不同劑量鹽酸戊乙奎醚對(duì)新生兒急腹癥休克癥狀的改善作用

周玉梅 姜麗華

1 廣東省東莞市婦幼保健院（523002）

2 河南省鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院（450052）

鹽酸戊乙奎醚是一新型抗膽堿藥，具有明顯的M1和M3受體的選擇性抑制作用，而對(duì)M2無(wú)明顯作用。有研究表明其具有明顯的抗炎效果和抗感染性休克作用[1]。但到目前為止還沒(méi)有安全有效劑量報(bào)道。本研究通過(guò)觀察不同劑量鹽酸戊乙奎醚對(duì)新生兒急腹癥休克癥狀的改善作用，探討鹽酸戊乙奎醚用于新生兒的安全有效劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

東莞市婦幼保健院2009年6月至2009年12月新生兒肛門(mén)閉鎖、胃穿孔、腸穿孔急診入手術(shù)室的患兒150例，剔除早產(chǎn)兒（孕周＜37周）和低體質(zhì)量?jī)海w質(zhì)量＜2500g），剩余100例。隨機(jī)分為3組：A組20例、B組20例、C組40例。由不知本研究用藥情況的麻醉醫(yī)師進(jìn)行麻醉管理和記錄數(shù)據(jù)。術(shù)前患兒均有輕度脫水，80%患兒雙肺聽(tīng)診呼吸音粗，20%患兒有干、濕音。術(shù)前檢查肝腎功能在正常范圍，術(shù)前血常規(guī)檢測(cè)。

1.2 方法

3組患兒均無(wú)麻醉前用藥?；純喝胧中g(shù)室后開(kāi)通靜脈通道，輸注乳酸林格液體15～20mL/（kg·h），監(jiān)測(cè)ECG、SpO2及鼓膜溫度。聽(tīng)診雙肺呼吸音（由麻醉科醫(yī)師和手術(shù)醫(yī)師共同聽(tīng)診）。保持手術(shù)室溫度在25℃。A組麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.1mg；B組靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.2mg；C組靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.3mg+0.01mg/kg；3組麻醉誘導(dǎo)相同：氯胺酮10mg，瑞芬太尼10ug，琥珀膽堿10mg，喉鏡明視下經(jīng)口氣管插管均一次成功，固定好導(dǎo)管后控制呼吸，呼吸頻率25～30次/min，潮氣量8～10mL/kg。麻醉維持：持續(xù)泵入瑞芬太尼0.5μg/（kg·min），七氟醚1%～2%吸入。靜脈注射鹽酸戊乙奎醚后10min由相同的人聽(tīng)診患兒雙肺呼吸音；觀察并記錄術(shù)前、給抗膽堿藥后30min內(nèi)患兒心率及鼓膜溫度的變化，觀察患兒末梢循環(huán)、面色及腺體分泌（用棉簽檫拭口腔）。手術(shù)結(jié)束后記錄兩組患兒拔出氣管導(dǎo)管的時(shí)間，術(shù)后隨訪(fǎng)患兒出重癥監(jiān)護(hù)室的時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

3組患兒日齡、體質(zhì)量、術(shù)前狀況、手術(shù)種類(lèi)、手術(shù)時(shí)間、輸液量、失血量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙肺呼吸音聽(tīng)診：C組靜脈注射鹽酸戊乙奎醚后10min肺部聽(tīng)診干濕音消失或明顯減輕，其余兩組音無(wú)明顯改變。3組患兒基礎(chǔ)心率、鼓膜溫度差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在用抗膽堿藥后10min及30min，患兒心率平穩(wěn)。3組用藥后患兒的鼓膜溫度均有升高，但與用藥前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用藥后組間相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組患兒的四肢和手腳較A組和B組溫暖，SpO2較高，見(jiàn)表1。

手術(shù)結(jié)束后20min氣管導(dǎo)管不能拔出的：A組10例，B組8例，C組10例。C組患兒在重癥監(jiān)護(hù)室的時(shí)間（1.9±0.7）d短于A組（3.6±0.6）d和B組（2.9±1.2）d，（P＜0.05）。

3 討 論

鹽酸戊乙奎醚是一新型受體選擇性抗膽堿藥，對(duì)中樞和外周均有較強(qiáng)的抗膽堿作用。該藥主要選擇性作用于M1、M3受體，對(duì)M2受體（主要分布在突觸前膜、心臟和腦等部位）無(wú)明顯作用或作用較弱[2]，3種劑量鹽酸戊乙奎醚靜脈注射后患兒心率較用藥前沒(méi)有明顯變化。可以看出鹽酸戊乙奎醚選擇性作用于M1、M3受體，對(duì)心臟和神經(jīng)元突觸前膜的M2受體的作用不明顯，從而避免了心率的劇增。

