養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者失眠和認(rèn)知功能改善作用的臨床評價

李澤鋒 梁俊迪 何 艷 劉秀萍 曾 瑛

廣東肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（526020）

慢性腦供血不足（chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI）因腦動脈硬化引起大腦慢性、長期、廣泛的血液供應(yīng)減少所致，是臨床常見的缺血性腦血管病之一，中老年人多發(fā)，主要表現(xiàn)為頭暈（昏）、頭痛、失眠、心煩、耳鳴、急躁易怒、記憶力減退、注意力不集中、健忘等癥；若不加以重視，逐漸發(fā)展極易導(dǎo)致老年癡呆癥和腦梗死的發(fā)生[1,2]。本研究旨在探討?zhàn)B血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者失眠的療效及對認(rèn)知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年5月至2009年2月在肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的患者共136例入選，按就診時間先后順序分為對照組和治療組各68例；對照組中男47例、女21例，年齡46～78歲，平均（61.8±4.6）歲；治療組中男45例、女23例，年齡48～84歲，平均（62.7±4.8）。兩組患者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等臨床資料分別經(jīng)χ2檢驗(yàn)（α=0.05）、方差分析，具有可比均衡性（P＞0.05）。136例病例均行頭部CT或MRI、頸部血管超聲檢查，其中123例行TCD檢查。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2000年日本腦卒中會議確定的慢性腦供血不足診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①年齡≥45歲；②有頭暈、頭痛、頭昏（沉）三者之一，可伴睡眠障礙（均有入睡困難、睡眠時間短、易驚醒表現(xiàn)，每周失眠3次以上，持續(xù)失眠病程超過4周）、記憶力減退等自覺癥狀；③神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見腦的局灶性神經(jīng)定位體征；④支持動脈硬化所見：眼底動脈硬化改變（動靜脈直徑之比達(dá)到1∶3）或可聞及頸部血管雜音；⑤頭部CT或MRI檢查未見異?；蛴星幌缎怨Ｋ涝睿虎揞i部血管超聲頸動脈IMT≥0.10cm，有頸動脈粥樣硬化斑塊或管腔狹窄表現(xiàn)；TCD檢查提示腦灌流動脈有閉塞或狹窄。⑦排除其他疾病導(dǎo)致上述癥狀者。符合①、②、③、⑤、⑦、④或⑥者入選。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①各種急慢性炎癥；②腫瘤；③低血壓；④伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損的患者，如各種失語、失認(rèn)等；⑤精神病患者；⑥合并有明顯的肝、腎、心、肺功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病；⑦排除疼痛性疾病、藥物或乙醇成癮、其他疾病影響睡眠（如慢性阻塞性肺病、心絞痛、腦卒中、痛性關(guān)節(jié)病、抑郁和焦慮等）、近2周服用催眠藥物及保健品者；⑧凡不符合入選標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、資料不全等影響療效觀察者。

1.4 用藥方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)疾病的常規(guī)藥物治療，高血壓、糖尿病患者分別用降壓藥、降糖藥。對照組：給予口服復(fù)方丹參片每次4片，3次/d，共2個月；治療組：養(yǎng)血清腦顆粒 （天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)）每次4g（1袋），3次/d，溫水沖服，首次加倍，共2個月。

1.5 觀測指標(biāo)

①治療期間觀察兩組起效時間、入睡時間、夜間覺醒次數(shù)、日間困倦、睡眠持續(xù)時間；②用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）和長谷川癡呆量表（HDS）進(jìn)行認(rèn)知功能的臨床評價[4]；臨床癥狀評價：根據(jù)患者的主要臨床表現(xiàn)：健忘、反應(yīng)遲鈍、表情呆板、語言不利等，主動表述癥狀記4分，被動問出較重記3分，中度記2分，輕度記1分，無癥狀記0分。③安全性評估：定期復(fù)查血、尿常規(guī)、肝腎功能，測量血壓、心率，檢查心電圖及藥物不良反應(yīng)。

1.6 療效評定

①失眠療效判定：治療前及治療2個月后，用阿森斯失眠量表（AIS）評定治療失眠的臨床療效，以AIS減分率為療效評定標(biāo)準(zhǔn)：AIS減分率≥75%為痊愈，AIS減分率≥50%為顯效，AIS減分率≥25%為好轉(zhuǎn)，AIS減分率＜25%為無效。痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)為有效。②依據(jù)《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》[5]：基本控制：癥狀消失，生活自理，能進(jìn)行正常社會活動；顯效：主要癥狀基本恢復(fù)，反應(yīng)可，生活可以自理；有效：癥狀減輕，生活基本自理，但反應(yīng)遲鈍，智力部分障礙；無效：癥狀無改變或病情加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)法，測定值均采用（±s）表示，組間資料采用方差分析，有效率采用卡方檢驗(yàn)，等級資料采用Wilcoxon檢驗(yàn)法。統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后失眠療效的比較

