窒息新生兒血清總膽汁酸變化的臨床意義

胡曉斌

新疆省五家渠市人民醫(yī)院兒科（831300）

新生兒窒息后肝、脾、胃及腸道等的血流灌注均顯著減少，血流灌注不足及復(fù)蘇后再灌注損傷導(dǎo)致了臟器的損害[1]。窒息后消化系統(tǒng)損害在多臟器功能障礙綜合征序貫發(fā)生過(guò)程中出現(xiàn)較早，具有重要臨床意義[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）及肝功能中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transarninase，ALT）指標(biāo)，分析血清TBA在新生兒窒息后肝功能損害中的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.l 對(duì)象

選擇2007年6月至2009年6月五家渠市人民醫(yī)院兒科收治的確診為新生兒窒息病例中的所有足月兒共90例作為研究對(duì)象，其中輕度窒息組45例，重度窒息組45例（1min Apgar評(píng)分0～3分37例，5min評(píng)分＜5分8例）。根據(jù)新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy，HIE）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，輕度窒息組（發(fā)生HIE 6例）和重度窒息組（發(fā)生HIE 32例），共確診38例HIE歸為HIE組，其中輕度26例，重度12例。同時(shí)選擇五家渠市人民醫(yī)院同期出生的健康新生兒45例作為正常對(duì)照組。所有病例和正常對(duì)照組的孕婦均無(wú)肝炎史及服藥史，且均排除可引起肝功能損害（如宮內(nèi)感染等）的其他疾病。

表1 組新生兒一般情況比較（±s）

表1 組新生兒一般情況比較（±s）

注：均P＞0.05

自然分娩 剖宮產(chǎn)正常對(duì)照組 45 23 22 39.90±1.50 3.67±0.49 32 13輕度窒息組 45 24 21 38.10±1.90 3.73±0.36 30 15重度窒息組 45 25 20 38.40±1.50 3.61±0.31 28 17 HIE組 38 22 16 38.30±1.20 3.66±0.38 25 13組別 例數(shù) 性別（例） 胎齡（周） 出生體質(zhì)量（kg） 分娩方式男女

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集

135例新生兒分別與生后第1、3、5、7天，在進(jìn)奶后約2h采股靜脈血3mL，即刻送實(shí)驗(yàn)室，及時(shí)分離血清備檢。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)定方法

操作人員固定，試劑統(tǒng)一，采用同一臺(tái)全自動(dòng)生化儀，用循環(huán)酶法測(cè)定TBA，速率法測(cè)定ALT，檢測(cè)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.3 異常診斷標(biāo)準(zhǔn)

以TBA＞12μmol/L、ALT＞40IU/L為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行Pearsonχ2檢驗(yàn)、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析、LSD檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)檢驗(yàn)等，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 基礎(chǔ)資料概況

4組新生兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式等方面的差異均無(wú)顯著性（P＞0.05），見(jiàn)表1。所有病例住院后予以積極的對(duì)癥、支持治療，均治愈或好轉(zhuǎn)出院，無(wú)死亡病例。

2.2 生后第1、3、5、7天血清TBA和ALT檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。經(jīng)重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，4組血清ALT隨著時(shí)間變化趨勢(shì)的差別均無(wú)顯著差異（P＞0.05），TBA隨著時(shí)間變化趨勢(shì)的差別有顯著性，多元方差分析的Pillai's Trace值分別為40.749和32.558（均P＜0.05），各病例組經(jīng)治療后血清TBA值逐漸下降，同組各時(shí)間點(diǎn)或不同組相同時(shí)間點(diǎn)的比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析和LSD檢驗(yàn)分析，輕度窒息組在生后第3天、重度窒息組在生后第7天時(shí)血清TBA值和正常組當(dāng)日血清TBA值比較，差異均無(wú)顯著性（P＞0.05），而HIE組第7天時(shí)血清TBA較正常對(duì)照組高。

窒息時(shí)新生兒血清TBA值與Apgar評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.689，P＜0.05）。7例TBA持續(xù)升高的輕度窒息兒均合并HIE。

2.3 窒息新生兒生后第1天血清TBA、ALT異常率比較

100例窒息新生兒生后第1天血清TBA異常率為65%。其中TBA異常有5例，TBA異常、ALT正常有60例，TBA正常、ALT異常有3例，TBA、ALT均正常有32例，經(jīng)McNemar檢驗(yàn)，差異有顯著性（χ2=51.569，P＜0.05）。

3 討 論

研究表明，新生兒窒息后期肝、脾、胃及腸道等臟器的血清灌注量均顯著減少，臟器血流灌注不足及復(fù)蘇后再灌注損傷導(dǎo)致臟器損害[4]。窒息可引起可塑性細(xì)胞膜通透性增高，而使細(xì)胞質(zhì)和線粒體釋放入血，以往在97%窒息死亡的新生兒肝臟中見(jiàn)到空泡變性及肝細(xì)胞壞死。研究表明，缺氧可導(dǎo)致模型中肝細(xì)胞ATP含量下降，肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的白蛋白隨缺氧后ATP含量下降而降低，DNA的合成也受到抑制[5-7]。窒息后導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死，并影響其代謝功能，但本研究顯示，輕度窒息、重度窒息和HIE組的血清ALT值與正常對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），說(shuō)明傳統(tǒng)肝功能檢測(cè)項(xiàng)目ALT并不能靈敏的反映窒息后的肝功能的損害情況。

表2 4組新生兒生后第1、3、5、7d血清TBA、ALT測(cè)定值（ ±s）

表2 4組新生兒生后第1、3、5、7d血清TBA、ALT測(cè)定值（ ±s）

注：與正常對(duì)照組當(dāng)日數(shù)值比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 日齡（d） TAB(μmol/L) ALT(IU/L)正常對(duì)照組 45 1 6.44±2.09 28.00±3.04 3 6.25±2.10 27.88±3.88 5 6.18±2.58 27.80±3.59 7 6.23±2.87 27.68±3.99輕度窒息組 45 1 10.58±6.04 27.90±3.49 3 6.44±6.23 27.78±3.60 5 6.28±6.18 27.89±3.30 7 6.41±2.23 29.04±3.09重度窒息組 45 1 25.04±11.2 29.19±8.24 3 20.55±9.89 29.08±8.20 5 13.55±9.40 29.09±7.70 7 6.57±2.46 29.09±7.49 1 27.31±6.76 29.19±7.10 3 21.73±7.45 29.22±6.26 5 13.54±6.95 29.13±7.49 7 9.15±2.36 29.29±6.04 HIE組 38

TBA是膽固醇的代謝產(chǎn)物，當(dāng)肝內(nèi)炎癥、肝細(xì)胞變性、壞死時(shí)，肝臟對(duì)TBA代謝功能下降，血清TBA升高。因此，TBA可作為肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損傷的一個(gè)監(jiān)測(cè)指標(biāo)[6]。本研究顯示，窒息缺氧后血清TBA值升高，且與Apgar評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，窒息后血清TBA異常率較高，證明血清TBA可以靈敏反應(yīng)窒息患兒肝功能的改變狀況。

本研究顯示，窒息時(shí)肝臟損傷的發(fā)生率較高（65%），但多為一過(guò)性。如果窒息后血清TBA持續(xù)異常，則提示其預(yù)后較差，易合并多臟器功能損害。因此，動(dòng)態(tài)測(cè)定血清TBA能反映窒息患兒肝臟損害情況及病情轉(zhuǎn)歸，具有一定的臨床意義。

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