微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)預(yù)防和治療高血壓及CVD的作用

馬克

引言

高血壓是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。對(duì)于血壓（BP）升高和隨后的靶器官損害（target organ damage,TOD），宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素起著至關(guān)重要的作用。營(yíng)養(yǎng)基因相互作用、隨后的基因表達(dá)、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，對(duì)人體血管生物學(xué)方面有積極和消極的影響。內(nèi)皮功能障礙（endothelial dysfunction,ED）和血管平滑肌功能障 礙（vascular smooth muscle dysfunction ,VSMD）是原發(fā)性高血壓的啟動(dòng)因素并促進(jìn)其進(jìn)展。優(yōu)化宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)預(yù)防和治療高血壓以及降低其潛在的血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)有重要作用。對(duì)宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥進(jìn)行診斷和治療，優(yōu)化基于生活方式的治療方案，同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞功能評(píng)估，可有效地治療高血壓和相關(guān)心血管事件。

從舊石器時(shí)代（the Paleolithic）到現(xiàn)代社會(huì)，開始“流行”由飲食導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性疾病，包括高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心?。–HD）、心肌梗死（MI）、充血性心力衰竭（CHF）、中風(fēng)（CVA）、腎功能不全（RI）、腎衰（RF）、2型糖尿病（DM）、代謝綜合征和肥胖。短期內(nèi)補(bǔ)給營(yíng)養(yǎng)素可降低BP以及中長(zhǎng)期的CVA、CHD和MI的發(fā)病率和死亡率。

營(yíng)養(yǎng)素和疾病預(yù)防

對(duì)于大多數(shù)高血壓患者而言，優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)治療（營(yíng)養(yǎng)素、維生素、抗氧化劑、礦物質(zhì)、功能保健品）、減重、運(yùn)動(dòng)、戒煙、限制酒精和咖啡因和藥物的綜合性治療，是降低BP和TOD的最佳方法。建議采用細(xì)胞功能評(píng)估正確診斷營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥，優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)替代療法。為了達(dá)到更低的血壓目標(biāo)，需要聯(lián)合改變生活方式和藥物治療。

把營(yíng)養(yǎng)療法融入飲食的生活方式帶來(lái)的益處包括，預(yù)防高血壓、降低BP、延緩CVD進(jìn)展、使用更少類別的藥物和/或更低的劑量。另外，這種生活方式還可能帶來(lái)額外益處，包括降低心血管危險(xiǎn)因素、改善血管功能結(jié)構(gòu)和健康狀態(tài)。

原發(fā)性高血壓患者應(yīng)采取這樣的生活方式并長(zhǎng)期保持，約50%～60%的患者非常愿意這樣做，因?yàn)橹灰?jīng)常評(píng)估BP，臨床TOD、CHD、DM或強(qiáng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素就不會(huì)存在或在遠(yuǎn)期也不會(huì)進(jìn)展。本文回顧了基礎(chǔ)科學(xué)和一些臨床研究，內(nèi)容涉及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、維生素、抗氧化劑、礦物質(zhì)、宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素對(duì)預(yù)防和治療高血壓的影響，以及細(xì)胞功能評(píng)估。重要的是，要把營(yíng)養(yǎng)學(xué)融入到傳統(tǒng)的藥物治療中，以降低BP和TOD，最終刷新控制BP的調(diào)查數(shù)據(jù)（世界范圍內(nèi)的BP控制數(shù)據(jù)是令人沮喪的）。

人類高血壓和氧化應(yīng)激

活性氧簇（ROS）和抗氧化防御機(jī)制之間平衡打破狀態(tài)稱為氧化應(yīng)激，可能有助于形成高血壓。因?yàn)楦哐獕夯颊叩膬?nèi)源性和外源性抗氧化防御機(jī)制受損。此外，高血壓患者有更多的氧化應(yīng)激，比正常人群對(duì)氧化應(yīng)激有更多應(yīng)答。

在人類，ROS誘導(dǎo)的高血壓（ROS-induced hypertension）的可能機(jī)制見表1。眾多的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，人類高血壓的發(fā)病原因涉及到抗氧化劑缺乏和自由基過(guò)量。

表1 ROS引起高血壓的可能機(jī)制

表2 人類和動(dòng)物模型中的高血壓和氧化應(yīng)激的關(guān)系

針對(duì)由氧化應(yīng)激導(dǎo)致的動(dòng)物和人類高血壓的主要研究和結(jié)論的摘要列于表2中。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、氧化應(yīng)激與心血管疾病的相互關(guān)系如圖1所示。

營(yíng)養(yǎng)攝入的歷史演變

人類社會(huì)已經(jīng)從狩獵和采集的前農(nóng)業(yè)（preagricultural）社會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槌涑庵唤】档睦洳丶庸な称泛涂觳蜆I(yè)高度商業(yè)化的社會(huì)。雖然人類基因有99.9%來(lái)源于舊石器時(shí)代的祖先，但是營(yíng)

養(yǎng)（維生素和礦物質(zhì)）的攝入量有很大不同。通過(guò)復(fù)雜的營(yíng)養(yǎng)基因相互作用，宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入比例的變化可引起高血壓和其他心血管病發(fā)病率增加（圖2）。營(yíng)養(yǎng)不良加上肥胖和久坐的生活方式，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)相關(guān)疾病以指數(shù)方式增長(zhǎng)。值得注意的是，現(xiàn)代飲食有較高的Na+/K+值，而后者與高血壓、中風(fēng)、冠心病、心力衰竭和腎臟疾病相關(guān)。此外，ω-3不飽和脂肪酸（PUFA）攝入量相對(duì)較低，ω-6 PUFA、飽和脂肪酸和反式脂肪酸攝入量增加，又導(dǎo)致了冠心病、高血壓、糖尿病和高脂血癥的發(fā)病率增加。

