二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果觀察

歐幸甘 覃秋萍

多囊卵巢綜合癥表現(xiàn)為慢性無排卵、高雄激素血癥(HA)、胰島素抵抗及高胰島素血癥(INS)，是生育年齡婦女常見的、由內(nèi)分泌及糖代謝異常所導(dǎo)致的一種病理狀態(tài)，在育齡期婦女中的發(fā)病率高達(dá)6%～8%[1]，胰島素抵抗在其發(fā)病過程中起到相當(dāng)作用[2]。本文回顧性觀察2008年4月～2009年4月我院二甲雙胍治療90例多囊卵巢綜合癥患者的臨床資料，觀察其他臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 90例多囊卵巢綜合癥患者，年齡24～38歲，平均(28.67±5.78)歲，入選標(biāo)準(zhǔn)為[3]：①臨床標(biāo)準(zhǔn)為月經(jīng)稀少，多毛，痤瘡，肥胖及不孕。②B超雙側(cè)卵巢體積增大，卵巢四周或散在多個(gè)囊性卵泡＞8個(gè)，直徑2～8mm，間質(zhì)回聲增強(qiáng)。③早卵泡期或閉經(jīng)期(B超下無優(yōu)勢卵泡)，血清睪酮(T)≥2.5nmol/L，或LH/FSH≥2。④空腹血胰島素(FINS)≥151U/L。⑤所有患者經(jīng)子宮輸卵管碘油造影或腹腔鏡檢查證實(shí)至少有一側(cè)輸卵管通暢且男方精液檢查正常。⑥3月未使用激素類和糖脂代謝藥物。⑦排除其他疾病，如甲狀腺疾病、先天性腎上腺增生、庫興氏綜合癥及糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病。

1.2 治療 所有研究對(duì)象均于月經(jīng)周期第3～5d(閉經(jīng)者除外)采肘靜脈血，測定空腹血糖(FSG)、空腹胰島素(FINS)、促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。于月經(jīng)或黃體撤退性出血的第3天開始口服二甲雙胍500mg，3次/天．連用3個(gè)月(用藥期間一旦確定排卵立即停藥)。

1.3 觀察指標(biāo) ①體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、治療后月經(jīng)情況。②FSG、FINS、FSH、LH、E2、T。③藥物副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

90例多囊卵巢綜合癥患者中，39例繼發(fā)閉經(jīng)恢復(fù)有排卵月經(jīng)22例(56.41%，22/39)；51例月經(jīng)稀發(fā)恢復(fù)正常34例(66.67%，34/51)；42例不孕癥婦女治療觀察中懷孕10例(23.10%，10/42)。治療后BMI、WHR下降(P＜0.05)；FSG、FSH、E2水平無明顯變化(P＞0.05)，F(xiàn)INS、LH、T水平下降(P＜0.05),見表1。

2.3 藥物副反應(yīng) 90例患者服藥期間7例患者出現(xiàn)間斷性腹瀉，4例患者出現(xiàn)輕微惡心，服藥第1周最明顯，11例患者2周內(nèi)均恢復(fù)正常，所有患者均無低血糖發(fā)生，治療后肝腎功能未出現(xiàn)損害。

表1 80例多囊卵巢綜合癥患者治療前后BMI、WHR、FSG、FINS、FSH、LH、E2、T變化。

3 討論

近年來發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗普遍存在于多囊卵巢綜合癥中，研究認(rèn)為胰島素抵抗和高胰島素通過以下機(jī)制引起高雄激素血癥(HA)[4]：高胰島素因Ins受體后的磷酸化異常進(jìn)而刺激卵巢和腎上腺的細(xì)胞色素P450-17a羥化酶mRNA的表達(dá)和活性而使雄激素的合成增多；高胰島素加重垂體促性腺激素的不協(xié)調(diào)作用，LH升高，高LH刺激P450-17a酶的活性使卵巢睪酮合成分泌增多；高胰島素抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)，游離睪酮升高，致雄激素的活性增加，導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖及卵巢多囊性改變等。因此，治療多囊卵巢綜合癥關(guān)鍵在于降低雄激素和減輕胰島素抵抗，研究資料表明改善多囊卵巢綜合癥患者胰島素抵抗的同時(shí)，可增加排卵率和妊娠率，也為治療多囊卵巢綜合癥患者提供理論依據(jù)[5]。

自1994年首次將二甲雙胍用以治療多囊卵巢綜合癥的報(bào)道以來，臨床已有大量的研究報(bào)道。二甲雙胍是一種對(duì)胰島素敏感的藥物，通過促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的吸收，減少肝糖原異生，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用而改善糖的代謝，在受體后水平提高胰島素的敏感性，從而降低血糖，腰/臀比得到改善[6]，并降低因胰島素抵抗而導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥；胰島素下降導(dǎo)致LH和雄激素水平下降，LH/FSH比值降低，糾正多囊卵巢綜合癥患者的多毛、痤瘡、恢復(fù)排卵性月經(jīng)[7]。本文90例多囊卵巢綜合癥患者通過12周的二甲雙胍治療后，結(jié)果顯示繼發(fā)閉經(jīng)恢復(fù)有排卵月經(jīng)為56.41%、月經(jīng)稀發(fā)恢復(fù)正常66.67%、不孕癥婦女治療觀察中懷孕23.10%、治療后BMI、WHR、FINS、LH、T水平下降(P＜0.05)，服藥期間不良反應(yīng)主要為間斷性腹瀉、惡心，隨著時(shí)間延長均恢復(fù)正常，所有患者均無低血糖發(fā)生，治療后肝腎功能未出現(xiàn)損害。

總之，二甲雙胍通過降低血中胰島素水平，糾正了多囊卵巢綜合癥患者的高雄激素血癥，改善了卵巢的排卵功能，使患者恢復(fù)了較規(guī)律的月經(jīng)，同時(shí)能降低BMI、WHR，且藥物不良反應(yīng)輕微，有關(guān)研究還顯示，二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥后高密度脂蛋白膽固醇明顯升高，低密度脂蛋白膽固醇、超敏C-反應(yīng)蛋白明顯降低，血管保護(hù)因素增加，而動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性降低，這對(duì)PCOS患者降低發(fā)生心血管病的風(fēng)險(xiǎn)極為有利[8],值得臨床應(yīng)用。但停藥后有部分有病情反彈表現(xiàn)，故對(duì)于二甲雙胍的用量及療程，對(duì)胎兒的影響均需進(jìn)一步的研究[9]。

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[2]麻海英,劉復(fù)權(quán),崔炳元,等.復(fù)方孕二烯酮與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用對(duì)PCOS患者IGF-1、IGFBP-1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)及促排卵結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健,2008,23(27):3887-3889.

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[9]張文權(quán)，熊文琴。二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響[J].中國婦幼保健2008,23(7):1001-1002.