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 午夜福利18| 日韩人妻高清精品专区| 国产黄片美女视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲第一电影网av| 精品日产1卡2卡| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久久色成人| 高清毛片免费观看视频网站| 最近最新中文字幕大全免费视频| 美女黄网站色视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 三级国产精品欧美在线观看 | 午夜免费成人在线视频| 亚洲成人久久性| 日本黄色片子视频| 中国美女看黄片| 成人午夜高清在线视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 90打野战视频偷拍视频| 在线免费观看的www视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲乱码一区二区免费版| 免费在线观看影片大全网站| 全区人妻精品视频| 久久国产精品影院| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲午夜理论影院| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 在线播放国产精品三级| 国产成人欧美在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久这里只有精品19| 综合色av麻豆| 香蕉av资源在线| 18禁国产床啪视频网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 午夜视频精品福利| 白带黄色成豆腐渣| 中文字幕熟女人妻在线| 美女黄网站色视频| 亚洲成人久久性| 深夜精品福利| www日本黄色视频网| 精品国产亚洲在线| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲七黄色美女视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品一及| 日本 av在线| 波多野结衣高清无吗| 午夜视频精品福利| 国产黄片美女视频| 亚洲午夜理论影院| 真人做人爱边吃奶动态| 久久热在线av| 国产激情久久老熟女| 99久久综合精品五月天人人| 一进一出抽搐动态| 1024手机看黄色片| 成人无遮挡网站| 久久中文字幕一级| 久久久水蜜桃国产精品网| 1024香蕉在线观看| av国产免费在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 999精品在线视频| 黄色 视频免费看| 999精品在线视频| 国产精品久久久久久久电影 | 啦啦啦韩国在线观看视频| 中文字幕av在线有码专区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 51午夜福利影视在线观看| 丰满的人妻完整版| 久久久久亚洲av毛片大全| 婷婷精品国产亚洲av在线| 97碰自拍视频| 好男人电影高清在线观看| 91字幕亚洲| 亚洲精品一区av在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 精华霜和精华液先用哪个| 在线永久观看黄色视频| 亚洲18禁久久av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产一区二区激情短视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品久久久久久精品电影| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲国产欧美人成| av在线天堂中文字幕| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 91在线精品国自产拍蜜月 | 国产精品久久久久久人妻精品电影| av在线天堂中文字幕| 99国产综合亚洲精品| 我要搜黄色片| 最近最新免费中文字幕在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产麻豆成人av免费视频| 免费在线观看成人毛片| 欧美一级毛片孕妇| 日本一本二区三区精品| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品99久久99久久久不卡| 婷婷精品国产亚洲av| 日本黄色视频三级网站网址| 一进一出抽搐gif免费好疼| 午夜影院日韩av| 色吧在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| av女优亚洲男人天堂 | 国产精品亚洲一级av第二区| 久久精品91蜜桃| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲熟女毛片儿| 又粗又爽又猛毛片免费看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 成人国产一区最新在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲国产精品999在线| 国产高清激情床上av| 1024香蕉在线观看| 十八禁网站免费在线| 天天添夜夜摸| 69av精品久久久久久| 国产真实乱freesex| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 亚洲成人久久爱视频| 在线看三级毛片| 在线播放国产精品三级| 两个人看的免费小视频| 91九色精品人成在线观看| 在线观看66精品国产| 国内精品美女久久久久久| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲av免费在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲国产色片| 国产v大片淫在线免费观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲午夜理论影院| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 日韩人妻高清精品专区| 久久国产乱子伦精品免费另类| 美女黄网站色视频| 一个人看视频在线观看www免费 | 日日干狠狠操夜夜爽| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品亚洲av一区麻豆| 精品日产1卡2卡| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲中文字幕日韩| 精品久久久久久,| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲国产欧美人成| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产成人av教育| 日韩欧美在线二视频| 在线国产一区二区在线| 国产视频一区二区在线看| 此物有八面人人有两片| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 757午夜福利合集在线观看| 1000部很黄的大片| 国产一区二区在线观看日韩 | 一进一出抽搐动态| 色综合欧美亚洲国产小说| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品一区二区精品视频观看| 午夜视频精品福利| 国产一区二区在线观看日韩 | 9191精品国产免费久久| 国产乱人伦免费视频| 成人国产一区最新在线观看| 久久这里只有精品中国| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲人成网站高清观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 91在线精品国自产拍蜜月 | 97超视频在线观看视频| 国产黄色小视频在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 99久久成人亚洲精品观看| 国产精品亚洲美女久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 色综合亚洲欧美另类图片| 免费大片18禁| 欧美中文日本在线观看视频| 久久久精品大字幕| 国产精品98久久久久久宅男小说| 此物有八面人人有两片| 国产精品,欧美在线| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 男插女下体视频免费在线播放| 免费在线观看成人毛片| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品国产高清国产av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 成人午夜高清在线视频| 婷婷丁香在线五月| 亚洲av成人一区二区三| 天天一区二区日本电影三级| 久久香蕉精品热| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 啪啪无遮挡十八禁网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 18禁观看日本| 亚洲精品色激情综合| 免费大片18禁| 欧美日韩福利视频一区二区| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久久久免费精品人妻一区二区| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 美女黄网站色视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品98久久久久久宅男小说| 好男人电影高清在线观看| 久久中文看片网| 日韩av在线大香蕉| 中出人妻视频一区二区| 真人做人爱边吃奶动态| 悠悠久久av| 国产精品,欧美在线| a级毛片在线看网站| 色综合欧美亚洲国产小说| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品人妻1区二区| 久久久国产精品麻豆| 青草久久国产| www.