硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝關(guān)節(jié)炎的療效觀察

許百潔 李奕璉

廣東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕科（522000）

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA） 是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。膝關(guān)節(jié)受累在臨床上最為常見。主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛，活動(dòng)后加重，休息后緩解[1]。揭陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕科自2008年起采用硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝關(guān)節(jié)炎，效果良好，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年5月至2009年12月揭陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕科膝關(guān)節(jié)患者98例（男48例，女50例）；年齡46～72歲；平均年齡58.6歲；病程最短為3個(gè)月，最長(zhǎng)為5年；膝關(guān)節(jié)的X線分級(jí)按Kellgren-Lawrence標(biāo)準(zhǔn)為Ⅰ級(jí)40例，Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)23例。入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制訂的骨關(guān)節(jié)炎診治指南（草案）診斷標(biāo)準(zhǔn)。98例患者按治療方法不同分為：膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉+硫酸氨基葡萄糖治療（實(shí)驗(yàn)組）46例；雙氯芬酸鈉+奧美拉唑治療（對(duì)照組）52例；兩組病程、Kellgren-Lawrence分級(jí)具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用膝關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉2mL，每周一次，共注射5周。同時(shí)口服硫酸氨基葡萄糖500mg/次，3次/d。24周為一療程。對(duì)照組采用口服雙氯芬酸鈉，每天服用劑量75～200mg，具體劑量根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)采用最低有效劑量。間斷服藥，疼痛緩解期采用減量或暫時(shí)停藥。同時(shí)加用奧美拉唑40mg/d。療程為24周。所有入選病例均未接受過(guò)治療或停用其他藥物在2周以上。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①臨床診斷：①大多數(shù)有膝痛；②有骨擦音；③年齡＞38歲；④晨僵＜30min；⑤有骨性肥大。滿足①+②+③+④項(xiàng)，或①+②+⑤項(xiàng)或①+④+⑤者可診斷膝關(guān)節(jié)炎。②臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：①大多數(shù)有膝痛；②骨贅形成；③有骨擦音；④年齡＞38歲；⑤晨僵＜30min；⑥滑液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎。滿足①+②項(xiàng)或①+③+⑤+⑥項(xiàng)或①+③+④+⑤項(xiàng)可診斷膝關(guān)節(jié)炎。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前、治療后3、6個(gè)月進(jìn)行關(guān)節(jié)功能測(cè)定。采用Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)[0～100 mm視覺模擬評(píng)分（VAS）]和OA嚴(yán)重程度指數(shù)[2]進(jìn)行分析，嚴(yán)重程度指數(shù)從0～24，包括疼在用藥前及用藥24周后分別對(duì)患者進(jìn)行膝X線檢查，對(duì)用藥前后平均關(guān)節(jié)間隙進(jìn)行比對(duì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。

表1 兩組治療前后Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分和平均OA嚴(yán)重程度指數(shù)的比較（±s）

表1 兩組治療前后Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分和平均OA嚴(yán)重程度指數(shù)的比較（±s）

與治療前比較bP＜0.01，與對(duì)照組比較CP＜0.01

組別 n Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù) 平均OA嚴(yán)重程度指數(shù)治療前 治療 3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療前 治療 3個(gè)月 治療6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組 46 64.65±5.86 42.65±9.38bC 34.35±8.10bC 15.04±1.29 9.0±1.31bC 6.01±1.01bC對(duì)照組 52 66.70±6.64 49.05±7.997b 39.70±6.88b 16.02±1.15 11.0±1.03b 9.02±0.67b

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分和平均OA嚴(yán)重程度指數(shù)的比較

兩組治療3、6個(gè)月后Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分和平均OA嚴(yán)重程度指數(shù)均低于治療前（t=2.323，t=2.214，t=2.378，t=23411，P均＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療3、6個(gè)月后Womac關(guān)節(jié)炎指數(shù)和平均OA嚴(yán)重程度指數(shù)均低于對(duì)照組（t=2.213，t=2.355，t=2.412，t=2.347，P均＜0.05），見表1。

表2 兩組X線檢查結(jié)果 [n，(%)]

