坦索羅辛治療慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征的前瞻性隨機對照研究

陳 勇，趙 濤，張建華，王 宏

(重慶市涪陵中心醫(yī)院泌尿外科 408000)

有研究認為慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS)患者存在功能性后尿道梗阻，因此有學(xué)者建議使用α受體阻滯劑改善癥狀。近來數(shù)個對照研究提示α受體阻滯劑可改善患者的癥狀[1-2]，但并非所有研究支持此觀點[3]，這可能與療程和隨訪時間有關(guān)。為觀察坦索羅辛治療慢性前列腺炎的遠期療效，作者設(shè)計了6個月療程，隨訪2年的前瞻性隨機對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年7月至2007年3月在本院泌尿外科門診就診的慢性前列腺炎患者100例，年齡20～45歲，根據(jù)NIH前列腺炎患者分類系統(tǒng)診斷為CP/CPPS的患者，所有患者均簽署知情同意書，進行經(jīng)直腸超聲，肛門指檢，前列腺按摩液常規(guī)檢查，慢性前列腺炎癥狀評分(chronic prostatitis sym ptom index，CPSI)。

1.1.1 納入標(biāo)準 (1)會陰部疼痛/不適至少3個月;(2)CPSI總分大于或等于12分;(3)期望通過治療改善癥狀者。

1.1.2 排除標(biāo)準 (1)1年內(nèi)接受過α受體阻滯劑治療者(不論原因);(2)符合慢性細菌性前列腺炎診斷;(3)1年內(nèi)患過尿路感染;(4)有生殖泌尿道腫瘤史;(5)炎癥性腸道疾病或有尿道狹窄或尿道外傷史;(6)前列腺體積大于或等于40 cm3，PSA≥40 cm3;(7)CPSI總分大于或等于38;(8)可能影響膀胱功能的神經(jīng)性疾病，如脊髓損傷等。

1.2 方法 采取前瞻性隨機雙盲對照研究。計算機隨機數(shù)字法100例隨機分為實驗組和對照組，各50例。實驗組:坦索羅辛每晚0.2 mg;對照組:安慰劑1粒/晚;療程:6個月。整個研究期間，禁食辛辣刺激性食物，忌酗酒。訪視時間:基線、3、6、12、18、30個月?；€6個月為治療時段，12～30個月為隨訪時段。結(jié)果測量指標(biāo):CPSI，最大尿流率，殘余尿。CPSI包括總分及各分類評分。CPSI總分下降4分認定為治療有效[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 擬合優(yōu)度檢驗樣本是否為正態(tài)分布?；€特征用t檢驗和秩和檢驗。連續(xù)變量如最大尿流率和殘余尿用方差分析和Newamn-Keuls檢驗。非連續(xù)變量如CPSI組內(nèi)用Newamn-Keuls檢驗，組間用秩和檢驗。數(shù)據(jù)用表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線特征比較 兩組基線特征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。坦索羅辛組 CPSI總分略高于安慰劑組，兩組各分類評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.55)。

2.2 兩組完成研究例數(shù)比較 兩組共100人參與研究，每組50例。坦索羅辛組共有15例退出研究，2例因不良反應(yīng)，5例因療效不滿意，4例癥狀加重需要輔助其他治療如抗生素，4例其他原因。安慰劑組有13例退出研究，1例因不良反應(yīng)，6例因療效不滿意，3例癥狀加重退出研究，3例其他原因。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組基線特征比較

