米非司酮在功能失調(diào)性子宮出血中的應(yīng)用觀察

程保萍

（河南省安陽鋼鐵集團(tuán)公司職工總醫(yī)院，河南安陽 455004）

圍絕經(jīng)期功能性失調(diào)性子宮出血 （dysfunctional uterine bleeding，DUB），是圍絕經(jīng)期婦女常見病，約50%的圍絕經(jīng)期婦女發(fā)生本病，是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血，而無生殖器官及全身的器質(zhì)性病變[1]。由于本病遷延不愈，嚴(yán)重影響了圍絕經(jīng)期婦女的生活和健康。傳統(tǒng)的治療方法是激素類治療、刮宮或切除子宮。為了能夠更加有效地治療本病，筆者采用小劑量米非司酮口服治療圍絕經(jīng)期功能性失調(diào)性子宮出血收到良好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例為我院2008年1月～2009年10月門診治療的圍絕經(jīng)期功能性失調(diào)性子宮出血129例，年齡42～58歲，平均45.2歲。病程5個(gè)月～6年，平均2.3年。所有病例均有不同程度的月經(jīng)過多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)和貧血等臨床表現(xiàn)。內(nèi)膜病理檢查示：?jiǎn)渭冃宰訉m內(nèi)膜增生過長(zhǎng)89例，復(fù)雜性子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)40例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均接受診斷性刮宮等檢查，除外子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥等疾病。無服用米非司酮禁忌證。在接受本治療前5個(gè)月內(nèi)未接受過其他激素治療，治療前查肝腎功能正常，患者知情并同意。

1.3 治療

診斷性刮宮后給予米非司酮每晚睡前口服，每日1次，每次12.5 mg（上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)），連續(xù)服藥3個(gè)月為一療程。

1.4 觀察內(nèi)容

觀察治療過程中的月經(jīng)情況，觀察治療前后血紅蛋白、子宮體積[彩色B超測(cè)量子宮體積，按公式4nЛabc/3 cm3（a、b、C分別表示子宮三維徑線的半徑值計(jì)算子宮體積]及子宮內(nèi)膜厚度并進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。 P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

所有入選更年期功能性子宮出血的病例均完成治療，中途無退出和放棄病例，全部病例均得到隨訪。129例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者在治療服藥后均出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)。停藥后30～50 d內(nèi)月經(jīng)來潮49例，占總例數(shù)的37.98%，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，經(jīng)量減少，月經(jīng)紊亂表現(xiàn)消失。71例占總例數(shù)的55.03%，停藥后直接進(jìn)入絕經(jīng)期。9例無效，占總例數(shù)的6.97%，因病情反復(fù)而行子宮切除術(shù)。本組病例采用小劑量米非司酮口服治療總有效率為93.01%。

2.2 血紅蛋白、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前與治療后子宮體積比較，無顯著性差異 （P＞0.05）。治療前與治療后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白比較，有顯著性差異（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組觀察內(nèi)容比較（±s）

表1 兩組觀察內(nèi)容比較（±s）

項(xiàng)目 子宮體積（cm3） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）67.57±2.2067.16±2.40治療前治療后12.51±1.453.20±1.50血紅蛋白（g/L）70.50±10.50115.50±3.58

3 討論

圍絕經(jīng)期功血主要因卵巢功能障礙、卵巢功能衰退引起，由于圍絕經(jīng)期所剩不多的卵泡對(duì)促性腺激素的感應(yīng)性下降，卵泡不能夠正常發(fā)育，雌激素分泌銳減，失去卵巢激素對(duì)下丘腦及垂體的正負(fù)反饋?zhàn)饔?，形成促性腺激素水平升高但卻不能形成排卵前高峰，失去排卵功能[2]。無黃體形成，無孕激素分泌，子宮內(nèi)膜受單一雌激素的影響造成子宮內(nèi)膜過度增殖，血管供應(yīng)增多，腺體增多，間質(zhì)支架缺乏，組織變脆。當(dāng)體內(nèi)雌激素波動(dòng)而發(fā)生雌激素撤退或突破出血時(shí)，子宮內(nèi)膜血管斷端不易關(guān)閉而引起出血不止。

傳統(tǒng)的治療方法是應(yīng)用性激素療法、止血和調(diào)整月經(jīng)周期，但有相當(dāng)一部分患者因有嚴(yán)重的心血管疾病、肝病、血栓性疾病或有血管栓塞得傾向、惡性腫瘤等而不能使用。米非司酮是法國(guó)Rous-sel-Uclaf公司在1980年研制的一種具有抗糖皮質(zhì)激素、抗孕激素作用的甾體類藥物，它和孕酮、炔諾酮一樣都與孕酮受體有親和力，它對(duì)孕酮受體親和力比天然孕酮強(qiáng)5倍，但本身并無孕酮活性，在受體水平拮抗孕酮作用[3]。米非司酮對(duì)卵巢功能的影響，主要是抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵。除直接作用于卵巢外，還通過抑制促卵泡生成素、促黃體生成素的分泌而阻止卵泡發(fā)育，加速了卵巢殘存卵泡的萎縮而使接受治療的患者直接進(jìn)入絕經(jīng)期。米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜的作用主要是誘導(dǎo)月經(jīng)和阻滯子宮內(nèi)膜發(fā)育更年期功能性子宮出血患者無排卵，無黃體期故無明顯誘導(dǎo)月經(jīng)作用[4-5]。

通過本組病例觀察，小劑量米非司酮口服治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血總有效率為93.01%，臨床療效確切；治療前后子宮內(nèi)膜厚度明顯變化，有顯著性差異（P＜0.05），應(yīng)用米非司酮治療后，使子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞出現(xiàn)明顯凋亡，抑制內(nèi)膜腺上皮增生，影響子宮內(nèi)膜血管生成功能，導(dǎo)致不規(guī)則內(nèi)膜血管生長(zhǎng)調(diào)控及退化，使子宮螺旋動(dòng)脈萎縮，子宮內(nèi)膜減少，從而使子宮內(nèi)膜變薄[3，6-10]。治療前與治療后血紅蛋白比較，有顯著性差異（P＜0.05），充分控制臨床不規(guī)則出血，使得患者的血紅蛋白明顯回升，有效改善了臨床癥狀。

總之，小劑量米非司酮口服治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床療效確切，應(yīng)用方便，安全可靠，無明顯的副作用，是作為治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的首選方法。

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