硝苯地平緩釋片和復(fù)方利血平氨苯蝶啶片療效比較

310002 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院海勤療養(yǎng)區(qū) 詹麗佳

硝苯地平緩釋片是一種新型長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，復(fù)方利血平氨苯蝶啶片為氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、利血平、雙肼屈嗪的復(fù)方制劑，兩藥已廣泛用于治療高血壓。本文分別選取硝苯地平緩釋片與復(fù)方利血平氨苯蝶啶片治療高血壓各30例，觀察其療效，比較硝苯地平緩釋片與復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的降壓效果，現(xiàn)將觀察情況匯報(bào)如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象與分組 2008年1月～2009年10月來我院療養(yǎng)的老年高血壓患者60例，全部病例均為男性，年齡60～75歲，平均(69.20±2.50)歲。病例采集標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：未服抗高血壓藥情況下，收縮壓＞140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和舒張壓≥90 mmHg。60例患者隨機(jī)分為兩組。一組用硝苯地平緩釋片，其中I期高血壓9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期5例，平均血壓為 (148.10±7.07)mmHg/(94.30±5.10)mmHg。另一組用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片，其中Ⅰ期高血壓11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期2例，平均血壓為(145.40±11.00)mmHg/(94.20±6.40)mmHg。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片中含氫氯噻嗪，可使血糖、尿酸、血漿尿素氮升高，而且可以使脂肪代謝者膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(VDL)升高，故有糖尿病、痛風(fēng)、高血脂及腎功能不全者不列入本研究[1]。

1.2 治療方法 硝苯地平緩釋片組：硝苯地平緩釋片每片20 mg，系青島國風(fēng)集團(tuán)黃海制藥有限責(zé)任公司產(chǎn)品。硝苯地平緩釋片20 mg口服，1次/d，療程4周。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組：復(fù)方利血平氨苯蝶啶片系北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片1片，1次/d，療程4周。治療中采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)，以坐位右上肢血壓為準(zhǔn)。每天固定時(shí)間測量血壓，連續(xù)測3次，每次至少間隔30 s，取3次讀數(shù)的平均值為個(gè)體血壓值。治療前患者均停服其他降壓藥物2周以上。治療前后分別進(jìn)行心電圖檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評定療效。顯效：舒張壓(DBP)下降≥10 mmHg，且降至正常范圍(＜90 mmHg)或下降≥20 mmHg；有效：舒張壓下降＜10 mmHg，但已降至正常范圍或下降10～19 mmHg，但未降至正常，或收縮壓(SBP)下降≥30 mmHg；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者。顯效＋有效為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以x±s表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，率間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓療效的比較 治療結(jié)果表明，硝苯地平緩釋片組顯效率為60.00%，有效率為36.67%，總有效率為96.67%。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組顯效率為40.00%，有效率為40.00%，總有效率為80.00%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=4.04，P＜0.05(表1)。硝苯地平緩釋片療效較復(fù)方利血平氨苯蝶啶片優(yōu)。

表1 兩組高血壓藥物治療效果的比較

2.2 治療前后降壓幅度比較 兩組降壓幅度(表2)?？梢娊?jīng)4周藥物治療后，兩組患者的血壓均得到有效控制。經(jīng)t檢驗(yàn)收縮壓和舒張壓差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中硝苯地平緩釋片組：t收縮壓=3.86，t舒張壓=3.10；復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組：t收縮壓=2.12，t舒張壓=2.59。

表2 兩組患者治療前后降壓幅度的比較(x±s，mmHg)

2.3 副作用 兩組病人副作用均較輕，均無一例因此被迫停藥。硝苯地平緩釋片組主要副作用有頭痛2例，心悸1例，便秘1例，副作用發(fā)生率為13.33%。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組主要副作用有惡心2例，頭脹3例，乏力2例，副作用發(fā)生率為23.33%。