2.3 研究指標(biāo)結(jié)果 治療開始3個月后NIH-CPSI總分下降值坦索羅辛組和安慰劑組分別為(8.4±2.3)分和(3.9±1.9)分，P＜0.001。治療 6個月后，坦索羅辛組 CPSI總分下降值較3個月有所減少，為(7.5±1.9)，但仍優(yōu)于安慰劑組(P＜0.01)。經(jīng)過6個月治療，坦索羅辛組患者癥狀呈現(xiàn)中等程度改善，坦索羅辛組在12個月和18個月時CPSI總分下降(6.2±2.0)分和(4.3±1.6)分，而安慰劑組為(3.8±1.5)分和(3.5±1.2)分。坦索羅辛組疼痛評分下降值明顯大于排尿癥狀評分和生活質(zhì)量評分下降值。治療3個月，坦索羅辛組疼痛評分、排尿癥狀評分和生活質(zhì)量評分分別為(4.2±1.8)、(2.2±1.2)、(2.0±1.3)分，三者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療結(jié)束后，兩組統(tǒng)計學(xué)差異逐漸消失。治療結(jié)束30個月，坦索羅辛組和安慰劑組CPSI下降值分別為(3.0±1.3)分和(1.9±0.9)分，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組 CPSI評分變化情況比較見表2。

坦索羅辛組治療有效例數(shù)顯著高于安慰劑組。但在治療開始18個月后，兩組有效例數(shù)逐漸下降，而且在30個月時兩組有效例數(shù)分別為8例和 6例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。最大尿流率和殘余尿量比較兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在治療開始30個月后，最大尿流率坦索羅辛組和安慰劑組分別是(2.8±3.9)m L/s和(1.9±2.5)m L/s，P＞0.05;殘余尿量兩組分別是(-6.5±7.8)m L和(-4.6±4.9)m L，P＞0.05。

表2 兩組CPSI評分比較

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)6個月療程坦索羅辛能夠改善CP/CPPS患者的癥狀。坦索羅辛療效更大程度上來源于疼痛癥狀的改善，排尿癥狀和生活質(zhì)量的改善相對有限。然而，這些效果在結(jié)束治療6個月后逐漸減弱。在研究結(jié)束時，兩組癥狀評分并差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組的殘余尿和最大尿流率在整個研究期間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，本研究結(jié)果提示對坦索羅辛治療有效的患者需要更長的治療時間以鞏固療效。

前列腺導(dǎo)管內(nèi)反流可能是引起前列腺炎最主要原因[5-6]。α受體阻滯劑的治療可以改善前列腺炎患者的排尿功能障礙，減少前列腺內(nèi)導(dǎo)管反流[7]。因此，盡管缺乏循證醫(yī)學(xué)高級別的證據(jù)，α受體阻滯劑仍被建議用于治療CP/CPPS[1-3]。

近年來，評價α受體阻滯劑治療CP/CPPS的療效的研究較多[1-3，8]。大部分臨床研究結(jié)果均提示α受體阻滯劑能夠改善CP/CPPS患者的癥狀，然而，也有研究持相反觀點[3，9]。以上研究隨訪時間為1～6個月，目前尚無前瞻性隨機研究評價坦索羅辛治療的遠期療效?；诖?，作者開展此項研究，旨在探討坦索羅辛治療CP/CPPS的遠期療效。

Cheah等[10]報道通過14周的特拉唑嗪與安慰劑治療，特拉唑嗪組CPSI與基線比較，下降約50%;而安慰劑組僅下降約37%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Nickel等[2]報道52%坦索羅辛治療的 CP/CPPS患者顯示有效，而安慰劑有效只有33%。同時，中重度的患者治療效果較好，而輕度患者治療效果較差。

本研究納入的是以往沒有接受過治療的患者，療程6個月較其他研究更長[1-3]。以CPSI評判指標(biāo)，坦索羅辛具有中等程度的癥狀改善的功效，CPSI總分的下降值略低于Mehik的研究[11]，這個差別可能與不同的納入標(biāo)準有關(guān)。作者只納入以往沒有接受過α受體阻滯劑治療的患者，而Mehik沒有報道他的患者是否接受過α受體阻滯劑治療。

