治療消化性潰瘍的中藥復(fù)方組分配伍研究

徐峰，蔣蕾，于海，李冀

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

消化性潰瘍(PU)包括胃潰瘍(GU)及十二指腸潰瘍(DU)，通常是指多種因素引起的深達(dá)粘膜下層的胃或十二指腸粘膜缺損。因潰瘍的形成與胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。消化性潰瘍發(fā)病率較高，是一種世界性的常見(jiàn)病、多發(fā)病。一般認(rèn)為人群中約10%在其一生中患過(guò)PU，并在我國(guó)呈逐年上升態(tài)勢(shì)。消化性潰瘍其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前公認(rèn)的觀點(diǎn)是多種因素綜合作用導(dǎo)致胃黏膜破壞因素和防御因素失衡的結(jié)果。中醫(yī)治療消化性潰瘍方式與途徑多種多樣。近年來(lái)，中藥復(fù)方治療消化性潰瘍?cè)谂R床和實(shí)驗(yàn)研究方面做了大量工作，顯示了較好的療效。中藥復(fù)方組分配伍是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下利用中醫(yī)藥有效組分并根據(jù)藥理作用進(jìn)行的配伍，其基本方法歸納綜述如下。

1 單味藥有效組分

單味中藥的應(yīng)用有著極為悠久的歷史，是中醫(yī)原始治病最為常用的方式之一，也是其直接來(lái)源于實(shí)踐又應(yīng)用于實(shí)踐的一種自然簡(jiǎn)單的方法。從組分的角度來(lái)看，每味中藥就是一個(gè)復(fù)方，其中的組分比例是相對(duì)固定的，將其中的組分調(diào)整，藥物的作用即出現(xiàn)變化，提取單味藥的組分并通過(guò)對(duì)組分的配伍關(guān)系進(jìn)行調(diào)整，就可能從中發(fā)現(xiàn)新藥。

1.1 丹參

在中藥治療消化性潰瘍的研究中，丹參是常用的活血化瘀中藥，臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究表明，丹參的藥理作用較廣泛，可用于多種疾病的治療，其有效成份為脂溶性和水溶性兩種。前者主要有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮Ⅱβ、丹參酮Ⅲ、隱丹參酮等，后者主要是酚性成份，有原兒茶醛、丹參酚Ⅰ、丹參酚Ⅱ、鼠尾草酚等?？瓜詽冎饕撬苄圆糠?。李和泉等［1］篩選抗?jié)冎胁菟幍难芯勘砻?，丹參水煎液具有抗大鼠?shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用。丹參可能通NO、EGRF等介導(dǎo)改善胃潰瘍大鼠胃粘膜微循環(huán)及促進(jìn)胃粘膜上皮增生，從而發(fā)揮抗?jié)冏饔谩?/p>

1.2 白及

白及不僅有收斂止血的作用，且有生肌，促進(jìn)潰瘍愈合的作用［2］。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，其止血與生肌的機(jī)理為:白及的主要成分含有白及膠(為粘液質(zhì))及揮發(fā)油，其性極粘，一方面能促進(jìn)紅細(xì)胞凝集，形成人工血栓、明顯縮短凝血時(shí)間及凝血原時(shí)間;另一方面，其粘液可以形成薄膜覆蓋創(chuàng)面，吸收創(chuàng)面滲出物，在胃內(nèi)形成膠狀膜，能幫助閉孔和保護(hù)粘膜，使胃內(nèi)酸性液體得到中和，保護(hù)并促進(jìn)潰瘍愈合，而達(dá)到止血生肌的作用。故其不僅在潰瘍出血期可用于止血，即使無(wú)明顯出血的情況下，運(yùn)用白及也可促進(jìn)消化性潰瘍的愈合。基于以上的觀點(diǎn)，經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐，張氏［3］等認(rèn)為單味白及粉對(duì)促進(jìn)潰瘍愈合有肯定的療效，值得引起臨床的重視。

1.3 三七

三七能對(duì)抗毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥滲出，促進(jìn)組織創(chuàng)面修復(fù)。三七止血的有效成分為一種氨基酸β－N－革酰基－C，α、β－二氨基丙酸，能增加血小板數(shù)，縮短出血時(shí)間而達(dá)到止血效果;三七的水－醇提取物在電鏡下能使血小板發(fā)生伸展偽足、聚集、復(fù)形等，使血小板細(xì)胞膜破損和部分溶解［4］，因而起到活血作用，可改善粘膜血流量，提高粘膜自身的防衛(wèi)力量，從而促進(jìn)潰瘍的愈合［5］。

