氯氮平合并改良電抽搐治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究

曾憲茂 廖 英

氯氮平合并改良電抽搐治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究

曾憲茂 廖 英

目的 評(píng)價(jià)氯氮平合并改良電抽搐治療(MECT）難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法 將94例難治性精神分裂癥患者按照就診順序分為兩組，聯(lián)合治療組47例，在應(yīng)用氯氮平的基礎(chǔ)上合并MECT治療，療程8周；單藥治療組47例，僅給予氯氮平治療。采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS）及治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS）評(píng)定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合治療組的顯效率為51.1%，單藥治療組的顯效率為27.7%。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)較少。結(jié)論 氯氮平合并改良電抽搐治療難治性精神分裂癥有效、安全。

改良電抽搐治療 氯氮平 精神分裂癥

抗精神病藥物治療精神分裂癥的有效率一般在50%～80%［1］，而總有30%～60%的精神分裂癥患者對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥物治療無效或僅部分有效［2］。這類病人可能是“難治性精神分裂癥”患者。氯氮平可用于治療難治性精神分裂癥［3］。研究證明，電抽搐治療具有良好的安全性和耐受性，各種指南和規(guī)范也推薦電抽搐治療作為氯氮平無反應(yīng)者的增效策略［4］。本研究評(píng)價(jià)氯氮平合并改良電抽搐治療(modified electroconvulsive therapy，MECT）難治性精神分裂癥的療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

為2008年1月-2009年6月龍巖市第三醫(yī)院的住院患者，均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，5年內(nèi)至少用過4種抗精神病藥者，其中3種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物治療多于6周，換算劑量均≥氯丙嗪500mg/d，但未達(dá)到臨床顯效水平；現(xiàn)正接受氯氮平治療；陽性與陰性癥狀量表(possitive and negative syndromes scale，PANSS）≥60分；無MECT禁忌癥，排除嚴(yán)重軀體疾病及酒精、藥物濫用史。

符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)患者94例，男60例，女34例，年齡23～54歲，平均年齡(35.8±11.2）歲，病程6～22年，平均病程(12.4±8.1）年，氯氮平劑量200～500mg/d。將患者按照就診先后順序分為兩組：氯氮平單獨(dú)治療(單藥治療組）和氯氮平合并MECT治療(聯(lián)合治療組），各47例。2組患者年齡、病程及病情嚴(yán)重程度方面均無顯著性差異。

1.2 研究方法

單藥治療組氯氮平劑量不變，平均(300±34）mg/d，必要時(shí)合并抗膽堿藥，療程8周。聯(lián)合治療組氯氮平減量1周后，合并MECT治療，MECT 6～8次/療程，平均7.6次/療程，氯氮平平均(240±33）mg/d，不合用其他抗精神病藥物治療。

由1名副主任醫(yī)師、1名主治醫(yī)師，高年住院醫(yī)師1名采用陽性與陰性癥狀量表和治療中出現(xiàn)的癥狀量表(treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)估療效和不良反應(yīng)，在治療前、治療后第2、4、6、8周各評(píng)定1次。療效以PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。血細(xì)胞分析每2周復(fù)查1次，肝功能、心電圖每4周檢查1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

資料輸入SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、分析和統(tǒng)計(jì)處理，采用Ridit檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過8～10次MECT以后，聯(lián)合治療組顯效率為51.1%，單藥治療組的顯效率為27.7%。兩組均無病情惡化病例。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，2組顯效率有顯著性差異(u=2.986，P=0.04），見表1。

表1 2組臨床療效比較 n

2.2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較

聯(lián)合治療組的PANSS分值在治療后2、4、6、8周均有明顯下降，而單藥治療組在觀察2～8周PANSS分值下降不明顯，聯(lián)合治療組療效明顯優(yōu)于單藥治療組，見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)比較

