吉西他濱單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

趙文艷 錢冬梅 李桃

原發(fā)性肺癌占全部惡性腫瘤的首位，隨著工業(yè)化的進(jìn)展及人群中大量吸煙人數(shù)的存在，肺癌的發(fā)病率有明顯上升的趨勢，而肺癌的發(fā)病中非小細(xì)胞肺癌約占80%，大部分患者確診時已屬晚期。失去手術(shù)機(jī)會，且約50%為老年人，以化療為主的綜合治療為主要的治療手段，一般情況好的晚期患者將能從含鉑方案化療中受益。但老年人多存在肝腎功能、心肺功能減退，且多數(shù)合并有內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，常常難以耐受含鉑類方案的化療。我科于2005年8月至2008年3月住院對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用國產(chǎn)吉西他濱(澤非)單藥治療，毒副反應(yīng)輕，耐受性好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年8月至2008年3月我科收治的經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者30例，分期為Ⅲ～Ⅳ期，男18例，女12例，年齡70～80歲29例，80歲以上1例。鱗癌20例，腺癌9例，腺鱗癌1例，KPS評分≥60分，預(yù)計生存期≥3個月，伴冠心病9例，糖尿病3例，慢性阻塞性肺病1例，血常規(guī)、肝腎功能正常，心電圖提示有輕度心肌缺血改變，無Ⅲ、Ⅳ級心功能不全，有客觀可測量的腫瘤病灶。本組30例中有5例伴有惡性胸水，初治者23例，復(fù)治者7例。

1.2 治療方法 吉西他濱(澤非)1250 mg/m2，第1、8天加入0.9%氯化鈉注射液150 ml中，與0.5～1 h內(nèi)靜脈滴注，每21 d重復(fù)，伴有惡性胸水患者，抽胸水后應(yīng)用生物制劑白介素-2 200～400萬U胸腔注藥，1～2次/周，2周期化療后評價療效。所有患者化療期間均給予止吐劑，以減輕胃腸道反應(yīng)，化療間期及化療后監(jiān)測血常規(guī)，化療過程中配合減輕化療反應(yīng)藥物及支持治療。

1.3 評價療效 按WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。以 CR+PR計算有效率(RR)，以 CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)，毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。生活質(zhì)量以治療前、后KPS評分增高≥10分為改善，降低10分為惡化，

無變化為穩(wěn)定。胸水療效判定:完全緩解(CR):胸水基本消失，維持4周以上;部分緩解(PR)胸水減少，維持4周以上;無效(NC):胸水增加。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計算資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 30例患者完成2周期化療者12例，完成4周期化療者18例。獲CR 1例，PR 12例，NC 8例，PD 9例，總有效率43.3%。初治有效率49.2%，復(fù)治有效率27.8%。

中位生存期11.3個月，最短生存期3.4個月，最長生存期26個月。本組5例惡性胸水患者中位生存期為9個月，胸水總控制率達(dá)86%。

2.2 生活質(zhì)量變化 KPS評分改善43.3%(13/30)，穩(wěn)定50.1%(15/30)，下降6.6%(2/30)。

2.3 毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。白細(xì)胞減少72.8%，其中Ⅲ～Ⅳ度9.8%，血小板減少68%，Ⅲ～Ⅳ度7.2%，貧血Ⅲ～Ⅳ36.5%，消化道反應(yīng)惡心嘔吐Ⅰ～Ⅱ度30%(9/30)，Ⅲ～Ⅳ度3.3%(1/30)。本組30例有2例出現(xiàn)輕度散在的皮疹，脫發(fā)及靜脈炎的發(fā)生率很少，胸腔注藥后部分患者有發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)痛癥狀，但經(jīng)24 h對癥治療后體溫可恢復(fù)正常。

3 討論

老年肺癌指年齡在70歲以上者，隨著年齡增長全身重要臟器產(chǎn)生退行性變化，且伴有多種疾病，對常規(guī)化療耐受差。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性藥物，單藥有效率為19%～27%，主要作用于S期，在一定條件下可阻止G1期向S期發(fā)展，其細(xì)胞毒作用呈劑量時間依賴性。以鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合第3代抗腫瘤新藥的兩藥方案是目前晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案，但老年患者因年齡因素，機(jī)體情況，臟器功能及伴隨疾病，與含鉑方案聯(lián)合應(yīng)用，不良反應(yīng)明顯增加，相關(guān)死亡事件發(fā)生率也隨之增加。我們研究還觀察到該方案肺鱗癌的療效優(yōu)于肺腺癌。

國際抗癌聯(lián)盟曾提到以鉑為主的聯(lián)合方案通常避免超過70歲的老年患者。聯(lián)合用藥與單藥并不能延長患者的生存期，只能提高有效率。因此，對于年齡大，并發(fā)多種疾病，不愿意接受鉑類毒副反應(yīng)的患者吉西他濱單藥也是一種很好的選擇。