治療組痊愈率和總有效率明顯高于對照組（P＜0.01），見表1；治療組用藥2個月后癥狀A(yù)IS評分較用藥前降低（P＜0.05）；與對照

表1 兩組患者治療后失眠療效比較（例）

表2 兩組患者治療前后癥狀A(yù)IS評分比較（±s分）

表2 兩組患者治療前后癥狀A(yù)IS評分比較（±s分）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別 入睡困難 睡眠不深 早醒對照組 治療前 1.73±0.46 1.43±0.80 1.74±0.52 n=68 治療后 1.56±0.40 1.40±0.76 1.68±0.48治療組 治療前 1.76±0.50 1.38±0.76 1.69±0.51 n=68 治療后 0.71±0.48 0.70±0.50 0.81±0.66①②

組比較顯著降低（P＜0.01），見表2。

2.2 認(rèn)知功能障礙療效比較

治療組用藥2個月后MMSE和HDS評分均較用藥前提高（P＜0.05）；

表3 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較（±s分）

表3 兩組患者治療前后MMSE和HDS評分比較（±s分）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 例數(shù) MMSE評分 HDS評分對照組 治療前 68 21.03±3.26 17.23±3.42治療后 68 22.84±4.06 18.92±3.89治療組 治療前 68 20.69±3.15 17.02±3.02治療后 68 23.87±4.32①② 24.04±3.82①②

與對照組比較顯著提高（P＜0.01），見表3。

2.3 不良反應(yīng)

治療初期1例患者出現(xiàn)胸部散在皮疹及輕度瘙癢，停藥后消失，退出觀察；1例患者面部出現(xiàn)少許皮疹，無其他不適，能堅(jiān)持服藥完成療程。未發(fā)現(xiàn)其他的毒副作用。