圖1 病理生理刺激產(chǎn)生氧化應(yīng)激和誘發(fā)心血管疾病

圖2 營(yíng)養(yǎng)基因相互作用和健康結(jié)局

鈉（Na+）

在美國(guó)，人均鈉攝入量為5000mg/天，一些地區(qū)達(dá)到15,000mg～20,000mg/天。雖然并不是越低越好（最低鈉攝入量大概500mg/天），但是臨床數(shù)據(jù)證明，鈉攝入量增加與血壓增高有關(guān)。特別是鹽敏感（salt-sensitive）患者，減少鈉攝入量使BP與鈉減少的攝入量呈正比（4～6/2～ 3mmHg）。

鈉對(duì)心血管、腦血管和腎臟產(chǎn)生重大影響。研究已證明的與鈉攝入量有直接關(guān)系的疾病包括血小板活性增加、中風(fēng)（獨(dú)立于BP）、左心室肥厚、心肌梗死、心衰猝死和左室充盈異常。鈉對(duì)腎臟的影響是通過(guò)增加腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小球?yàn)V過(guò)，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管血壓、微量白蛋白尿、蛋白尿、腎小球損傷和腎功能不全增加。鈉還降低動(dòng)脈順應(yīng)性，并獨(dú)立于BP變化。

鈉攝入量能“控制”心腦血管、腎臟事件和BP的關(guān)鍵，是患者要具有鹽敏感（鹽負(fù)荷后平均動(dòng)脈壓增加>10%）特性。另外，心血管事件更常見于鹽敏感患者，并獨(dú)立于BP。

顯而易見，減少鈉攝入量意味著減少TOD（腦、心臟、腎臟和血管）事件，并獨(dú)立于局部臟器和循環(huán)血壓。鈉與其他營(yíng)養(yǎng)素之間的平衡，對(duì)于降低和控制血壓以及降低心腦血管事件很重要。

鉀（K+）

在美國(guó)，人均鉀攝入量為45mEq/天，K+/Na+值小于1：2（建議的K+攝取量是650mEq/天，K+/Na+值>5：1）。許多臨床數(shù)據(jù)證明增加鉀攝入量能顯著降低血壓。Gu等人第一次證明了這一點(diǎn)。該研究納入150例年齡在35歲～64歲的中國(guó)人，為了增加鉀攝入量，受試者每天補(bǔ)充60mmol氯化鉀，12周后，受試者的收縮壓顯著降低（降低范圍為2.13mmHg ～7.88 mmHg；p<0.001）。另有研究顯示，高血壓患者每天補(bǔ)充鉀60 mEq～120mEq，BP降低4.4mmHg～2.5mmHg。高K+/Na+值是抗高血壓以及降低心腦血管事件的重要因素。較高的鉀攝入量能減少心腦血管事件發(fā)生率，并獨(dú)立于BP。

鎂（Mg2+）

大多數(shù)臨床數(shù)據(jù)顯示，每天攝入至少500 mg～1000mg鎂才能降低血壓，但效果小于Na+和K+。大多數(shù)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，鎂的攝入量和血壓呈負(fù)相關(guān)。給予原發(fā)性高血壓患者（n=60）鎂補(bǔ)充劑，同時(shí)24小時(shí)動(dòng)態(tài)記錄血壓，8周后患者BP顯著降低。

和鈣通道阻滯劑一樣，鎂通過(guò)與血管平滑肌上的Na+競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，使前列腺素E（PGE）增加，并可與鉀協(xié)同作用，誘導(dǎo)血管擴(kuò)張使血壓下降。

鎂是重要的δ-6脫氫酶的輔助因子，后者是亞油酸轉(zhuǎn)化為γ-亞麻酸（GLA）的限速酶。隨后GLA代謝為雙高-γ-亞麻酸（DGLA），接著轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎谽1（有擴(kuò)張血管和抑制血小板的作用）。鎂能調(diào)節(jié)收縮壓和舒張壓，還能平衡細(xì)胞內(nèi)Ca2+、Na+、K+和pH值，減輕左室質(zhì)量（left ventricular mass），提高胰島素敏感性以及動(dòng)脈順應(yīng)性。

鈣（Ca2+）

基于人口調(diào)查數(shù)據(jù)，高血壓與鈣相關(guān)，但臨床試驗(yàn)（對(duì)患者補(bǔ)充鈣劑）的結(jié)果與之不一致。對(duì)此，Resnick已解釋過(guò)鈣補(bǔ)充劑的各種不同的反應(yīng)。這涉及到高血壓、心血管疾病、以及相關(guān)的代謝功能和結(jié)構(gòu)失調(diào)的“離子學(xué)說(shuō)（ionic hypothesis）”。

