抗高血壓藥的停藥綜合征及其預(yù)防

蘇建軍 蘇斌

通常情況下，人們認(rèn)為服藥的目的是對疾病以及癥狀的防治，因此，一旦疾病被治愈或是臨床癥狀消失后便會(huì)自行停藥，但是對于高血壓這種慢性疾病，雖然其癥狀會(huì)在一定程度上得到了控制，但是并不可以馬上停藥，長期的服藥史使機(jī)體產(chǎn)生了一定的藥物依賴性。驟然停藥或者大幅度減少藥量則會(huì)產(chǎn)生停藥反應(yīng)，甚至?xí)觿〖膊〉陌l(fā)展甚至危及患者生命。本文就如何預(yù)防常見的降壓藥的停藥綜合征論述如下(中樞性降壓藥、β受體阻滯劑、利尿劑等)。

1 中樞性降壓藥

常見的中樞性降壓藥如:可樂定、利美尼定和莫索尼定等，對于此類藥物如果突然停藥，最主要的反應(yīng)是交感神經(jīng)的興奮導(dǎo)致的血壓急劇上升，甚至導(dǎo)致高血壓危象。其他癥狀包括:心悸、煩躁、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、心律失常等癥狀，相關(guān)研究報(bào)道［1］有因停用此類藥物導(dǎo)致高血壓腦出血的情況，以及停藥后出現(xiàn)惡性、心率失常的病例［2］。此類藥物的另一個(gè)特點(diǎn)是停藥綜合征的發(fā)生與用藥劑量有關(guān)，自20世紀(jì)80年代提出中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在咪唑啉受體并得到證實(shí)后，人們相繼研制了第二代中樞性降血壓藥物利美尼定(rimenidine)和莫索尼定，均為選擇性作用于咪唑啉受體的抗高血壓藥，其降血壓作用安全、可靠、療效顯著及副作用少等優(yōu)點(diǎn)。但由于此藥為中樞性降壓藥，停藥反應(yīng)需謹(jǐn)慎對待。一旦出現(xiàn)停藥反應(yīng)，恢復(fù)規(guī)律服藥是最好的緩解辦法，維持血壓、心率，臥床休息，也可以適當(dāng)運(yùn)用鎮(zhèn)靜劑，以便平穩(wěn)降壓。

2 β受體阻滯藥

此類藥物廣泛運(yùn)用于高血壓、心律失常、冠心病、慢性心衰、妊娠高血壓綜合征等心血管疾病的治療中，能夠有效降低伴有心臟疾病的高血壓患者的死亡率，但是，此類藥物不可突然停用，亦可出現(xiàn)血壓的急劇反跳等嚴(yán)重的停藥綜合征，甚至危及患者生命，其停藥反應(yīng)主要包括嚴(yán)重的心絞痛、心肌梗死，惡性心律失常等，甚至導(dǎo)致患者猝死。其他伴隨癥狀包括:心悸心慌、出汗煩躁、心情焦慮、以及四肢震顫等。此類癥狀一般在停藥后12～72 h后出現(xiàn)，部分患者在停藥后數(shù)天才會(huì)發(fā)生，研究表明導(dǎo)致停藥綜合征的發(fā)生機(jī)制為長期的服藥導(dǎo)致的體內(nèi)受體增多、敏感性增強(qiáng)，停藥后增加了兒茶酚胺和受體結(jié)合的機(jī)會(huì)，從而造成血壓的強(qiáng)烈反跳，甚至危及患者的生命。為了防止此類情況的發(fā)生，對于需要停藥的患者，應(yīng)每周逐漸減量，可以有效的防止停藥反應(yīng)，避免引起心力衰竭。相關(guān)報(bào)道［3］普奈洛爾以每日30 mg的量遞減服用至第14天后停用，可以有效避免停藥反應(yīng)，如果一旦發(fā)生停藥反應(yīng)，重新給藥便可很快控制血壓，對于反應(yīng)劇烈者，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即搶救，以免危機(jī)患者的生命。

3 其他降壓藥

臨床上常用的降壓藥還包括ACEI、鈣離子拮抗劑、利尿劑等，ACEI是長期用于降壓、抗心力衰竭的一線治療藥物，在對心血管疾病的治療起著重要的作用。常伴有頭痛、多汗等一系列癥狀，通常情況下此類藥物的停藥反應(yīng)的發(fā)生主要與體內(nèi)水鈉潴留、血容量增加有一定關(guān)系，心肌梗死合并心力衰竭的患者停用硝苯地平后可能出現(xiàn)停藥綜合征，表現(xiàn)為浮腫，面色蒼白，出汗心煩、嚴(yán)重呼吸困難，心率加快、血壓升高等，有報(bào)道曾報(bào)道過此類病例。此時(shí)停藥仍應(yīng)該是逐漸減量，最后達(dá)到平穩(wěn)停藥。

綜上所述，對于以上降壓藥物在停藥時(shí)，必須做好預(yù)防停藥綜合征的的準(zhǔn)備工作，積極預(yù)防停藥后出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)的相關(guān)癥狀，對停藥患者的血壓、心率等進(jìn)行觀察，一旦有意外情況的發(fā)生，須及時(shí)予以對癥治療，當(dāng)血壓反彈恢復(fù)用藥難以控制血壓時(shí)需給予靜脈輸液硝普鈉或者α受體阻滯劑酚妥拉明等藥物，以便立即降壓，對于神經(jīng)興奮性增高的患者，給予鎮(zhèn)靜治療。及時(shí)重新給藥也是挽救患者的方法之一。最后，杜絕驟然停藥或者減量才是防止停藥綜合征的關(guān)鍵所在，此外，如有聯(lián)合用藥的患者盡量避免以上兩種藥的合用，因?yàn)閮伤幒嫌貌坏粫?huì)有很好的降壓效果，而且其停藥后的停藥綜合征發(fā)生率會(huì)大幅增加，甚至出現(xiàn)超射現(xiàn)象，危及生命。

［1］張文忠.高血壓病突然停藥致腦干出血.臨床誤診誤治，2005，9(18):695.

［2］印加軍.突然停用可樂定引起心率失常藥學(xué)通報(bào)，1984，19(9):57.

［3］戚文航.原發(fā)性高血壓.//葉任高.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2000:267.

［4］陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社，1997.