2.4 心電圖 硝苯地平緩釋片組治療前心電圖有16例冠狀動(dòng)脈供血不足，臨床上有胸悶、心悸與胸痛癥狀。服用硝苯地平緩釋片12例癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心電圖恢復(fù)正常。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組治療前心電圖有14例冠狀動(dòng)脈供血不足，臨床上有胸痛與心悸癥狀。服用復(fù)方利血平氨苯蝶啶片10例癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心電圖恢復(fù)正常。

3 討論

硝苯地平緩釋片為高度的血管選擇性鈣離子拮抗劑，通過阻止心肌及血管平滑肌Ca2＋的膜轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制Ca2＋向細(xì)胞內(nèi)流入，引起心肌的收縮性降低和血管擴(kuò)張，使血壓下降[2]。硝苯地平緩釋片具有獨(dú)特的藥動(dòng)力學(xué)特性，屬溶蝕型，能確保制劑的緩釋特性，具有緩和持久的擴(kuò)血管效應(yīng)，起效平穩(wěn)，口服吸收好，生物利用度高，不受食物影響?？诜蠼?jīng)胃腸道吸收迅速而安全，可在體內(nèi)持續(xù)釋藥6～8 h，口服生物利用度為60%～65%，半衰期較長，24 h后90%的藥物消除。復(fù)方利血平氨苯蝶啶片為由利血平、雙肼屈嗪、氫氯噻嗪、氨苯蝶啶4種成分組成的復(fù)方制劑。氫氯噻嗪和氨苯蝶啶為利尿藥，可減少水鈉潴留，使血容量降低，循環(huán)血量減少，起到降壓作用。利血平能使交感神經(jīng)節(jié)后纖維束末梢貯存的傳導(dǎo)介質(zhì)去甲腎上腺素減少乃至耗竭，產(chǎn)生抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)作用，血壓下降。雙肼屈嗪通過松弛動(dòng)脈平滑肌，使周圍血管舒張，血壓下降[3]。每天服用二者1次，藥效即可維持24 h。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，硝苯地平緩釋片組降收縮壓幅度好于復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組，兩組用藥后舒張壓均較用藥前下降，硝苯地平緩釋片組降舒張壓幅度好于復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組。硝苯地平緩釋片和復(fù)方利血平氨苯蝶啶片的總有效率分別為96.67%和80.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.04，P＜0.05)。硝苯地平緩釋片組有16例胸悶、心悸與胸痛癥狀，心電圖有缺血性改變，經(jīng)硝苯地平緩釋片治療后癥狀緩解，心電圖恢復(fù)正常。其治療機(jī)制一是硝苯地平緩釋片能使外周血管擴(kuò)張，周圍循環(huán)阻力下降，心臟后負(fù)荷降低，心肌耗氧改善；二是硝苯地平緩釋片可以降低基礎(chǔ)冠狀動(dòng)脈壓，增加心肌灌注，從而改變肥厚心肌的供血不足。硝苯地平緩釋片組有4例在治療中出現(xiàn)頭痛、心悸、便秘副作用，復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組有7例在治療中出現(xiàn)惡心、頭脹、乏力副作用。兩組比較，復(fù)方利血平氨苯蝶啶片組發(fā)生副作用高于硝苯地平緩釋片組，說明硝苯地平緩釋片耐受性好，有利于提高老年病人的藥物依從性。

綜上所述，對于老年高血壓患者，不論降收縮壓、降舒張壓，硝苯地平緩釋片與復(fù)方利血平氨苯蝶啶片均有明顯療效，相比較而言，硝苯地平緩釋片略優(yōu)于復(fù)方利血平氨苯蝶啶片，且耐受性好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

[1]龔蘭生，高平進(jìn).高血壓治療進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志，1994，33(5)：351-354.

[2]鄧有輝.伲福達(dá)治療老年人原發(fā)性高血壓36例臨床觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2005，33(3)：250-252.

[3]何朝珠，鄒石.北京降壓0號治療原發(fā)性高血壓病的臨床再評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2002，7(6)：548-549.