鋅（Zn2+）

研究觀察到較低的血清鋅濃度與高血壓、冠心病、2型糖尿病、高血脂，高脂蛋白a水平、餐后2小時(shí)血漿胰島素水平、以及胰島素抵抗相關(guān)。

Bergomi等人比較了高血壓組（n=60）和正常血壓組（n=60）的血清鋅濃度，結(jié)果顯示血壓和血清鋅濃度呈負(fù)相關(guān)。BP還與鋅依賴酶（如賴氨酰氧化酶）的活性呈負(fù)相關(guān)。鋅還能通過(guò)因子κB和激活蛋白-1，抑制基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄。鋅的這些作用再加上對(duì)其他因素的影響，如胰島素抵抗、離子交換膜、RAAS和SNS，可用來(lái)解釋鋅有降壓作用的原因。鋅攝入量應(yīng)在15mg～30mg/天。

蛋白質(zhì)

流行病學(xué)研究表明，蛋白質(zhì)高攝入量和BP降低呈正相關(guān)。蛋白質(zhì)的這種作用主要取決于它的來(lái)源，動(dòng)物蛋白的這種作用低于植物蛋白。然而，脂肪含量少的動(dòng)物蛋白或野生動(dòng)物來(lái)源的蛋白，有更少的飽和脂肪，更多的重要的ω-3和ω-6，它們可降低血壓血脂以及冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

基于人類的研究顯示，補(bǔ)充乳清蛋白濃縮物的發(fā)酵奶可顯著降低BP。每天補(bǔ)充含有生物活性肽的水解乳清蛋白20g，6周后BP顯著降低（收縮壓降低8.0±3.2mmHg，舒張壓降低5.5±3.2mmHg）。服用含兩種ACE抑制肽的瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus）發(fā)酵乳，4周后BP顯著降低達(dá)11.2/6.5mmHg。

Pins和Keenan給高血壓患者（n=30）每天補(bǔ)充水解乳清蛋白20g，1周后，患者BP下降11/7mmHg，隨后便沒有多大變化。這些數(shù)據(jù)表明，乳清蛋白必須水解才能表現(xiàn)降壓特性，最大降壓效果呈劑量依賴性。

牛酪蛋白源活性肽（Bovine casein-derived peptides）和乳清蛋白源活性肽（whey proteinderived peptides）可表現(xiàn)出ACEI樣活性。這些活性肽包括β-酪蛋白、β-lgf（β-乳球蛋白的活性肽片段）、β2微球蛋白（β2-microglobulin）和血清白蛋白。酶法水解乳清蛋白分離提取ACEI肽。

含 有 纈 酪 氨 酸（Valyl-Tyrosine，VALTYR）的沙丁魚肌肉蛋白可顯著降低高血壓患者的BP。Kawasaki等人給予高血壓患者（n=29）每天沙丁魚肌肉濃縮提取物3mg，4周后患者血壓降低 9.7/5.3mmHg（P <0.05）。A-I水 平 增 加，而血清A - II和醛固酮水平下降，表明VALTYR是一種天然的ACEI。其他類似的研究結(jié)果如飲用含有沙丁魚蛋白水解物的植物飲料，13周后可顯著降低血壓8mmHg/5mmHg。

除了ACEI作用，蛋白質(zhì)攝入量也可能影響兒茶酚胺引起的促鈉排泄（induce natriuresis）反應(yīng)。動(dòng)物模型中，低蛋白攝入量以及伴隨而來(lái)的低ω-3攝入量，可能有助于高血壓形成。最佳的蛋白攝入量，取決于活動(dòng)水平、腎功能、壓力和其他因素，約每天1.0g～1.5g/kg。

脂肪

關(guān)于脂肪對(duì)血壓影響，流行病學(xué)的橫斷面研究和臨床試驗(yàn)的結(jié)果不一致。

ω-3 PUFA

亞麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和docosahexanoic酸（DHA）都是ω- 3 PUFA家族的主要成員。ω- 3脂肪酸存在于深海魚類、魚油、亞麻、亞麻子、亞麻油和堅(jiān)果中。流行病學(xué)和一些小樣本前瞻性臨床試驗(yàn)中觀察到ω- 3 PUFA可顯著降低血壓。魚油和BP的相關(guān)性研究顯示，魚油對(duì)高血壓的影響呈劑量依賴性，并還與高血壓伴隨疾病相關(guān)。

研究表明，DHA在降低血壓和心率方面相當(dāng)有效。然而，現(xiàn)代飲食降低了來(lái)源ALA的EPA以及DHA含量，同時(shí)增加了ω- 6脂肪酸、飽和脂肪酸、反式飽和脂肪酸以及酒精，這些因素通過(guò)抑制或降低δ-6-脫氫酶、δ-5-脫氫酶和δ-4-脫氫酶的活性使機(jī)體加速老化。在高血壓患者，每周食用深海魚3次，降壓效果等同于攝入高劑量的魚油，因?yàn)轸~的蛋白質(zhì)也有降壓效果。

ω-6PUFA家族包括亞油酸（LA）、GLA、DGLA和花生四烯酸（AA），降壓效果通常不顯著，但可通過(guò)降低飽和脂肪攝入量來(lái)預(yù)防血壓升高。ω-3和ω-6的理想比例為1/1～1/2，同時(shí)多不飽脂肪酸與飽和脂肪酸的比例（P/S）大于1.5～2：0。

ω-9 PUFA

橄欖油富含單不飽和脂肪酸（MUFA），降低BP和脂質(zhì)水平。一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，MUFA組比PUFA組患者的收縮壓降低8mmHg（P<0.05），舒張壓降低6mmHg（P<0.01）。此外，對(duì)抗高血壓藥物的需求，MUFA組減少了48%，PUFA(ω-6 )組僅減少了4%(p<0.005)。

