魏肖林
廣東省珠海市紅旗醫(yī)院五官科(519090)
隨著社會的發(fā)展,工農(nóng)業(yè)的進(jìn)步,人民的生活水平也穩(wěn)步提高。但伴隨而來的卻是常年性變應(yīng)性鼻炎(perennial allergic rhinitis,PAR)的流行成倍增加,尤其是在西方工業(yè)發(fā)達(dá)國家。PAR給患者帶來的鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀是相當(dāng)痛苦的。珠海市紅旗醫(yī)院五官科于2006年1月至2009年11月期間分別應(yīng)用鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑和輔舒良治療PAR患者各123例、108例?,F(xiàn)對這兩組患者治療情況進(jìn)行對比分析,吸取有益的經(jīng)驗(yàn)。
來珠海市紅旗醫(yī)院五官科就診的PAR患者均按照1997年??跁h診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]確定,臨床表現(xiàn)為鼻癢、打噴嚏、流清涕、鼻塞及部分患者嗅覺減退,并隨機(jī)對其分別應(yīng)用鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑和輔舒良進(jìn)行治療。鹽酸氮卓斯汀組:患者123例,其中男性65例,年齡8~60歲;女性58例,年齡11~68歲。發(fā)病時(shí)間為1個(gè)月~數(shù)年不等。輔舒良組:患者108例,其中男性56例,年齡12~46歲;女性52例,年齡14~48歲。發(fā)病時(shí)間為2個(gè)月~數(shù)年不等。
鹽酸氮卓斯汀組:治療組30例患者均用鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑噴鼻,4次/d,治療時(shí)間為1個(gè)療程,維持治療為2個(gè)療程。輔舒良治療組,鼻腔噴入給藥,成人每天1次,每次每個(gè)鼻孔噴2撳,以早晨用藥為好,當(dāng)癥狀得到控制時(shí),維持劑量為每天1次。同時(shí)每位患者發(fā)給病情日記卡,記錄用藥時(shí)間、噴鼻次數(shù)、癥狀改善情況和有無不良反應(yīng)等。每周復(fù)查1次,注意癥狀變化,療程結(jié)束后復(fù)診并隨訪,收回病情日記卡。
按??跁h標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì),根據(jù)用藥前后的癥狀和體征的改變進(jìn)行評分計(jì)算。臨床有效率=(治療前計(jì)分總和一治療后計(jì)分總和)/治療前計(jì)分總和×100%。有效率>51%為顯效,50%~21%為有效,<20%為無效,總有效率為顯效和有效之和。
經(jīng)過治療和復(fù)診2個(gè)月,鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑和輔舒良在治療PAR上的有效率及不良反應(yīng)比較分析,見表1~表3。
表1 變應(yīng)性鼻炎的癥狀和體征分級計(jì)分
表2 兩組治療療效比較
表3 起效時(shí)間與不良反應(yīng)
采用χ2檢驗(yàn),兩組的治療總有效率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),鹽酸氮卓斯汀組與輔舒良組治療效果相當(dāng),但鹽酸氮卓斯汀起效時(shí)間更快。從不良反應(yīng)看,鹽酸氮卓斯汀有個(gè)別患者訴有一過性輕微口苦;輔舒良組有10例出現(xiàn)鼻黏膜干燥,有3例出現(xiàn)鼻出血。鹽酸氮卓斯汀不良反應(yīng)更少。
PAR是耳鼻咽喉-頭頸外科中的常見病、多發(fā)病之一。呼吸道細(xì)胞和分子生物學(xué)最近研究證實(shí),炎癥在PAR的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。非特異性鼻黏膜高反應(yīng)性是變應(yīng)性鼻炎的重要特征[2]。PAR的治療應(yīng)是針對介質(zhì)和細(xì)胞因子對終末器官的作用,或是減少炎性細(xì)胞在鼻黏膜組織內(nèi)的聚集,因此鼻腔局部應(yīng)用類固醇藥物和口服、局部應(yīng)用抗組胺藥被認(rèn)為是最有效的治療。
鹽酸氮卓斯汀為雜萘聯(lián)苯衍生物,屬于高效組胺H1受體拮抗劑。它具有抗組胺和抗炎的雙重作用:①強(qiáng)力的選擇性地結(jié)合H1受體的藥理活性,其對H1受體的結(jié)合是一種非競爭性的結(jié)合形式,不易被局部的高濃度組胺所代替;②抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì);③抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿的作用,降低氣道高反應(yīng)性;④增加氣道內(nèi)β2腎上腺素能受體的敏感性,逆轉(zhuǎn)長期使用β2受體激動劑引起的β2腎上腺素受體的低調(diào)節(jié);⑤抑制氣道炎性細(xì)胞的數(shù)目和釋放活性,可以顯著減少變應(yīng)原吸入后誘發(fā)的嗜酸細(xì)胞數(shù)目的增加,還可抑制巨噬細(xì)胞合成ICAM-1和TNF-α的能力;⑥減少激素依賴性患者口服維持激素的用量,大大減少激素引起的醫(yī)源性不良反應(yīng)。在臨床研究及治療過程中,證明了其對兒童常年性變應(yīng)性鼻炎治療有效[3];并且其起效時(shí)間短(10min內(nèi)起效),維持時(shí)間可長達(dá)12h,不良反應(yīng)少,且價(jià)格較低廉。
輔舒良(丙酸氟替卡松鼻噴劑)為局部類固醇藥物是根據(jù)結(jié)構(gòu)-活性相關(guān)性在類固醇的分子結(jié)構(gòu)式的基礎(chǔ)上進(jìn)行篩選而確定。已證實(shí)在抑制細(xì)胞因子、介質(zhì)、產(chǎn)生和釋放、減少、減少黏附分子表達(dá)、促進(jìn)以嗜酸粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞凋亡和導(dǎo)致抗蛋白酶的釋放方面具有較好的效果,并具有強(qiáng)有利的抗炎作用[4]。輔舒良為具有局部活性的糖皮質(zhì)激素,受體親和力高,局部抗炎作用強(qiáng)大,能明顯降低鼻黏膜的高反應(yīng)性,可迅速解除或明顯改善PAR患者的鼻癢、打噴嚏、流清水樣鼻涕、鼻塞等癥狀[5]。局部應(yīng)用類固醇藥物在長期應(yīng)用或全身多處應(yīng)用、局部真菌感染時(shí),可能出現(xiàn)一些安全問題[3]。從本次采樣可看出,輔舒良在局部應(yīng)用時(shí),療效出現(xiàn)晚(平均2d),并出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)和部分患者的治療效果不佳[6-8]。
由于鹽酸氮卓斯汀是鼻內(nèi)途徑給藥,藥物直接作用與靶細(xì)胞,且全身生物利用度低,可減少全身不良反應(yīng)。當(dāng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量治療時(shí)不會引起精神運(yùn)動功能的損害或明顯的嗜睡作用,因此本藥是安全的。
綜上所述,當(dāng)常年性變應(yīng)性鼻炎需要快速、安全和高效減輕癥狀時(shí)鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑是重要的選擇之一。
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