表2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較，分

表2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較，分

注：與治療前比較，*P＜0.05；**P＜0.01

項(xiàng)目治療前第2周第4周第6周第8周聯(lián)合治療總分90.8±13.574.6±21.3*68.0±23.2**61.6±25.8**58.2±25.1**陽性癥狀量表分24.8±6.619.4±7.5*16.8±7.8**15.7±8.1**14.5±8.8**陰性癥狀量表分23.5±6.720.1±7.6*16.4±8.0*16.0±8.2**15.6±8.1**一般精神病理學(xué)43.0±8.234.1±8.9*30.5±9.4**26.8±9.6**26.2±10.1**癥狀分量表分單藥治療總分90.6±13.685.7±18.981.0±22.278.6±25.174.4±24.5*陽性癥狀量表分24.9±6.723.9±6.921.6±7.820.1±8.5*18.4±8.5*陰性癥狀量表分23.5±6.522.3±7.320.6±8.1*19.4±8.3**18.8±8.7**一般精神病理學(xué)43.2±8.340.4±8.538.0±9.136.8±9.033.5±10.5*癥狀分量表分

表3 2組不良反應(yīng)比較 n

聯(lián)合治療組在MECT治療后位列前3位的不良反應(yīng)為流涎、嗜睡、便秘，有輕微的頭痛、惡心嘔吐、記憶力下降，次日頭痛減輕，在2周內(nèi)記憶力恢復(fù)，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。氯氮平單藥治療組位列前3位的不良反應(yīng)為體重增加、流涎與便秘，詳見表3。

3 討論

本研究在不改變?cè)新鹊街委煹幕A(chǔ)上，加用MECT治療，結(jié)果表明氯氮平合并MECT比單用氯氮平治療效果好，未增加不良反應(yīng)，這可能與合用后氯氮平的劑量減少有關(guān)。MECT的作用機(jī)制尚未明確，但研究表明MECT治療后可能會(huì)有神經(jīng)生化方面的改變。比較一致的發(fā)現(xiàn)是催乳素水平短暫增高，一般在抽搐發(fā)作之后催乳素立即升高10～50倍［5］，可能與MECT具有神經(jīng)阻滯樣抗多巴胺受體作用有關(guān)。

MECT治療對(duì)精神分裂癥的記憶功能和抽象思維能力可能不造成損害，MECT本身不僅未加重精神分裂癥伴有認(rèn)知功能障礙，甚至有可能改善這類障礙［6］。認(rèn)知功能不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與ECT的治療技術(shù)如電極的放置、電波的類型、電刺激的強(qiáng)度及ECT治療的頻率有關(guān)［7］。氯氮平的缺點(diǎn)是有引起粒細(xì)胞缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血細(xì)胞數(shù)。本組患者經(jīng)MECT治療后不良反應(yīng)少，且能耐受，提示氯氮平合并MECT治療難治性精神分裂癥有效、安全。

2 翟書濤.難治性精神分裂癥的處理.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，1991，5：179.

3 Kane J.Treatment-resistant schizophrenic patient.J Clin Psychiatry，1996，57(supple9）：35-40.

4 王繼才，陳曉崗.難治性精神分裂癥.國(guó)際精神病學(xué)雜志，2009，1：12-15.

5 周小東.現(xiàn)代電抽搐治療理論與實(shí)踐.1版.石家莊：河北科學(xué)技術(shù)出版社，2004：234.

6 吳紅東，翁巍駿，張新凱.現(xiàn)代電休克治療在老年抑郁癥的應(yīng)用，臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12：265-266.

7 江開達(dá).精神藥理學(xué).1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：663.

Comparative study of clozapine versus clozapine combined with MECT in the treatment of refractory schizophrenia

Zeng Xianmao，Liao Ying.The Third Hospital of Longyuan City，Longyuan 364000

Objective：To evaluate efficacy and safety of clozapine versus clozapine combined with MECT in the treatment of refractory schizophrenia.Methods：94 patients with refractory schizophrenia were consecutively divided into combined group and single group，treated with clozapine solely or clozapine combined with MECT.Positive and Negative Syndromes Scale(PANSS）and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS）were used to evaluate efficacy and side effect.Results：Effective rate was 27.7%in clozapine group and 51.1%in combination group.Symptoms were significantly improved in combination group and side effects were less frequent in combination group.Conclusion：MECT augmented with clozapine has better efficacy and less side effects than clozapine monotherapy in the treatment of refractory schizophrenia.

Modified electroconvulsive therapy Clozapine Schizophrenia

2009-11-02）

(本文編輯：武春艷）

福建省龍巖市第三醫(yī)院 364000。電子信箱zxm5403@163.com

1 沈漁邨.精神病學(xué).5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：527.