橄欖油中富含油酸（ω-9脂肪酸）。10g特級(jí)初榨橄欖油（通過(guò)物理冷榨方式獲得的第一道油）含多酚化合物（一種天然抗氧化劑）5mg，4湯匙特級(jí)初榨橄欖油相當(dāng)于40g。其他的如棕櫚油酸可降低血壓、減少顱內(nèi)出血性中風(fēng)。

纖維素

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，各種不同的纖維素對(duì)血壓的影響不盡相同。在高血壓患者、糖尿病患者、以及高血壓伴糖尿病患者，攝入可溶性纖維可降低血壓、減少對(duì)降壓藥的需求。

大蒜

控制良好的臨床試驗(yàn)（使用正確的類型和劑量）結(jié)果顯示，長(zhǎng)效大蒜制劑使高血壓患者的BP平均降低8.4/7.3mmHg。但并非所有大蒜制劑都有這樣的效用，在降壓效力方面沒有可比性。

每天大約需10,000mg大蒜素（大蒜的有效成分之一），相當(dāng)于4個(gè)4g重的大蒜，才能取得顯著的降壓效果（收縮壓平均下降5 mmHg～ 8mmHg）。

綠茶和紅茶

在人類，綠茶和紅茶對(duì)BP的長(zhǎng)期影響還沒有被廣泛研究，目前的結(jié)果不一致。但是，綠茶、紅茶和兩者含有的有效成分提取物，都已被證明可降低BP。

海藻

裙帶菜是日本最受歡迎的一種食用海藻。在人類，每天攝入3.3g裙帶菜（干），4周后BP顯著降低，收縮壓降低14±3mmHg，舒張壓降低5 ±2mmHg（P <0.01）。在一項(xiàng)納入62例輕度高血壓中年男性患者的研究中，每天給予鈉敏感（sodium-sensitive）組12g和對(duì)照組（對(duì)鈉不敏感）24g海藻制劑（可通過(guò)離子交換將鈉離子排出體外同時(shí)釋放鉀離子），4周后患者BP顯著降低（P <0.01）。鈉敏感（sodium-sensitive）患者的平均動(dòng)脈壓下降11.2mmHg（P<0.001），對(duì)照組為5.7mmHg（P<0.05）；海藻制劑的這種降壓作用與血漿腎素活性有關(guān)。

海藻和海草幾乎含有海水中的所有771種礦物質(zhì)、稀土元素、纖維和膠體海藻酸鈉。裙帶菜的主要作用與它類似于ACEI的活性相關(guān)，尤其是那些含有TYR-LYS 的氨基酸序列的物質(zhì)。日本已證明長(zhǎng)期食用此類物質(zhì)的安全性。其他品種的海藻通過(guò)調(diào)整腸道對(duì)鈉鉀的吸收（減鈉保鉀），也能降低BP。

維生素C

維生素C是一種水溶性強(qiáng)抗氧化劑，可使維生素E循環(huán)再生，改善ED和利尿。許多臨床研究表明，在人類，每天的維生素C（又叫抗壞血酸）攝入量或血漿抗壞血酸濃度與BP和心率呈負(fù)相關(guān)。長(zhǎng)期的后續(xù)研究也顯示，在人類，增加維生素C攝入量可降低CVD、CHD和CVA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)已發(fā)表的臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明，250mg維生素C每天兩次，可降低血壓約7/4mmHg、改善動(dòng)脈順應(yīng)性、改善血管內(nèi)皮功能、降低血清醛水平、提高氨氯地平（amlodipine）療效、降低AT1受體對(duì)血管緊張素II的親和力以及增強(qiáng)難治性高血壓老年患者的藥物降壓效果?；€時(shí)血清抗壞血酸水平越低，降壓效果越好。24動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（AMB）收縮壓顯示，維生素C降低血壓的最大效應(yīng)在起始階段。Block的相關(guān)研究采用了耗損—補(bǔ)充（depletion repletion）法，結(jié)果顯示，血漿抗壞血酸水平和收縮壓和舒張壓呈負(fù)相關(guān)。維生素C降壓和降低CVDs事件的許多機(jī)制在表3中列出。

表3 維生素C降壓的可能機(jī)制

已知聯(lián)合應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑可降低血壓。雖然復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素和任何單一營(yíng)養(yǎng)素相比，擁有更多的抗高血壓及心血管疾病的益處；但是，無(wú)論正常血壓或高血壓者，維生素C（單一營(yíng)養(yǎng)素）也很可能在平衡BP方面扮演著的很重要角色。幾乎所有的研究和回顧報(bào)告都顯示了維生素C攝入量和血漿抗壞血酸水平呈反比。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓組比正常血壓組的血漿抗壞血酸水平顯著降低（分別為40mmol/lvs.57mmol/l）。顯然，證據(jù)支持這樣一個(gè)的事實(shí)，即無(wú)論正常血壓或高血壓者，血漿抗壞血酸水平與BP呈負(fù)相關(guān)。NHANES-II研究發(fā)現(xiàn)，20%的美國(guó)男性的血漿抗壞血酸水平低于27mmol/l,而30%的美國(guó)黑人男性達(dá)到這個(gè)水平。顯然，較低血漿抗壞血酸水平在黑人男性中較多，這也許可以部分解釋美國(guó)黑人高血壓發(fā)病率較高的原因。