2 針對(duì)病理環(huán)節(jié)的組分配伍

在研究領(lǐng)域上，應(yīng)緊密結(jié)合消化性潰瘍病因、病理的新進(jìn)展，拓寬中藥復(fù)方有效組分研究的領(lǐng)域。

仲景胃靈膠囊(砂仁、肉桂、高良姜、茴香、甘草)組方中的砂仁其味辛能行氣，芳香能健胃，臨床用于胃、十二指腸潰瘍療效顯著［6］，對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍及胃液分泌有明顯影響［7］。肉桂提取物能減少結(jié)扎幽門(mén)大鼠胃分泌，并能促進(jìn)胃黏膜血流，對(duì)HCL的急性胃黏膜損傷有明顯對(duì)抗作用［8］。良姜臨床用于治療消化性潰瘍有較好療效［9］，其提取物具有較好的抗?jié)冏饔茫?0］。甘草有和藥、益氣、和中之作用，還具有胃黏膜屏障保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，仲景胃靈膠囊的抗?jié)冏饔每赡芘c減少胃分泌、促進(jìn)胃黏膜血流及保護(hù)胃黏膜屏障有關(guān)。

李氏等［11］運(yùn)用胃康膠囊(黃連、蒲公英、吳茱萸、白及)對(duì)大鼠胃潰瘍相關(guān)細(xì)胞因子的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)胃康膠囊能降低胃潰瘍大鼠血液中細(xì)胞因子血小板活化因子(PAF)、腫瘤壞死因子(TNF－α)的含量，升高前列腺素(PGS)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)的含量，因而胃康膠囊能有效地促進(jìn)胃潰瘍病灶的愈合，從而起到治療作用。

3 辨病與辨證結(jié)合配伍

病、證概念有異，而又關(guān)系密切，不可分離。由于病有種別，證在不同病種中表現(xiàn)出差異性，使證的臨床表現(xiàn)、病理變化、動(dòng)態(tài)演變規(guī)律及診斷與治療因病種而異。著名中醫(yī)專(zhuān)家謝昌仁老師認(rèn)為［12］:本病由脾胃虛弱、外邪侵襲、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸不均等因素，導(dǎo)致肝膽疏泄或脾胃運(yùn)化失常所致。辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合，目前國(guó)內(nèi)多數(shù)分為脾胃虛寒、胃陰不足、氣滯血瘀、肝胃不和 4 型［13］。

3.1 脾胃虛寒型 胃脘隱痛，喜暖喜按，遇涼痛甚，每于受涼，勞累后疼痛發(fā)作等表現(xiàn)，可用二陳湯合香砂六君子湯或黃芪建中湯加減(人參、白術(shù)、甘草、黃芪、吳茱萸、炙甘草、白芍、茯苓等)。村上禾憲［14］經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，六君子湯對(duì)潰瘍的形成具有抑制作用。顧雪英等［15］在對(duì)黃芪建中湯加減方的研究中，發(fā)現(xiàn)黃芪建中湯對(duì)大鼠慢性醋酸型胃潰瘍具有一定療效。

3.2 胃陰不足型 胃脘部隱隱作痛或灼痛，饑而不欲飲食、嘈雜、泛酸、口干少津、五心煩熱等表現(xiàn)，可用一貫煎加減(沙參，麥門(mén)冬，當(dāng)歸，生地黃，川楝子，枸杞子，白芍，石斛，玉竹，佛手，生麥芽，甘草);李氏等［16］采用一貫煎治療無(wú)水酒精所導(dǎo)致的大鼠的急性胃潰瘍，結(jié)果顯示:一貫煎既有防止胃潰瘍發(fā)生作用，又能夠加快潰瘍愈合。

3.3 氣滯血瘀型 胃脘部疼痛劇烈，痛有定處而拒按，多為刺痛或如刀割，或反復(fù)吐血及黑便等表現(xiàn)?？捎檬ι⒑系嫾訙p(丹參，檀香，砂仁，生蒲黃，五靈脂，當(dāng)歸，赤芍，黨參，香附，延胡索，烏賊骨，三七粉，甘草)。張氏［17］應(yīng)用傳統(tǒng)方失笑散合連樸飲加減治療HP相關(guān)性消化性潰瘍63例，結(jié)果:主癥療效93.7%、潰瘍總有效率92.06%。何氏［18］以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床研究，辨證與辨病相結(jié)合，運(yùn)用健脾化瘀法治療消化性潰瘍86例效果明顯。

