禚元清 馬東凱 楊國華
2型糖尿病是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用引起的臨床綜合癥,流行病學資料顯示,發(fā)病率呈逐年上升趨勢,其涉及因素頗為復(fù)雜,近年來免疫功能的關(guān)系已引起人們的廣泛重視?,F(xiàn)將西醫(yī)的微觀檢測與中醫(yī)整體辨證論治結(jié)合起來進行研究,探討血漿細胞因子與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性。
1.1 臨床資料 我們收集2型糖尿病患者85例與20例健康人細胞免疫因子的關(guān)系報道如下。全部糖尿病患者為住院病人,共85例。其中男性42例,女性43例,年齡30~70歲之間,平均年齡52.84歲,病程在半個月~20年間,平均病程為6~7年間。診斷參照《內(nèi)科學》第6版診斷標準:癥狀+隨機血糖≥11.1mmol/L,空腹血糖≥7.0mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗中2小時血糖≥11.1mmol/L。癥狀不典型者,需另一天再證實。中醫(yī)辨證參考衛(wèi)生部1993年發(fā)布的《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》消渴病辨證標準,分為陰虛熱盛30例、氣陰兩虛40例、陰陽兩虛15例。
1.2 實驗方法 血糖血脂尿微量白蛋白檢測采用酶比色法。IL-6、IL-8、THF-α采用放射免疫法。
1.3 統(tǒng)計學處理 實驗結(jié)果為計量資料,用均數(shù)±標準差(±s)表示,多個均數(shù)間兩兩比較采用方差齊性檢驗、方差分析及t檢驗;計數(shù)資料用行X列表資料的x2檢驗,以上操作均用DAS1.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。
血漿IL-6、IL-8、THF-α增高可能是2型糖尿病患者并發(fā)癥增多的危險因素,同時也是從氣陰兩虛發(fā)展成陰陽兩虛的指標表現(xiàn)之一。
糖尿病各證型及正常人血清血糖、血脂、尿微量白蛋白及IL-6、IL-8、THF-α測定結(jié)果見表1、表2。
2型糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范圍,多出稟賦不足,飲食失節(jié),情志失調(diào),勞欲過度所致。并認為本病病機特點為:陰虛為本,燥熱為標;氣陰兩傷,陰陽兩虛;陰虛燥熱,常見有變證百出;其發(fā)病與血瘀有關(guān)[1]。三組證型之間空腹血糖與對照組比較顯著升高,三種證型之間比較無統(tǒng)計學意義,中醫(yī)辯證分型與血糖高低無明顯相關(guān)性[2],但三種證型患者膽固醇明顯升高,陰虛熱盛型甘油三脂明顯降低,氣陰兩虛型輕度升高,陰陽兩虛型甘油三脂升高,三種證型之間,甘油三脂有明顯差異,甘油三脂與中醫(yī)證型之間關(guān)系密切。尿微量白蛋白不同證型之間有顯著差異。糖尿病的基本病理為陰津虧耗、燥熱內(nèi)盛。一般認為,初期以陰虛燥熱為主,中期多為氣陰兩傷,后期多為陰陽兩虛。本研究結(jié)果顯示,隨著2型糖尿病證型的演變,尿微量白蛋白漸升高,至陰陽兩虛證型最甚,在一定程度上反映了病情的進展狀況,提示2型糖尿病患者各證型均普遍存在著腎功能的損害,且呈逐漸加重趨勢,說明糖尿病患者各證型間有不同的病理生理基礎(chǔ),從而為糖尿病的辯證論治客觀化提供了判斷依據(jù),同時也提示早期治療、控制糖尿病可延緩腎功能障礙的發(fā)展[3]。
表1 糖尿病各證型及健康人血清血糖、血脂、尿微量白蛋白之間相關(guān)性
表2 糖尿病各證型及正常人血清IL-6、IL-8、THF-α測定結(jié)果
2型糖尿病發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和β細胞分泌功能受損。2型糖尿病存在自身免疫性炎癥反應(yīng),激活的免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子在抑制胰島素分泌及促進胰島β細胞損傷中起重要作用。國內(nèi)外諸多研究顯示細胞因子與胰島素抵抗及β細胞功能損傷有關(guān),從而參與2型糖尿病的發(fā)病。研究表明,糖尿病患者體液和細胞免疫均明顯異常[4]。其中血清IL-6、IL-8、THF-α有異常表達[5-6]。本研究結(jié)果顯示:2型糖尿病患者陰陽兩虛型IL-6顯著高于正常組,陰虛熱盛型、氣陰兩虛型IL-6與健康人對照組比較雖無統(tǒng)計學意義,但其含量均高于正常組。陰陽兩虛IL-8及THF-α均顯著高于氣陰兩虛型;而氣陰兩虛型較陰虛熱盛型雖無統(tǒng)計學意義,但IL-8及THF-α已有增高趨勢。細胞因子是機體免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分,IL-6、IL-8、THF-α是多功能細胞因子,是介導(dǎo)炎癥發(fā)生與免疫病理損傷的重要調(diào)節(jié)因子。IL-6、IL-8、THF-α都是前炎癥細胞因子,是啟動抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細胞因子。IL-6是一種Th2細胞分泌的細胞因子,有影響T、B細胞增殖、分化、誘導(dǎo)B細胞分化Ig等作用。IL-8是α亞家族系的代表,是迄今發(fā)現(xiàn)作用最強的趨化因子,能引起中性粒細胞、T細胞等受累組織中聚集和釋放活性產(chǎn)物,造成組織損傷。另有研究表明,高血糖、高胰島素血癥對血管有毒性,使內(nèi)皮細胞缺氧,甚至死亡,而缺氧條件下的內(nèi)皮細胞可直接釋放IL-8[7]。糖尿病與血清THF-α之間關(guān)系密功,血清THF-α與病程正相關(guān),隨著病程的發(fā)展病情加重,體內(nèi)THF-α產(chǎn)生增加[8]。血清THF-α參與糖尿病蛋白、脂肪代謝過程,它促進了糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。血漿IL-6、IL-8、THF-α增高可能是2型糖尿病患者并發(fā)癥增多的危險因素,同時也是2型糖尿病患者從氣陰兩虛發(fā)展成陰陽兩虛的指標表現(xiàn)之一。動態(tài)檢測血漿細胞因子可作為臨床監(jiān)測2型糖尿病病情變化的客觀指標,并為預(yù)防2型糖尿病并發(fā)癥提供信息。
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