坦索羅辛在用藥期間具有中等程度改善癥狀的作用，主要表現(xiàn)為疼痛評分的降低，排尿癥狀的改善卻較有限，對最大尿流率也無明顯作用?？赡苡幸韵聨追矫嬖?首先，CP/CPPS患者主要表現(xiàn)為刺激性癥狀而非梗阻性癥狀，同時CP/CPPS患者并沒有確切的膀胱出口梗阻，因此，高選擇性的α受體阻滯劑坦索羅辛的作用較為有限。其次，與CP/CPPS患者排尿異常產(chǎn)生的機制有關(guān)。前列腺慢性炎性刺激導(dǎo)致可能通過前列腺-膀胱反射引起前列腺-膀胱跨器官痛覺致敏[12-13]，引起膀胱感覺過敏有關(guān)，而坦索羅辛對膀胱感覺功能幾乎無作用。

本研究也存在一些不足，僅用口服α受體阻滯劑單一治療方法。在隨訪期間，停止口服α受體阻滯劑，即使患者CPSI提示病情在加重。部分癥狀復(fù)發(fā)或加重的患者可能因此而退出研究，作者不能排除此類患者如果恢復(fù)治療可能會出現(xiàn)癥狀的好轉(zhuǎn)。

[1]Tugcu V ，Tas AI，F(xiàn)azlioglu A ，et al.A placebo-controlled comparison of the efficiency of triple-and monotherapy in categoryⅢB chronic pelvic pain syndrome(CPPS)[J].Eur Urol ，2007 ，51(4):1113.

[2]Nickel JC ，Narayan P，M cKay J，et al.Treatment of ch ronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome with tamsulosin:a randomized double-blind trial[J].J Urol，2004，171(4):1594.

[3]Alexander RB ，Propert KJ，Schaeffer AJ，etal.Ciprofloxacin or tamsulosin in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome:a randomized，double blind trial[J].Ann Intern Med ，2004，141(8):581.

[4]Propert KJ，Litwin MS ，Wang Y ，et al.Responsiveness of the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index(NIH-CPSI)[J].Qual Life Res，2006 ，15(2):299.

[5]Takechi S，Yokoyama M ，Tanji N ，et al.Nonbacterial prostatitis caused by partial urethral obstruction in the rat[J].Urol Res，1999，27(5):346.

[6]鄧春華，梁宏，梅驊，等.前列腺內(nèi)尿液反流在慢性前列腺炎發(fā)病中的作用[J].中化泌尿外科雜志，1998，19(6):288.

[7]Duclos AJ，Lee CT ，Shoskes DA.Current treatment options in the management of chronic prostatitis[J].Ther Clin Risk Manag，2007 ，3(4):507.

[8]Yong C，Xiaohou W，Jia L，et al.Effects of a 6-month course tamsulosin for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome:a multicenter，randomized trial[J].World J Urology，2010 ，article in press(published online).

[9]Nickel JC，Krieger JN，McNaughton-Collins M ，et al.Alfuzosin and symptoms ofchronic prostatitis-chronic pelvic pain syndrome[J].N Engl J Med ，2008，359(25):2663.

[10]Cheah PY，Liong M L，Yuen KH ，et al.Terazosin therapy for ch ronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome:a randomized ，placebo controlled trial[J].J Urol，2003，169(2):592.

[11]Mehik A ，Alas P，Nickel JC ，etal.Alfuzosin treatment for chronicprostatitis/chronic pelvic pain syndrome:a prospective，randomized，double-blind，placebo-controlled，pilot study[J].Urology，2003，62(3):425.

[12]Song B，Jiang C，Wang Y，et al.New ly found prostatebladder neural reflex in rats-Possible mechanism for voiding dysfunction associated with prostatitis/pelvic pain[J].Urology ，2009，74(6):1365.

[13]Yong C，Xiaohou W，Jia L，et al.Distribution of convergent afferents innervating bladder and prostate at dorsal root ganglia in rats[J].Urology，2010 ，76(3):764.