3.4 肝胃不和型 胃脘部及兩脅肋處脹痛，每因情擊不暢而癥狀加重，噯氣頻作、吐酸、善太息、易怒等表現(xiàn)，可用柴胡疏肝散或四逆散加減(柴胡，白芍，香附，廣木香，陳皮，延胡索，佛手，甘松，枳殼，甘草，川楝子)。張氏［19］采用柴胡疏肝散加減治療消化性潰瘍屬于肝胃不和型，宋氏［20］用四逆散加味治療消化性潰瘍，效果均非常明顯。

4 中藥復(fù)方有效組分配伍規(guī)律研究

中藥復(fù)方有效組分配伍是中藥配伍的新模式，它是以臨床有效復(fù)方為基礎(chǔ)，將復(fù)方中的每味藥當(dāng)成一個(gè)個(gè)體，根據(jù)復(fù)方的組方原則和主要功效、主治病癥，選取每味藥在方中的有效成分或部位，采用現(xiàn)代藥理學(xué)方法進(jìn)行有效成分劑量的最佳配伍研究，最后確定組成和劑量，成為組分清楚的現(xiàn)代復(fù)方。在治療消化性潰瘍的研究中，該模式可以顯著提高療效，且有利于促進(jìn)中藥內(nèi)涵現(xiàn)代化。

左氏［21］以加味烏貝散(烏賊骨、浙貝、白及三藥按一定比例打粉為末，每次10g)。治療消化性潰瘍患者20例，每日3次，以 6周為1個(gè)療程，總有效率為95%。加味烏貝散中的烏賊骨、浙貝母有明顯的吸附胃蛋白酶和中和胃酸的作用［22］，同時(shí)具有保護(hù)潰瘍面的作用，而白及所含多量膠質(zhì)粘液，能促進(jìn)創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)和愈合，有良好的吸附及成膜作用，起到保護(hù)胃粘膜的作用，并能促進(jìn)白細(xì)胞凝集，阻止血液外流，達(dá)到止痛止血的目的［23，24］。同時(shí)白及還有一定的抗菌作用，因而白及是一味對(duì)炎癥、潰瘍有很好斂瘡作用的藥物。此外，白及還有“去腐逐瘀”功效，具有收斂與散瘀的雙重作用，既有止血不留瘀之弊，又無(wú)逐瘀動(dòng)血之憂，因而對(duì)改善胃腸粘膜的血液供應(yīng)有一定幫助。

5 討論與展望

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療消化性潰瘍的報(bào)道很多，但其存在成分不清、機(jī)制不明、療效不穩(wěn)［25］等缺點(diǎn)。隨著科學(xué)進(jìn)步和中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，目前中藥有效組分的配伍已成為中藥創(chuàng)新研究的一種新模式，且也成為中藥現(xiàn)代研究的重要途徑。針對(duì)臨床有效方劑，通過(guò)組分研究，以病證結(jié)合為基礎(chǔ)，針對(duì)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)與作用途徑，優(yōu)化方劑中不同組分配伍配比關(guān)系，強(qiáng)化主效應(yīng)，減輕或避免副效應(yīng)，形成針對(duì)特定病證結(jié)合證候的中藥組分配伍方劑，實(shí)現(xiàn)從飲片配伍向組分配伍的發(fā)展。而中醫(yī)復(fù)方配伍理論與方法的深化也是名優(yōu)中成藥深度開(kāi)發(fā)的重要方法。相信中藥復(fù)方有效組分配伍研究的深入開(kāi)展，可以為中醫(yī)學(xué)術(shù)進(jìn)步及產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到積極推動(dòng)作用。突破以臨床經(jīng)驗(yàn)積累作為中藥研制新藥的模式，為創(chuàng)新藥物的研究提供方法和技術(shù)體系。利用中藥復(fù)方有效組分配伍研究消化性潰瘍，無(wú)論在理論上還是在研究方法和思路上都是一個(gè)創(chuàng)新、一個(gè)突破，也是未來(lái)中藥現(xiàn)代研究的重要方法和內(nèi)容。

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