維生素E

一項(xiàng)旨在研究維生素E和血壓的關(guān)系的試驗(yàn)，納入了平均血壓136/76mmHg的2型糖尿病和高血壓患者。結(jié)果顯示，受試者的BP實(shí)際上增加了7/5.3mmHg。處方藥加入維生素E組較對(duì)照組的藥物相關(guān)血清水平低。這可能是由于維生素E通過(guò)細(xì)胞色素P450的作用使藥物相互作用的結(jié)果。維生素E與抗高血壓不太可能有相關(guān)性，可能僅限于難治性高血壓、或已知有血管疾病的其他伴發(fā)?。ㄈ缣悄虿?，高血脂等）。

維生素D

臨床數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)研究都表明，1,25（OH）2D3（維生素D的活性形式）的血漿水平和BP相關(guān)。維生素D 降低高血壓患者的BP。另外，維生素D可能對(duì)血壓和胰島素代謝的調(diào)控有獨(dú)立和直接的作用。維生素D3可通過(guò)磷酸鈣代謝、RAAS系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)來(lái)降壓，或通過(guò)控制內(nèi)分泌腺和改善ED來(lái)降壓。有報(bào)告顯示，細(xì)胞培養(yǎng)中的維生素D3（通過(guò)維生素D受體介導(dǎo)）可顯著抑制腎素轉(zhuǎn)錄。通過(guò)調(diào)控電解質(zhì)、血容量和BP，維生素D3在糾正高血壓方面扮演著重要的角色。

維生素D的降壓作用，與基線時(shí)血清1,25（OH）2D3水平以及抗壓藥物中的添加劑水平負(fù)相關(guān)。Pfeifer等的研究表明，短期補(bǔ)給維生素D3和鈣較單一鈣劑降低收縮壓更有效。一項(xiàng)研究納入148名有較低25（OH）2D3水平的女性，分為鈣（1200mg）聯(lián)合維生素D3（800IU）治療組，以及鈣劑（1200mg）單一治療組，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組和單一治療組比較，收縮壓減少9.3%（P<0.02），心率下降5.4%（P=0.02），但舒張壓無(wú)明顯變化。

維生素B6（吡哆醇）

在人類，低血清維生素B6水平與高血壓相關(guān)。Aybak等人的研究證明，補(bǔ)充高劑量維生素B6可使血壓顯著下降。該研究納入9例正常血壓者和20例高血壓患者（入組時(shí)較正常血壓組的BP、血漿NE和心率顯著增高）。受試者每天攝入5mg/kg維生素B6，4周后收縮壓下降18.4%（從167±13mmHg降 至 153±15mmHg，P <0.01），舒張壓下降19.3%（從108±8.2mmHg降至98±8.8mmHg，P<0.005）。

黃酮類化合物

已確定的含有天然黃酮類化合物的種類（如水果、蔬菜、紅酒、茶葉、大豆、甘草）超過(guò)4000種。黃酮類化合物（黃酮醇、黃酮和異黃酮）是一種自由基清除劑，能有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、防止動(dòng)脈硬化、促進(jìn)血管舒張以及降血壓。此外，他們還能減少中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)心臟，最終使CHD的發(fā)病率和死亡率降低。

紅葡萄皮和紅葡萄酒中含有的物質(zhì)白藜蘆醇（resveratrol），具有強(qiáng)效抗氧化和抗高血壓功能。在人類，白藜蘆醇可降低動(dòng)脈增強(qiáng)指數(shù)（augmentation index）、提高動(dòng)脈順應(yīng)性以及降低中心動(dòng)脈壓。有研究分別給予受試者250ml普通葡萄酒（未脫醇）和脫醇葡萄酒。結(jié)果顯示，受試者的動(dòng)脈增強(qiáng)指數(shù)顯著下降（脫醇組比普通組，10.5%vs.6.1%）。中心動(dòng)脈壓顯著降低（脫醇組比普通組，7.4mmHgvs.5.4mmHg）。

番茄紅素（類胡蘿卜素）

番茄紅素是一種不含有維生素A原（nonprovitamin-A）的類胡蘿卜素，具有強(qiáng)力抗氧化劑功能，許多水果富含此物質(zhì)（番茄、番茄產(chǎn)品、番石榴、粉紅葡萄柚、西瓜、杏、木瓜）。最近證明番茄紅素可顯著降低血壓、血脂和氧化應(yīng)激標(biāo)記物水平。Paran等進(jìn)行了一項(xiàng)旨在評(píng)估番茄紅素對(duì)血壓作用的研究，納入了30例之前沒有采取過(guò)降壓或降脂治療的高血壓Ⅰ級(jí)患者，年齡在40歲～65歲，經(jīng)過(guò)8周番茄紅素（從番茄中提取）治療后，受試者的收縮壓降低9mmHg（P <0.01），舒張壓降低7mmHg（P<0.01）。另一項(xiàng)納入35例高血壓Ⅰ級(jí)患者的類似的研究，受試者的收縮壓也顯示了類似的結(jié)果，但舒張壓的結(jié)果不一樣。Engelhard進(jìn)行的一項(xiàng)研究納入31例高血壓患者，經(jīng)過(guò)12周的番茄紅素（從番茄中提?。┲委熀?，受試者的BP顯著降低，幅度達(dá)10/4mmHg；其中之前接受降壓藥治療的患者，經(jīng)過(guò)6周番茄紅素治療后的BP顯著降低，幅度達(dá)5.4/3mmHg。其他研究并沒有顯示番茄紅素對(duì)血壓的影響。

