血清白介素 -10水平與 2型糖尿病大血管并發(fā)癥關(guān)系的研究

王月影,崔麗娟,邱 輝

白介素 -10(IL-10)是一種重要的抗炎細(xì)胞因子,可由多種細(xì)胞合成和分泌,能抑制多種炎性細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子,不但在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起重要的調(diào)節(jié)作用,還廣泛作用于機(jī)體的其他組織器官,參與細(xì)胞的激活、增殖和分化。目前研究發(fā)現(xiàn),IL-10在一些心血管疾病的發(fā)病中也有重要作用[1]。本研究通過檢測 84例 2型糖尿病 (T2DM)患者血清IL-10水平,探討其與 T2DM伴大血管并發(fā)癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 大血管病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)冠心病,根據(jù)病史及冠狀動脈造影或螺旋 CT、或心肌酶學(xué)及心電圖證實(shí)為心絞痛或心肌梗死;(2)腦梗死,根據(jù)病史及顱腦 CT或MRI確診為大中動脈梗死;(3)下肢動脈硬化,采用美國 GE公司產(chǎn) LOGIQ700彩色超聲診斷儀測定雙下肢動脈管徑、血流峰時速度、血流量、管壁情況等診斷糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化。

1.2 一般資料 選擇 2007年在我院內(nèi)分泌科住院的 T2DM患者 84例,其中男 44例,女 40例;年齡 (59±11)歲。其中T2DM無并發(fā)癥者 34例 (單純糖尿病組),男 19例,女 15例;平均年齡 (53±11)歲;平均病程 (9.7±6.2)年。T2DM伴大血管并發(fā)癥者 50例 (大血管病變組),男 24例,女 26例;平均年齡 (52±11)歲;平均病程 (8.9±5.7)年;合并冠心病 24例,腦梗死 11例,下肢動脈硬化閉塞癥 5例,同時合并冠心病及腦梗死 4例,同時合并冠心病及下肢動脈硬化閉塞癥 4例,同時合并三種大血管并發(fā)癥 2例。入選者均符合 1997年美國糖尿病協(xié)會的 T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn),并除外合并糖尿病急性并發(fā)癥 (糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸酸中毒、急性感染等),糖尿病微血管病變,急性感染,心、肝、腎功能不全及其他內(nèi)分泌代謝性疾病。另選擇 2007年 1—8月在我院體檢中心進(jìn)行體檢的 50例健康者為正常對照組,其中男 22例,女 28例;平均年齡 (58±10)歲。

1.3 儀器和試劑 (1)儀器:電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng) Bayer ACS:180 SE(拜耳診斷產(chǎn)品有限公司);OlympusAu5400型全自動生化儀 (USA)。(2)試劑:電化學(xué)發(fā)光免疫測定試劑盒 (拜耳診斷產(chǎn)品有限公司),ELISA試劑盒 (試劑盒由美國 TIP公司原產(chǎn),國內(nèi)分裝)。

1.4 方法 記錄 3組受檢者的年齡,測量身高、體質(zhì)量,計算體質(zhì)指數(shù) (BMI),測定空腹血糖 (FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、脂蛋白 〔低密度脂蛋白 (LDL-C)和高密度脂蛋白 (HDL-C)〕、C-肽 (C-P)及糖化血紅蛋白 (HbA1c)。所有受檢者于清晨空腹抽取前肘靜脈血 5 ml,低速離心留血清置 -80℃冰箱保存,測定時取 0.5 ml血清,加入 1 ml 0.612 mol/L的 TCA溶液,于旋渦混合機(jī)上混合30 s,放置 5 min后,置離心機(jī)上 3 000 r/min離心 10 min,取上清液用 ELISA試劑盒檢測血清 IL-10水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用 (x±s)表示,3組間均數(shù)比較采用 F檢驗(yàn),組間兩兩比較采用 q檢驗(yàn)。血清 IL-10水平相關(guān)因素分析采用 Pearson線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

單純糖尿病組和大血管病變組患者 BMI、HbA1c、收縮壓(SBP)、舒張壓 (DBP)、 TG、TC、LDL、HDL水平與正常對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);大血管病變組患者 TG、HDL、IL-10水平與單純糖尿病組比較,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表1)。糖尿病大血管病變組患者血清IL-10水平與年齡 、 BMI、 FPG、 TC、 TG、 LDL、 LDL、 HDL、C-P、HbA1c均無相關(guān) (P＞0.05)。

表 1 3組受檢者臨床及生化指標(biāo)比較 (x±s)Table 1 The comparison of clinical characteristics of patientsin three groups

3 討論

T2DM使患者處于患心血管疾病的高風(fēng)險中,這導(dǎo)致T2DM患者心血管疾病病死率升高。研究發(fā)現(xiàn),與非糖尿病患者比較,T2DM患者動脈粥樣硬化進(jìn)展速度更快,并發(fā)癥更常見,心血管疾病病情更嚴(yán)重[2]。究其原因,需通過對動脈粥樣硬化的潛在機(jī)制進(jìn)行研究。IL-10作為細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的樞紐之一,在心血管疾病的發(fā)病中有重要作用:IL-10與急性冠脈綜合征、心肌缺血再灌注損傷、病毒性心肌炎及充血性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。目前,關(guān)于 IL-10與糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系國內(nèi)外尚未見報道。本研究結(jié)果表明,T2DM伴大血管病變患者血清 IL-10水平較健康者顯著降低,而單純糖尿病患者血清 IL-10水平與健康者無顯著差異,說明血清 IL-10水平與 T2DM患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。這一結(jié)果與國外研究結(jié)果相符[3]。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,以動脈壁進(jìn)行性脂質(zhì)沉積、炎性細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞浸潤及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)為特征。在動脈粥樣硬化斑塊中可見大量的炎癥遞質(zhì)如細(xì)胞因子、生長因子、炎性脂質(zhì)等表達(dá)。除致炎因子外,抗炎因子如 IL-10也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展,并發(fā)揮重要的保護(hù)作用[4]。它能從以下幾個方面調(diào)節(jié)和控制炎癥反應(yīng),減輕炎癥損傷,發(fā)揮對血管內(nèi)皮和心臟的保護(hù)作用:IL-10能抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生 IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子 (TNF)-α等多種炎癥遞質(zhì)[5],還抑制單核細(xì)胞的貼壁以及一些黏附分子和趨化因子的產(chǎn)生和功能的發(fā)揮,抑制外周血單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)及活性,從而限制促凝活性及動脈粥樣硬化斑塊中血栓復(fù)合物的形成[6];抑制 T細(xì)胞增殖分化,抑制單核/巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的生物學(xué)活性;降低活化的巨噬細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 -9的活性,增加基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑 -1水平[7],調(diào)節(jié)單核細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)的降解,并通過對血管細(xì)胞外基質(zhì)及血管平滑肌細(xì)胞的影響,在血管損傷后的血管重塑中發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示 T2DM伴大血管病變患者血清 IL-10水平與年齡、BMI、 FPG、TC、TG、LDL、HDL、C-P、HbA1c均無相關(guān)關(guān)系,說明 IL-10可能是 T2DM大血管病變的一個重要的獨(dú)立危險因素。

因此,IL-10作為抗炎因子,與糖尿病大血管病變的關(guān)系密切,并發(fā)揮重要的保護(hù)作用。隨著對 IL-10研究和認(rèn)識的深入,有助于揭示糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制并提供診斷依據(jù),還可通過調(diào)節(jié) IL-10參與的相關(guān)免疫反應(yīng)為防治糖尿病大血管病變提供一個新策略。

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