表1 3組患兒用藥前后心率、SpO2及鼓膜體溫的變化（±s）

表1 3組患兒用藥前后心率、SpO2及鼓膜體溫的變化（±s）

注：與基礎(chǔ)值比，與A組B組相比*P＜0.05

指標(biāo) 組別 基礎(chǔ)值 給藥后10min 藥后30min HR（次/min）A組 130±6.4 131±5.8 132±5.3 B組 138±7.8 141±8.8 144±8.3 C組 133±6.7 136±6.8 143±7.2 SpO2（%）A組 89±1.9 95±1.0* 96±1.6 B組 90±2.7 94±1.2* 96±1.7 C組 88±2.3 96±2.2* 99±0.9*A組 35.62±0.36 36.70±0.41 36.69±0.41 B組 35.63±0.37 37.01.±0.38 37.05±0.39 C組 34.9±0.56 36.81±0.45 37.12±0.23鼓膜溫度（℃）

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鹽酸戊乙奎醚有明顯的抑制炎性介質(zhì)釋放抗炎作用，并且有擴(kuò)張支氣管平滑肌作用[3,4]。本研究患兒使用大劑量鹽酸戊乙奎醚10～15min后，聽(tīng)診雙肺呼吸音有明顯改善。由于肺部并發(fā)癥的改善，明顯縮短了術(shù)后患兒在ICU停留時(shí)間。

3組患兒在術(shù)前禁食、禁飲，再加上腸梗阻患兒特殊的胃腸道準(zhǔn)備，患兒術(shù)前口腔分泌物不明顯。麻醉維持期間氣道分泌物量主要取決于手術(shù)刺激強(qiáng)度、麻醉藥性質(zhì)、麻醉的深度及持續(xù)時(shí)間，3組患兒在手術(shù)種類(lèi)、麻醉誘導(dǎo)及麻醉維持上沒(méi)有差異。

鼓膜溫度是中心溫度，新生兒體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育不完善，易受外界因素的影響。在手術(shù)室內(nèi)溫度相對(duì)恒定的情況下，本研究中用鹽酸戊乙奎醚后新生兒鼓膜溫度有升高的趨勢(shì)，但較基礎(chǔ)值變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹽酸戊乙奎醚對(duì)下丘腦功能抑制較輕[5]，所以保護(hù)了患兒的體溫調(diào)節(jié)功能。

鹽戊乙奎醚用后患兒面色改變輕微，大劑量組也無(wú)面部潮紅。腸梗阻的患兒有輕微中毒癥狀，反應(yīng)差，末梢循環(huán)不好。我們通過(guò)末梢脈搏血氧飽和度監(jiān)測(cè)來(lái)反映末梢循環(huán)情況。3組患兒入手術(shù)室血氧飽和度基礎(chǔ)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；純涸趹?yīng)用大劑量鹽酸戊乙奎醚后30min及術(shù)畢明顯升高，小劑量組患兒用藥前后血氧飽和度也有所改變。說(shuō)明大劑量鹽酸戊乙奎醚能有效改善末梢循環(huán)。有研究表明，鹽酸戊乙奎醚對(duì)高分子右旋糖苷引起的血液的濃、黏、凝、聚均有改善作用[6]。鹽酸戊乙奎醚可能通過(guò)以下幾個(gè)方面改善微循環(huán)：改善微循環(huán)血流狀態(tài)、降低全血黏度、增加紅細(xì)胞變形性和擴(kuò)張血管等[7]。

有研究表明，鹽酸戊乙奎醚大劑量使用有明顯的抗炎作用，并且無(wú)明顯不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)臨床觀察0.3mg+0.01mg/kg靜脈注射是安全有效的。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚具有擴(kuò)張支氣管平滑肌、減少呼吸道分泌物、改善微循環(huán)等作用，較大劑量使用并不升高體溫，亦無(wú)其他不良反應(yīng)。用于新生兒腸梗阻圍術(shù)期可以明顯改善患兒術(shù)前嘔吐誤吸引起的肺炎癥狀，使麻醉過(guò)程平穩(wěn)。改善患兒的末梢循環(huán)，減少硬腫癥的發(fā)生，縮短患兒術(shù)后在重癥監(jiān)護(hù)室的時(shí)間。用于新生兒麻醉前用藥安全可行。

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