輔酶Q10

輔酶Q10（CoQ10）是一種強(qiáng)力的脂溶性抗氧化劑和自由基清除劑，也是線粒體能源生產(chǎn)和氧化磷酸化的輔助因子，具有降低系統(tǒng)血管阻力（SVR）、降低血壓以及保護(hù)心肌缺血后的再灌注損傷的效力。CoQ10能提高線粒體能源生產(chǎn)、改善心肌缺血后的再灌注損傷和左室舒張功能，降低左室壁張力以及糾正慢性心力衰竭（根據(jù)紐約心臟學(xué)會(huì)的分級(jí)）。

血清CoQ10水平隨著年齡增加而下降。氧化應(yīng)激相關(guān)疾病（高血壓、慢心病、高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、全腸外營(yíng)養(yǎng)、甲亢、服用他汀類藥物）患者的血清CoQ10水平也較低。有研究者給予受試者每天CoQ10制劑100～225mg，酶法檢測(cè)顯示，原發(fā)性高血壓組（n=59）患者中有39%的血清CoQ10水平偏低，對(duì)照組中有6%（P<0.01）。提示高血壓患者的血清CoQ10水平偏低和高血壓強(qiáng)相關(guān)。

一致認(rèn)為，CoQ10可顯著降低原發(fā)性高血壓患者的血壓。來(lái)源于體外、動(dòng)物模型和人類臨床試驗(yàn)的主要結(jié)論如下：

● 相對(duì)于血壓正常者，高血壓患者的血清CoQ10水平往往偏低。

● 根據(jù)研究報(bào)告的數(shù)據(jù)，CoQ10使血壓平均下降約15/10mmHg。

● CoQ10降壓效果達(dá)到最佳水平需要的時(shí)間通常約4周，然后血壓保持穩(wěn)定。中斷服用CoQ10制劑2周后降壓效應(yīng)消失。

● 大約有50%的之前服用降壓藥的患者補(bǔ)充CoQ10后，能夠停止服用1至3種降壓藥，總劑量和用藥頻率也得到減少。

● 即使是高劑量的CoQ10制劑也不會(huì)產(chǎn)生急性或慢性的不利影響。

其他的益處如降低心血管危險(xiǎn)因素，包括改善血清血脂水平、改善碳水化合物的代謝（降低血糖和改善胰島素敏感性）、減少氧化應(yīng)激、降低心率、改善左室心肌功能以及降低兒茶酚胺水平。

α-硫辛酸

α-硫辛酸是一種獨(dú)特的兼具脂溶性與水溶性的強(qiáng)效抗氧化劑。α-硫辛酸有助于組織和血液中的維生素和抗氧化劑（如維生素C、維生素E、谷胱甘肽以及半胱氨酸）再生。大多數(shù)α-硫辛酸對(duì)血管和BP的影響的相關(guān)研究，來(lái)源于自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）模型，只有一項(xiàng)是基于人類的研究。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸和乙酰-L-肉堿對(duì)36例冠心病患者和高血壓患者的作用。結(jié)果顯示，肱動(dòng)脈直徑增加了2.3%（P=0.008），整體血壓水平下降，BP高于中位數(shù)（151±20 mmHg～ 142±18mmHg，P=0.03） 以 及 有 代謝 綜 合 征（139±21mmHg～ 130±18mmHg，P=0.03）的患者的血壓下降顯著。

L -精氨酸

L-精氨酸是一氧化氮（NO）的主要前體，NOS(nitric oxide synthase)的底物。L-精氨酸通過(guò)其轉(zhuǎn)化生成的NO（eNOS介導(dǎo)），增加血管平滑肌胞內(nèi)的cGMP水平、改善ED、降低血管張力和降低BP。高血壓、高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化患者有偏高的血清非對(duì)稱性二甲基 精 氨 酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）水平，而ADMA可競(jìng)爭(zhēng)性抑制NOS使NO含量減少。

基于人類的研究證明，無(wú)論靜脈或口服給藥，鹽敏感性高血壓者每天10gL-精氨酸，BP顯著下降6.2/6.8mmHg。L-精氨酸顯著降低血壓和改善代謝狀態(tài)，并且與高血壓飲食DASH-I 的降壓效果相似。雖然L -精氨酸每天10g的劑量似乎是安全的，但沒有長(zhǎng)期的基于人類的研究數(shù)據(jù)。

L -肉堿

L-肉堿在哺乳動(dòng)物主要與脂肪酸氧化有關(guān)?；谌祟惖腖-肉堿影響B(tài)P的相關(guān)研究很有限。肉堿可能對(duì)治療原發(fā)性高血壓、伴有高血壓的2型糖尿病、高血脂、心律失常、心力衰竭以及心肌缺血綜合征有用。

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牛磺酸是β氨基酸的亞磺酸類似物，是一種條件性必需氨基酸(conditionally essential amino acid,CEAA)。雖不參與蛋白質(zhì)合成，但發(fā)現(xiàn)在大腦、視網(wǎng)膜和心肌中，?；撬崾呛孔疃嗟挠坞x（或以某些小分子生物活性肽形式存在）氨基酸。在心肌細(xì)胞，它約占游離氨基酸的50%，并具有滲透調(diào)節(jié)和強(qiáng)心作用。?；撬嵋延糜谥委煾哐獕?。

