牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治療偏頭痛臨床觀察

韓春花

1 資料

1.1 研究對(duì)象 2009年3月1日至6月30日4個(gè)月來(lái)到我院神經(jīng)內(nèi)科采用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療偏頭痛患者40例，對(duì)照組用曲克蘆丁注射液(維腦路通)治療40例。

1.2 臨床資料 所有病例符合中國(guó)六城市神經(jīng)系統(tǒng)流行病學(xué)調(diào)查協(xié)作組制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程在6個(gè)月以上，每個(gè)月至少發(fā)作2次。神經(jīng)系統(tǒng)檢查、腦電圖、頭顱CT或MRI無(wú)異常。排除高血壓，癲癇等品質(zhì)性疾病引起的頭痛。全部病例TCD檢查均有血管痙攣，80例頭痛中普通型偏頭痛18例。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療40例，男12例，女28例，平均年齡33.8歲，平均病程5.8年，治療前月平均發(fā)作待續(xù)時(shí)間5.9年，治療前平均發(fā)作4.9次，平均發(fā)作時(shí)間29.1 h。

2 方法

2.1 治療方法 研究治療組用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)3 ml+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d靜脈點(diǎn)滴;對(duì)照組曲克蘆丁注射液(維腦路通)250 m l1次/d靜脈點(diǎn)滴。共治療2周。指導(dǎo)患者記錄發(fā)作頻度、強(qiáng)度及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間的小時(shí)數(shù)。患者每周來(lái)院隨診治療一次，共觀察2個(gè)月。復(fù)查T(mén)CD。

2.2 療效評(píng)價(jià) 將治療前1個(gè)月的平均發(fā)作頻度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及頭痛指數(shù)作為基礎(chǔ)值，將治療后的發(fā)作變化作組內(nèi)比較，2組各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以x±s表示。頭痛強(qiáng)度按5級(jí)分法:0級(jí):無(wú)疼痛;1級(jí):輕度疼痛;2級(jí):中度疼痛;3級(jí):嚴(yán)重疼痛;4級(jí):劇烈疼痛;頭痛指數(shù)=疊加的頭痛時(shí)數(shù)×頭痛強(qiáng)度。

3 結(jié)果

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療組與對(duì)照組在年齡、性別、偏頭痛發(fā)作特點(diǎn)等之間均無(wú)顯著性差異，故在組間治療前有可比性。

3.1 頭痛每月發(fā)作頻度 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)組與對(duì)照組的基礎(chǔ)值分別5.0±3.3和5.1±2.8，二組相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療后第1至2個(gè)月頭痛頻度分別1.2±1.3、0.2±1.2，與基礎(chǔ)值比較差異極顯著(P＜0.01)，對(duì)照組在治療后第1至2個(gè)月頭痛發(fā)作頻度分別3.4±2.7、3.2±2.3。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療組與對(duì)照組比較差異極顯著(P＜0.01)。

3.2 頭痛發(fā)作質(zhì)疑時(shí)間 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)治療組分別為28.1±20.3和20.3，二組相比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療組在治療后第1至2個(gè)月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間分別4.2±16.6、1.6±12.1，與基礎(chǔ)值比較差異極顯著(P＜0.01)。對(duì)照組在治療后第1至2個(gè)月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間分別為19.7±22.8、12.7±11.2。兩者比較有顯著性差異(P＜0.01)。

3.3 頭痛指數(shù) 治療組與對(duì)照頭痛指數(shù)的基礎(chǔ)值分別143.5±101.7和160.7±139.8，二組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療組在1至2個(gè)月后頭痛指數(shù)分別為9.5±47.1、15.8±7.1，與基礎(chǔ)值比較差異極顯著(P＜0.01)。對(duì)照組在治療第1至2個(gè)月后頭痛指數(shù)分別為73.9±87.9、21.9±27.1。治療組與對(duì)照組比較差異極顯著(P＜0.01)。

3.4 TCD 治療組與對(duì)照組治療前后TCD平均血流速度檢查顯示治療組大腦中動(dòng)脈平均血流速度無(wú)論治療前或?qū)φ战M治療后比較差異極顯著(P＜0.01)。大腦后動(dòng)脈與治療前比較差異顯著(P＜0.05)。與對(duì)照組治療后比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。椎-基底動(dòng)脈平均血流速度治療前后比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

注:雙側(cè)血流速度加快者，選偏頭痛側(cè)，復(fù)查時(shí)同側(cè)比較。與治療前后及對(duì)照組比較P＜0.01;與治療前比較P＜0.01;與對(duì)照組治療前后比較P＜0.05;與治療前比較P＜0.05;與對(duì)照組比較P＞0.05。

4 討論

偏頭痛發(fā)病機(jī)制迄今尚未闡明。近年來(lái)有人認(rèn)為:①由于某種因素激活了腦血管周?chē)娜嫔窠?jīng)末梢，釋處出某些神經(jīng)肽，是腦膜血管過(guò)度舒張，血漿出滲，肥大細(xì)胞脫顆粒，從而產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥。這種刺激沿著三叉神經(jīng)傳入纖維至三叉神經(jīng)核尾部，沖動(dòng)達(dá)到延腦化學(xué)感受器，引起惡心、嘔吐等癥狀;傳入下丘腦，出現(xiàn)畏光;傳到大腦皮層產(chǎn)生疼痛。在此過(guò)程中經(jīng)遞質(zhì)，血管活性肽在發(fā)病過(guò)程中起重要作用。NO是體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)氣體信息分子，它既是血管內(nèi)皮舒張因子，又是重要的神經(jīng)遞質(zhì)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，它在偏頭痛和其他頭痛的產(chǎn)生機(jī)制中是一個(gè)十分關(guān)鍵的因子;②應(yīng)用NO供體可引起頭痛患者出現(xiàn)類(lèi)似偏頭痛樣頭痛，且又延遲的血管舒張，而正常人無(wú)此改變;③NO通過(guò)激活系統(tǒng)感覺(jué)神經(jīng)元致神經(jīng)介質(zhì)釋入，血漿外滲，疼痛和痛覺(jué)過(guò)敏，所以NO可能是偏頭痛的原因因子;④牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再適)是一種新型的治療神經(jīng)痛的藥物，是用牛痘免疫病毒疫苗接種在有豐富神經(jīng)末梢的家兔皮膚組織內(nèi)，使家兔機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，并將免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的活性成份提純精制后獲得的生理活性物質(zhì)制成藥物，這種活性物質(zhì)的鎮(zhèn)痛作用:①增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-羥色胺濃度;②降低體內(nèi)緩激肽水平;③改善疼痛局部的血液循環(huán)障礙。

根據(jù)以上機(jī)理，我們對(duì)40例偏頭痛患者應(yīng)用此藥物后取得較好療效。本組治療中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。說(shuō)明了安全可靠，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。