3 討 論

近年來我國隨著人口老齡化，慢性腦供血不足（CCCI）的臨床患病率逐年增多，病因有血管性（動脈硬化、動脈炎、動脈狹窄等）的，血流動力學(xué)[高和（或）低血壓]，血液流變學(xué)異常（高血脂、糖尿病、貧血等），以及肥胖、吸煙、酗酒等使腦血流慢性、廣泛的灌注不足，腦組織缺血、缺氧，引發(fā)能量代謝障礙[6]：葡萄糖利用減少，蛋白質(zhì)合成異常，神經(jīng)遞質(zhì)改變，腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺失等進(jìn)而導(dǎo)致腦功能損害，加上中老年人腦組織對缺血缺氧的耐受性低，腦血管的自動調(diào)節(jié)功能也下降，一旦供血發(fā)生輕微的變化，就會導(dǎo)致CCCI的發(fā)生，進(jìn)而出現(xiàn)腦血循環(huán)障礙引起的一系列自覺癥狀：頭暈、頭痛、頭昏、眩暈，失眠多夢，心煩、耳鳴、急躁易怒、記憶力減退、注意力不集中、健忘（如新近發(fā)生的事卻記不?。┢７Φ龋鲜霭Y狀有發(fā)作性、反復(fù)性、可逆性等特點(diǎn)；頭部CT、MRI和神經(jīng)系統(tǒng)檢查卻無明顯異常和腦的局灶性定位體征。如果對CCCI患者不夠重視而不加以控制和及時治療，可能導(dǎo)致腦萎縮、腦血栓、腦梗死、老年癡呆等腦血管疾病[1,2]；CCCI雖然后果嚴(yán)重，但可以預(yù)防，早期大腦的局部或全部處于低灌注，腦血流量相對不足，而神經(jīng)細(xì)胞的功能尚完好時，癥狀是可逆的，積極正確治療往往會取得良好的效果。基于以上機(jī)制，設(shè)法增加大腦的血液供應(yīng)，改善組織缺氧和恢復(fù)腦血流，挽救受損的神經(jīng)組織，保護(hù)殘存的神經(jīng)功能，防止其向嚴(yán)重的腦缺血類型發(fā)展，我們選用了養(yǎng)血清腦顆粒，它根據(jù)中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論，以傳統(tǒng)名方為基礎(chǔ)，并采用最新工藝研制而成的標(biāo)本兼治的無糖型棕色顆粒制劑；方中以當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、珍珠母、元胡等為主藥，其中當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地為補(bǔ)血圣方四物湯的配伍。具有活血通絡(luò)、養(yǎng)血平肝、滋陰補(bǔ)腎、交通心腎、開竅醒腦、鎮(zhèn)驚安神之功效[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[8]表明，當(dāng)歸及其水溶性成分阿魏酸能抑制血小板釋放5羥色胺（5-HT），后者是血小板聚集的促進(jìn)劑；阿魏酸也能提高血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度，抑制血栓素A2（TXA2）的合成。川芎的有效成分為川芎嗪和阿魏酸，川芎嗪可迅速透過血腦屏障，在腦干分布較多，發(fā)揮擴(kuò)血管、改善軟腦膜的微循環(huán)和抑制血小板聚集等作用，降低血黏度明顯，抗血栓形成；四物湯對常壓缺氧、異丙腎上腺素導(dǎo)致心肌缺氧、結(jié)扎頸總動脈導(dǎo)致腦缺氧、亞硝酸鈉致細(xì)胞缺氧均有明顯的對抗作用。決明子有降血壓和降低血清膽固醇的作用；珍珠母對記憶力和精神運(yùn)動能力有改善作用。雞血藤含有雞血藤醇，具有鎮(zhèn)靜催眠作用；熟地可明顯增高血清中谷胱甘肽過氧化物（GSH-Px）的活性，降低血清中的過氧脂質(zhì)的含量即減少自由基的產(chǎn)生而抗衰老，故推測養(yǎng)血清腦顆粒對神經(jīng)元損傷可能有早期保護(hù)作用[9]，還通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞預(yù)防血栓形成[10]。有研究提示，養(yǎng)血清腦顆粒治療本病的作用機(jī)制可能為提高紅細(xì)胞的變形能力，降低血管阻力，緩解血管痙攣[11]，增加腦血流量，從而有效促進(jìn)缺血腦組織的神經(jīng)功能及電生理的恢復(fù)，還可緩解肌肉痙攣、鎮(zhèn)靜、止痛。觀察本治療組68例患者服用養(yǎng)血清腦顆粒2個月后，對頭暈、頭重、失眠（總有效率治療組91.4%，對照組44.3%，P＜0.01；癥狀A(yù)IS評分較用藥前降低，P＜0.05，與對照組比較顯著降低P＜0.01）多夢、記憶力下降等癥狀和認(rèn)知功能（MMSE總分和BBSHDS總分叫對照組均明顯提高）均有明顯改善作用，與對照組比較差異有顯著性（P＜0.01、P＜0.05），表明養(yǎng)血清腦顆粒能有效地治療CCCI，提高了患者的生活質(zhì)量；李光來[10]等建議，對具有危險因素的45歲以上的成人應(yīng)及早檢查，發(fā)現(xiàn)CCCI的存在，對危險因素進(jìn)行足夠的重視和盡可能的治療，小劑量長期服用，對血栓前狀態(tài)進(jìn)行早期干預(yù)，這是超早期預(yù)防和治療腦梗死的關(guān)鍵，并可以改善亞健康狀[12]；且療效肯定，服用方便，并適用于糖尿患者，患者容易接受，依從性好，且治療中未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，安全性高，值得推廣。

[1]香山科學(xué)會議第91次學(xué)術(shù)討論會紀(jì)要.跨世紀(jì)腦科學(xué)-老年性癡呆致病機(jī)理與防治[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1998,17(3):133-135.

[2]劉漢元,章軍建.慢性腦缺血與認(rèn)知功能障礙[J].國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊,2004,12(4):278-281.

[3]近藤.無癥狀性腦血管病ヘの對應(yīng)頸動脈病變の治療[J].日內(nèi)會雜志,2000,86(4):781.

[4]American Psychiatric Association.Diagnostic and staistical manual of mental disorders[M]. Washington DC:American Psychiation,1994:143.

[5]中華人民共和國衛(wèi)生部頒布.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第一輯)[S].1993:24-27.

[6]胡紀(jì)源.慢性腦供血不足的診斷與治療[J].安徽醫(yī)學(xué),2002,23(3):7-8.

[7]李達(dá)仁.養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦供血不足的療效觀察[J].中藥材,2003,26(9):689-691.

[8]王本祥.現(xiàn)代中藥藥理學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1997:49-1306.

[9]李建華,陳春花,楊磊等.養(yǎng)血清腦顆粒對蒙古沙鼠全腦缺血再灌注后的神經(jīng)保護(hù)作用[J].解剖學(xué)報,2007,38(4):419-423.

[10]李光來,張秀華,李東芳等.養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者血管內(nèi)皮功能的改善及血栓前狀態(tài)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(3):300.

[11]蔡定芳,顧喜喜,陳依萍等.養(yǎng)血清腦顆料治療慢性腦供血不足實(shí)驗(yàn)研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2005,24(3):223-224.

[12]佟強(qiáng).養(yǎng)血清腦顆粒劑在治療亞健康狀態(tài)中的應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,8(1):83.