基于人類的研究表明，高血壓患者尿中的牛磺酸和其他含硫氨基酸含量降低。?；撬峥山档脱獕汉托穆?，抗心律失常，減少心衰癥狀，抑制SNS活性，增加尿排鈉量，降低血漿腎素活性（PRA），降低醛固酮、血漿去甲腎上腺素、血漿腎上腺素水平。日本的一項(xiàng)研究納入31例原發(fā)性高血壓男性患者，受試者進(jìn)行了為期10周的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃后，?；撬崴皆黾?6%，半胱氨酸水平增加287%。BP降低14.8/6.6mmHg；磺酸增加幅度和血漿去甲腎上腺素水平減少幅度成正比。

Fujita等人發(fā)現(xiàn)，高血壓患者（n=19）經(jīng)過(guò)7天的6g/天?；撬嶂委?，BP降低9/4.1mmHg（P<0.05）。牛磺酸對(duì)心血管系統(tǒng)和血壓有許多益處。牛磺酸的每日安全劑量為2g～3g，高劑量時(shí)可能使血壓顯著降低。

碧蘿芷，Pycnogenol

碧蘿芷是一種法國(guó)沿海松樹樹皮提取物，輕度高血壓患者（n=11）每日攝入碧蘿芷制劑200mg，8周后收縮壓顯著降低，從139.9mmHg下降至132.7mmHg（P <0.05），舒張壓從 93.8 mmHg下降至92.0mmHg。血清血栓素濃度也顯著降低（P<0.05）。其他研究顯示，碧蘿芷可降低血壓、降低ET-1水平、降低A1C和空腹血糖水平以及降低LDL-C水平。

天然抗高血壓化合物以抗高血壓藥物的類別分類

正如先前已討論過(guò)的，某些食品中的天然化合物、保健品、維生素、抗氧化劑和礦物質(zhì)和某類抗高血壓藥物的功能類似。盡管這些天然化合物的效能可能比抗高血壓藥物低，但當(dāng)與其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和保健品聯(lián)合使用時(shí)，降壓效果會(huì)增強(qiáng)。此外，很多這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和保健品有不同的、相加的或協(xié)同的降壓作用機(jī)制。

應(yīng)用細(xì)胞功能評(píng)估細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀況、氧化應(yīng)激和防御功能狀況

首先，第一步是適當(dāng)和準(zhǔn)確地評(píng)估高血壓患者的營(yíng)養(yǎng)狀況（宏量營(yíng)養(yǎng)素、微量營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)）以及血管炎癥、氧化應(yīng)激和防御功能狀況。許多營(yíng)養(yǎng)成分和礦物質(zhì)的血清水平并不能準(zhǔn)確反映細(xì)胞內(nèi)的水平或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)狀況。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的微量營(yíng)養(yǎng)素、維生素和礦物質(zhì)進(jìn)行功能評(píng)估，可更準(zhǔn)確反映機(jī)體的儲(chǔ)備和細(xì)胞功能的需求量。這個(gè)理念類似于應(yīng)用空腹血糖而不是A1C，評(píng)估糖尿病患者的血糖控制情況。所以，對(duì)單一的任何營(yíng)養(yǎng)素的血清測(cè)量只能提供一個(gè)狹窄的時(shí)間窗（僅反映了前幾天而不是前6個(gè)月的營(yíng)養(yǎng)攝取情況）。獲得宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入的詳細(xì)日記是重要的，但患者不可能提供對(duì)這些重要營(yíng)養(yǎng)素水平的客觀評(píng)價(jià)。臨床研究數(shù)據(jù)清楚地顯示，宏量營(yíng)養(yǎng)素聯(lián)合應(yīng)用較高劑量的維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑的替代治療方法，可更好地降低血壓以及改善血管功能。

臨床評(píng)估營(yíng)養(yǎng)素、維生素和礦物質(zhì)情況的最好方法之一是“細(xì)胞功能評(píng)估（Functional Intracellular Assessment）”。該方法具體板塊涉及評(píng)估淋巴細(xì)胞內(nèi)6個(gè)月的維生素、礦物質(zhì)、抗氧化劑和其他基本的微量營(yíng)養(yǎng)素的營(yíng)養(yǎng)狀況，包括維生素A、維生素 B1、B2、B3、B6、維生素 C、維生素 E、維生素D、維生素K2、生物素、葉酸、泛酸、鈣、鎂、鋅、銅、α-硫辛酸、輔酶Q10、半胱氨酸、谷胱甘肽、硒、鉻、油酸、膽堿、肌醇、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸和肉堿。此外，評(píng)估還包括糖耐量、胰島素敏感性以及總抗氧化功能測(cè)試。

一旦檢測(cè)到有營(yíng)養(yǎng)素缺乏，應(yīng)立即啟動(dòng)營(yíng)養(yǎng)替代療法，補(bǔ)充足夠的維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、抗氧化劑、脂肪酸或代謝物。此外，也應(yīng)啟動(dòng)對(duì)抗氧化防御功能下降、糖代謝異常或胰島素抵抗的治療。

雖然營(yíng)養(yǎng)替代療法降壓非常有效，但比藥物可能需要更長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到療效。在某些情況下，可能需要4～6個(gè)月才出現(xiàn)最大降壓效果。所以，細(xì)胞功能評(píng)估應(yīng)在治療啟動(dòng)后的4～6個(gè)月內(nèi)重復(fù)進(jìn)行，以評(píng)估替代療法是否發(fā)揮充分。