精华液| 国产成人精品久久二区二区免费| 成人av一区二区三区在线看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 一夜夜www| 亚洲欧美激情综合另类| 成人一区二区视频在线观看| 麻豆成人av在线观看| 少妇丰满av| 国产成人精品久久二区二区91| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲av片天天在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 欧美黑人欧美精品刺激| 日韩高清综合在线| 婷婷丁香在线五月| 国产亚洲精品一区二区www| 18禁观看日本| 国产三级黄色录像| 又大又爽又粗| 成人18禁在线播放| 激情在线观看视频在线高清| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 午夜免费激情av| 国产黄片美女视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 三级国产精品欧美在线观看 | 69av精品久久久久久| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产av麻豆久久久久久久| 九九在线视频观看精品| 日韩欧美三级三区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 黄色日韩在线| 在线免费观看的www视频| 午夜精品在线福利| 国产激情偷乱视频一区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲国产欧美人成| 精品一区二区三区四区五区乱码| 欧美乱码精品一区二区三区| 美女午夜性视频免费| 久久精品91无色码中文字幕| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 黄色 视频免费看| 亚洲av电影在线进入| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 啦啦啦免费观看视频1| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 女同久久另类99精品国产91| 久久久久久久久久黄片| 国产成人aa在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 欧美在线黄色| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产精品亚洲一级av第二区| 99在线人妻在线中文字幕| 首页视频小说图片口味搜索| 国产毛片a区久久久久| 他把我摸到了高潮在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产1区2区3区精品| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日日干狠狠操夜夜爽| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美日韩综合久久久久久 | 久久精品亚洲精品国产色婷小说| www日本黄色视频网| 亚洲国产精品成人综合色| 最新美女视频免费是黄的| 国产高潮美女av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 成人欧美大片| 国产一区在线观看成人免费| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 中文字幕久久专区| 三级国产精品欧美在线观看 | 伦理电影免费视频| 身体一侧抽搐| 在线永久观看黄色视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 午夜福利成人在线免费观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲国产色片| 亚洲最大成人中文| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲成人久久爱视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产欧美日韩一区二区三| 三级毛片av免费| 黄色日韩在线| 国产黄a三级三级三级人| 91麻豆av在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 国产亚洲欧美98| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲精品456在线播放app | 国产毛片a区久久久久| 五月玫瑰六月丁香| 日本黄色片子视频| 成人国产综合亚洲| 国产午夜精品久久久久久| 99久国产av精品| 欧美日韩黄片免| 日本a在线网址| 国产精品永久免费网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 黄色视频,在线免费观看| 最新美女视频免费是黄的| 人妻夜夜爽99麻豆av| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 无限看片的www在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | svipshipincom国产片| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久久精品欧美日韩精品| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲av熟女| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美在线黄色| 欧美日韩一级在线毛片| 老司机在亚洲福利影院| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲男人的天堂狠狠| 成人国产一区最新在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 可以在线观看毛片的网站| 一区福利在线观看| 两性夫妻黄色片| 欧美乱色亚洲激情| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美成人免费av一区二区三区| 一区二区三区高清视频在线| 日韩av在线大香蕉| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产精品av视频在线免费观看| 国产美女午夜福利| 99视频精品全部免费 在线 | 午夜精品一区二区三区免费看| 久久人人精品亚洲av| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲精品色激情综合| 欧美一级毛片孕妇| www.自偷自拍.com| 禁无遮挡网站| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产av不卡久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲精品一区av在线观看| 青草久久国产| 精品福利观看| 久久久久久大精品| 日韩欧美国产在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 午夜精品在线福利| 欧美日韩精品网址| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 午夜精品一区二区三区免费看| 久久99热这里只有精品18| 夜夜夜夜夜久久久久| 老汉色∧v一级毛片| 一本久久中文字幕| 国产毛片a区久久久久| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 精品国内亚洲2022精品成人| 1024香蕉在线观看| 亚洲avbb在线观看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 三级毛片av免费| 亚洲一区二区三区色噜噜| 午夜福利在线观看吧| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲性夜色夜夜综合| 听说在线观看完整版免费高清| 91老司机精品| 丰满的人妻完整版| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美+亚洲+日韩+国产| av女优亚洲男人天堂 | 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产一区二区激情短视频| 亚洲人成网站高清观看| 在线永久观看黄色视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品久久久av美女十八| 99久久精品国产亚洲精品| 久久久久久人人人人人| 美女cb高潮喷水在线观看 | 91av网站免费观看| 亚洲午夜理论影院| 90打野战视频偷拍视频| 日日夜夜操网爽| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| av黄色大香蕉| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美国产日韩亚洲一区| 一a级毛片在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 日韩成人在线观看一区二区三区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 999久久久国产精品视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 全区人妻精品视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 熟女电影av网| 久久九九热精品免费| 成人av一区二区三区在线看| 真人一进一出gif抽搐免费| 全区人妻精品视频| 久久九九热精品免费| 欧美日韩黄片免| 麻豆国产av国片精品| 一区二区三区高清视频在线| 好男人在线观看高清免费视频| 精品国产亚洲在线| 亚洲成av人片免费观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美日韩精品网址| 国产成人精品无人区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲av第一区精品v没综合| 99国产精品一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品乱码一区二三区的特点| 香蕉丝袜av| 国产成+人综合+亚洲专区| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产午夜精品论理片| 亚洲九九香蕉| 国产精品99久久久久久久久| av在线天堂中文字幕| 国产亚洲精品一区二区www| 久久中文字幕人妻熟女| 国产精品亚洲美女久久久| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 久久精品人妻少妇| 午夜激情福利司机影院| av中文乱码字幕在线| 女人被狂操c到高潮| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 他把我摸到了高潮在线观看| 制服人妻中文乱码| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 看免费av毛片| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产成人精品久久二区二区免费| 成在线人永久免费视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲七黄色美女视频|