2.2 兩組影像學(xué)比較

實(shí)驗(yàn)組有44例治療前后X線檢查無(wú)變化，實(shí)驗(yàn)組關(guān)節(jié)間隙變窄2例（4.3%）明顯低于對(duì)照組7例（13.4%）（χ2=3.9141，P＜0.05），見表2。

3 討 論

骨性關(guān)節(jié)炎也稱退行性關(guān)節(jié)病，是風(fēng)濕科的常見疾病。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，骨性關(guān)節(jié)炎的患者呈現(xiàn)增多趨勢(shì)。治療的目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的發(fā)展及保護(hù)關(guān)節(jié)功能。透明質(zhì)酸鈉（HA）本身具有高度親水性，在完全水化時(shí)，分子膨脹，體積增大，每1g HA完全水化需要生理鹽水3L。當(dāng)其濃度在0.3g/L以上時(shí)，形成一個(gè)良好的分子篩，阻礙大分子物質(zhì)的擴(kuò)散，也限制小分子物質(zhì)擴(kuò)散的速度，起到分子屏障作用，阻止炎性介質(zhì)的釋放與擴(kuò)散，減少化學(xué)物質(zhì)對(duì)痛覺感受器的刺激。同時(shí)因其本身具有較高的黏彈性，對(duì)痛覺感受器具有穩(wěn)定作用。從而能夠減輕疼痛，緩解臨床癥狀。外源性HA進(jìn)人關(guān)節(jié)腔內(nèi)，改善了滑膜細(xì)胞的周圍環(huán)境，促進(jìn)滑膜細(xì)胞合成HA。同時(shí)還可與蛋白聚糖結(jié)合形成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)特有的大分子，充填于受損的膠原網(wǎng)中，有助于將蛋白聚糖錨固在基質(zhì)中，促進(jìn)軟骨修復(fù)[3,4]。

硫酸氨基葡萄糖通過(guò)抑制及膠原酶，磷脂酶A2，蛋白水解酶的活性，并阻斷氧自由基產(chǎn)生。同時(shí)作為底物參與物參與蛋白多糖的合成，維護(hù)軟骨基質(zhì)的形態(tài)結(jié)構(gòu)。從而起到抗炎及保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用[5]。本實(shí)驗(yàn)采用透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖對(duì)膝關(guān)節(jié)炎進(jìn)行為期24周的治療，并以非甾體抗炎藥為對(duì)照組。對(duì)兩者在臨床緩解及關(guān)節(jié)保護(hù)方面進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)表明，二者均能降低WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)，有效緩解患者臨床癥狀。通過(guò)對(duì)用藥期間兩組間療效比較，可以發(fā)現(xiàn)，透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖組的臨床癥狀呈進(jìn)行性好轉(zhuǎn)，并最終在用藥6月后超過(guò)雙氯芬酸鈉組。在用藥6月后對(duì)患者再次行X線檢查，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者有7 例平均關(guān)節(jié)間隙變窄，45例保持穩(wěn)定，無(wú)1例出現(xiàn)改善。實(shí)驗(yàn)組雖然也無(wú)出現(xiàn)X線檢查下可見的關(guān)節(jié)改善影像，但有高達(dá)44例患者保持穩(wěn)定，只有2 例出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙變窄。兩者具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。本實(shí)驗(yàn)表明，透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)炎具有良好的臨床效果，且具有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，延緩病程進(jìn)展的作用。值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 栗占國(guó).骨關(guān)節(jié)炎診治指南(草案)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2003,7(11):702-704.

[2] 劉葉,張芳權(quán),劉伯亮.老年骨性膝關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松癥性膝痛的綜合治療[J].中國(guó)交通醫(yī)學(xué)雜志,2005,19(2):127-128.

[3] 周佛養(yǎng),周忠良,李飛等.膝關(guān)節(jié)炎的高頻超聲和X線檢查比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(7):3-4.

[4] 張華金,張化東,王煥勤.玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制[J].中國(guó)生化藥物雜志2005,26 (3):190-191.

[5] 張梅,陳朝暉,李平.中藥治療骨關(guān)節(jié)炎機(jī)制的研究進(jìn)展[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,2(2):49-52.