在過(guò)去的5年中，我們?cè)贜ashville對(duì)3338例高血壓患者進(jìn)行了細(xì)胞功能評(píng)估。結(jié)果顯示，BP>140/90mmHg（收縮壓最高210 mmHg，舒張壓最高115 mmHg）的患者有20.1%（n=671）。此高血壓組（n=671）較正常血壓人群的許多微量元素測(cè)試結(jié)果有顯著差異，包括氧化應(yīng)激顯著增高、氧化防御功能較低以及胰島素抵抗事件發(fā)生較高。

對(duì)高血壓患者實(shí)施抗高血壓藥物減量并直至完全停用，采用營(yíng)養(yǎng)素替代療法高劑量補(bǔ)充所缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，并聯(lián)合飲食、運(yùn)動(dòng)和體重控制以優(yōu)化治療，6個(gè)月后有62%的患者的血壓控制達(dá)標(biāo)。此外，經(jīng)過(guò)重復(fù)分析高血壓患者的總抗氧化功能測(cè)試（使用spectroX射線熒光光譜儀）分?jǐn)?shù)，顯示平均總抗氧化功能改善8.47%（P = 0.03），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們研究中的DASH 2飲食、體重管理和每天60分鐘的有氧和阻力綜合訓(xùn)練計(jì)劃在表4中列出?；颊呓邮艿闹委焺┝糠浅８撸珶o(wú)不良反應(yīng)，一些保健品（3.8%）偶爾會(huì)引起消化不良和輕度惡心。

重要的是要注意到，有效地重復(fù)性評(píng)估微量營(yíng)養(yǎng)素的方法，對(duì)臨床治療療效的意義重大。經(jīng)過(guò)反復(fù)測(cè)量評(píng)估，觀察到高血壓患者細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)素的充足率（repetition rate）超過(guò)97%。此外，抗氧化防御功能提高了8.4%（P= 0.03），淋巴細(xì)胞增殖活性顯著增強(qiáng)（提高21.2%，P=0.015），應(yīng)用這種評(píng)估細(xì)胞免疫功能的方法，可反復(fù)測(cè)量評(píng)估結(jié)果，有利于機(jī)體細(xì)胞功能的改善以及健康。

用于疾病的醫(yī)療費(fèi)用是巨大的。美國(guó)2004年用于治療的抗高血壓藥物的費(fèi)用大約150億美元，且預(yù)計(jì)會(huì)增至約200億美元。這約占國(guó)家藥品總費(fèi)用的10%。細(xì)胞功能評(píng)估的廣泛使用，聯(lián)合適當(dāng)?shù)幕诟淖兩罘绞降臓I(yíng)養(yǎng)替代療法，可大大減少對(duì)藥物治療的需要和減少副作用。在美國(guó)，這種降

低BP的生活方式方案，可降低主要的心血管事件，包括MI、中風(fēng)、CHF和腎臟疾病，與之相關(guān)的成本降低的幅度將是巨大的。

表4 治療方案

總結(jié)

● 血管生物學(xué)的變化（ED和VSMD）在高血壓、CVD和TOD的啟動(dòng)和進(jìn)展方面發(fā)揮著主要作用。

● 營(yíng)養(yǎng)基因相互作用在心血管健康和高血壓方面發(fā)揮著主導(dǎo)作用。

● 營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)血管生物學(xué)的各種機(jī)制可以預(yù)防、控制和治療高血壓。

● 氧化應(yīng)激啟動(dòng)高血壓及CVD并促進(jìn)疾病發(fā)展。

● 抗氧化劑可以預(yù)防和治療高血壓。

● 未經(jīng)加工的天然食品、植物（如，水果、蔬菜）營(yíng)養(yǎng)素濃縮物、以及含有纖維素的天然化合物（營(yíng)養(yǎng)素、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、適當(dāng)?shù)暮炅繝I(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素），在預(yù)防和治療高血壓及CVD方面，一般都優(yōu)于單一成分（無(wú)論人工合成的還是來(lái)源于天然的）。

● 然而，基于良好控制的科學(xué)研究數(shù)據(jù)選擇僅是單一成分的保健品、維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑，作為補(bǔ)充療法優(yōu)化高血壓治療方是有用的。

● 因?yàn)樾枰獜拿咳丈攀持袛z入所需營(yíng)養(yǎng)，所以必要時(shí)要改變飲食習(xí)慣

● 生活習(xí)慣的改變必須要求運(yùn)動(dòng)、理想體重、戒煙、限制酒精和咖啡因等。

● 用細(xì)胞功能評(píng)估（Functional Intracellular Assessment），在營(yíng)養(yǎng)替代療法后，以及高劑量補(bǔ)充不足微量營(yíng)養(yǎng)素后（為了降低血壓、增強(qiáng)氧化防御功能、改善細(xì)胞功能、提高細(xì)胞免疫功能、補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)缺乏的所有營(yíng)養(yǎng)、改善胰島素敏感性和臨床健康參數(shù)）。對(duì)高血壓患者實(shí)施抗高血壓藥物減量并直至完全停用，應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)替代療法（高劑量補(bǔ)充缺乏的營(yíng)養(yǎng)素）聯(lián)合飲食、運(yùn)動(dòng)和體重控制以優(yōu)化治療，6個(gè)月后有62%的患者的血壓控制達(dá)標(biāo)（≤120/80mmHg）（P<0.01）。這種高血壓綜合療法，每年可節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用總額高達(dá)100億美元。