高血壓患者動(dòng)脈硬化與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1相關(guān)性研究

黃榮杰，劉唐威，郭玉冰，曾煜周

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧 530021;2.廣西醫(yī)科大學(xué)，南寧 530021)

胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)是胰島素家族的一種單鏈多肽類生長(zhǎng)因子，與胰島素有高度同源性，具有促進(jìn)細(xì)胞分化、增殖功能和胰島素樣代謝作用，參與高血壓發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程。血管內(nèi)皮細(xì)胞在IGF-1刺激下移動(dòng)能力明顯加強(qiáng)，作用于平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，使平滑肌細(xì)胞增殖，并和成纖維細(xì)胞一起增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔明顯狹窄，動(dòng)脈粥樣硬化形成[1]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是目前評(píng)價(jià)大動(dòng)脈硬化較靈敏的無創(chuàng)指標(biāo)，PWV與IGF-1有無關(guān)聯(lián)值得深入探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓聯(lián)盟的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2006年1月至2008年12月在本院高血壓病區(qū)住院的2～3級(jí)高血壓患者共120例，其中男70例，女50例，年齡25～79歲，高血壓2級(jí)82例，高血壓3級(jí)38例，中危組12例，高危組 68例，很高危組40例。全部患者均進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)和大動(dòng)脈硬化檢測(cè)，根據(jù)PWV大于或等于1400 cm/s分為動(dòng)脈硬化組68例，其中男44例，女24例，年齡45～79歲，高血壓2級(jí)38例，高血壓3級(jí)30例，中危組2例，高危組36例，很高危組30例;PWV＜1400 cm/s為非動(dòng)脈硬化組52例，其中男 26例，女 26例，年齡25～72歲，高血壓2級(jí) 44例，高血壓 3級(jí) 8例，中危組10例，高危組 32例，很高危組10例。入選病例除外繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、腫瘤及嚴(yán)重心肝腎疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、動(dòng)脈硬化測(cè)定及分組 全部入選病例均進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)、動(dòng)脈硬化及血脂水平測(cè)定，動(dòng)脈硬化測(cè)定使用日產(chǎn)動(dòng)脈硬化測(cè)定儀(colin)，根據(jù)PWV檢測(cè)結(jié)果分組，PWV≥1400 cm/s為動(dòng)脈硬化組，PWV＜1400 cm/s為非動(dòng)脈硬化組。

1.2.2 IGF-1檢測(cè) 患者禁食12 h，清晨空腹抽肘靜脈血2 m L，置入干燥不抗凝試管內(nèi)，待血樣標(biāo)本凝固后以3000 r/min離心15 min，取血清置-20℃冰箱保存，待檢;IGF-1檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫分析法，試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供，操作步驟按說明書進(jìn)行，各項(xiàng)質(zhì)量控制指標(biāo)符合要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩變量相關(guān)性用pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

動(dòng)脈硬化組與非動(dòng)脈硬化組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較，結(jié)果見表1、2。

表1 動(dòng)脈硬化組與非動(dòng)脈硬化組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較

表2 PWV與各指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)

3 討 論

IGF-1又稱生長(zhǎng)介素，為一個(gè)非糖基化含70個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽，參與血管平滑肌增殖，刺激細(xì)胞從G1進(jìn)入S期，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)動(dòng)脈壁厚度。IGF-1直接或間接地參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程，但I(xiàn)GF-1在動(dòng)脈粥樣硬化過程中究竟起何種作用目前尚有爭(zhēng)論。John等[2]對(duì)32826名女性居民血清IGF-1水平與心肌梗死的相關(guān)分析表明，高IGF-1者較低IGF-1者患致死或非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)高1.46倍，因此認(rèn)為IGF-1增高不具有心臟保護(hù)效應(yīng)[3-4]。Shin-ichi等[5]對(duì)330健康男性的頸動(dòng)脈斑塊與IGF-1及 IGF-1黏合蛋白-3(IGFBP-3)的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)血液中IGF-1及IGFBP-3與頸動(dòng)脈斑塊厚度明顯相關(guān)，與年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血壓及胰島素水平無關(guān)，IGF-1及IGFBP-3增高可能是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的刺激因子。但有學(xué)者認(rèn)為IGF-1水平與缺血性心臟病呈負(fù)相關(guān)，IGF-1具有心臟保護(hù)效應(yīng)[6]。在冠心病動(dòng)脈粥樣斑塊中可看到IGF-1免疫組化復(fù)合物，IGF-1對(duì)斑塊的穩(wěn)定起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。

作者研究發(fā)現(xiàn)，高血壓大動(dòng)脈僵硬度增高與患者中IGF-1及低密度脂蛋白水平增高明顯呈正相關(guān)，提示在高血壓患者發(fā)生大動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床期，IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能為動(dòng)脈粥樣硬化的促發(fā)因素。循環(huán)血中IGF-1水平的不同可能與人群的生理狀態(tài)及疾病過程有關(guān)，血液中IGF-1受多種機(jī)制的調(diào)節(jié)，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和生理活動(dòng)是影響IGF-1的主要因素[7]。細(xì)胞因子如白介素、腫瘤壞死因子等可下調(diào)IGF-1的表達(dá)，在急性和慢性冠狀動(dòng)脈綜合征中腫瘤壞死因子-α可能通過誘導(dǎo)IGF-1的m RNA下調(diào)對(duì)減少血管平滑肌細(xì)胞增殖和促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定過程起重要作用[8]。IGF-1在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用出現(xiàn)爭(zhēng)議可能與研究對(duì)象所處不同的病理過程有關(guān)，本研究對(duì)象為高血壓且無并發(fā)冠心病、腦卒中、外周血管閉塞等嚴(yán)重動(dòng)脈硬化病變者，與John等[2]和 Shin-ichi等[5]的研究對(duì)象均為正常健康體檢者相近，剔除了急性心肌梗死、心絞痛、卒中及心電圖有缺血改變的患者，這部分患者均處在動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床期，推測(cè)IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能對(duì)高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過程起促進(jìn)作用。

總之，IGF-1與高血壓大動(dòng)脈僵硬度增高密切相關(guān)，IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能參與高血壓患者早期動(dòng)脈硬化發(fā)病過程。

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