仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的系統(tǒng)評價*

趙宜軍 ，胡 晶 ，陳 靜，商洪才

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）多由于絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退，雌激素減少，導(dǎo)致骨吸收大于骨形成而產(chǎn)生[1-3]。PMOP因骨量丟失，骨密度下降等因素，極易發(fā)生骨折。

目前治療PMOP的主要藥物是雌激素，雖療效較好，但不良反應(yīng)廣泛，不推薦長期使用。仙靈骨葆膠囊（XLGB）主要成分為淫羊藿、續(xù)斷、補骨脂等。具有滋補肝腎，活血通絡(luò)，強筋壯骨等功能。藥理研究證明，其具有提高體內(nèi)鈣、磷水平；促進成骨細(xì)胞活性、有利于骨質(zhì)修復(fù)；提高骨密度等作用。

近年來，XLGB已廣泛應(yīng)用于臨床上治療PMOP及由此引發(fā)的骨折，并有較多研究發(fā)表，但尚缺乏療效和安全性的系統(tǒng)評價。為此，本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，評價XLGB治療PMOP的臨床有效性和安全性，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（RCTs）或半隨機對照試驗。

1.1.2 研究對象 PMOP患者。

1.1.3 干預(yù)措施 XLGB+鈣劑與鈣劑對照。XLGB+鈣劑與西藥+鈣劑對照。XLGB+西藥+鈣劑與西藥+鈣劑對照。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 1）主要指標(biāo)：骨密度（BMD）和血清雌二醇（E2）。2）次要指標(biāo)：血鈣、血磷；不良反應(yīng)。

1.2 文獻檢索 以“xianlinggubao”、“XLGB”、“osteoporosis”、“OP”、“bone loss”等為檢索詞檢索 C ochrane圖書館（2010年第4期），PubMed和 Embase；以“仙靈骨葆”、“骨質(zhì)疏松”等為檢索詞檢索CBM、CNKI和VIP數(shù)據(jù)庫。所有數(shù)據(jù)庫檢索日期均截止到2010年5月。并追查納入文獻后的參考文獻。

1.3 質(zhì)量評價和資料提取 由兩位研究者獨立閱讀文獻題目和摘要，篩除不相關(guān)文獻，如為對照試驗則閱讀全文以確定是否真正納入，同樣由兩位研究者獨立對每篇文獻進行質(zhì)量評價和資料提取，并交叉核對，如有分歧，通過討論或咨詢第3位評價者解決。質(zhì)量評價采用CochraneHandbook5.0.1評價標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 資料統(tǒng)計分析 采用RevMan5.0進行數(shù)據(jù)處理。二分類變量用相對危險度（RR），連續(xù)變量采用均數(shù)差（MD）。采用卡方檢驗和P值分析各研究間的異質(zhì)性，并用I2評價異質(zhì)性的大小。

2 結(jié)果

初檢388篇文獻，閱讀文題和摘要并排除重復(fù)文獻后剩余216篇，進一步閱讀全文后最終納入7篇文獻，均為中文。

2.1 納入文獻一般特征 7篇[4-10]文獻中有3篇[4-5，9]為3組比較，且其中兩組均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，將這3篇文獻分別拆分為兩個研究，故相當(dāng)于納入10個原始研究進行分析。10個研究共納入907例受試者，最大樣本量為128例，最小為60例。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量 7篇原始文獻中有3篇[6,7,10]采用隨機數(shù)字表，其余均只提及“隨機”字樣，無研究描述隱蔽分組、盲法及失訪情況。選擇性報告偏倚和其他偏倚來源7個研究均為不清楚。

2.3 療效評價

2.3.1 XLGB+鈣劑與鈣劑對照

2.3.1.1 骨密度 4個研究比較了L2～L4腰椎骨密度。結(jié)果表明：治療3個月兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差異，XLGB組的效果優(yōu)于對照組。治療6、12個月兩組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。詳見圖1。

4個研究[5,6,8,10]比較了股骨頸骨密度。結(jié)果表明：治療3個月兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差異 [MD 0.09，95%CI（0.04，0.14）]，XLGB組的效果優(yōu)于對照組。治療2、6、12個月兩組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異[MD 0.01，0.09，0.16，95%CI（-0.03，0.06），（-0.06，0.23），（-0.08，0.40）]。

戴燚[10]的研究比較了Ward’s三角，結(jié)果表明治療 3、6個月后兩組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異[MD 0.12，0.24，95%CI（0.08，0.16），95%CI（0.19，0.29）]，治療3、6個月后XLGB組提高股骨大粗隆骨密度效果均優(yōu)于對照組[MD 0.11，0.16，95%CI（0.06，0.16），95%CI（0.10，0.22）]。

2.3.1.2 血清E2納入的2個研究因測量單位不同，未進行合并。尚玉敏等[9]的研究表明治療6個月后兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差異 [MD 167.60，95%CI（142.14，193.06）]，XLGB 組的效果優(yōu)于對照組。張秀珍等[5]的研究表明治療6、12個月后兩組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異 [MD 1.84，2.38，95%CI（0.36，3.32），（1.22，3.54）]，XLGB 組的效果優(yōu)于對照組。

2.3.2 XLGB+鈣劑與西藥+鈣劑對照

2.3.2.1 骨密度 3個研究[4，5，9]分析了治療后L2-L4腰椎骨密度的效果。結(jié)果表明治療3、6、12個月兩組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。

2.3.2.2 血清E2納入的2個研究因測量單位不同，未進行合并。尚玉敏等[9]的研究表明治療6個月兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差異[MD-366.70，95%CI（-393.57，-339.83）]，張秀珍等[5]的研究表明治療6、12個月兩組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異 [MD-12.60，MD-14.09，95%CI（-13.78，-11.42），95%CI（-15.47，-12.71）]，均為西藥組優(yōu)于XLGB組。

2.3.2.3 血鈣、血磷 董艷等[4]的研究表明治療3個月后兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異 [MD-0.02，0.06，95%CI（-0.17，0.13），（-0.09，0.21）]。

2.3.3 XLGB+西藥+鈣劑與西藥+鈣劑對照

2.3.3.1 骨密度 董艷等[4]的研究比較了治療3個月后L2～L4腰椎骨密度的變化，結(jié)果表明：兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異[MD 0.01，95%CI（-0.05，0.07）]。徐敏[7]的研究比較了治療6個月后L2-L4腰椎及股骨頸骨密度的變化，結(jié)果表明兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異[MD 0.07，0.04，95%CI（0.04，0.10），（0.02，0.06）]，“XLGB+西藥+鈣劑”優(yōu)于“西藥+鈣劑”組。

2.3.3.2 血鈣、血磷 董艷等[4]的研究表明治療3個月后兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異[MD 0.02，0.00，95%CI（-0.14，0.18），（-0.13，0.13）]。

2.4 不良反應(yīng) 董艷[4]指出XLGB組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，心悸2例，大便增多1例；XLGB+西藥組出現(xiàn)皮疹3例，顏面潮紅2例，惡心嘔吐2例，心悸2例，大便增多1例；西藥組出現(xiàn)皮疹2例，顏面潮紅3例，惡心嘔吐1例，心悸3例。徐敏[7]指出XLGB組3例出現(xiàn)類消化道癥狀，對照組3例出現(xiàn)惡心。聶達榮[8]指出兩組共出現(xiàn)2例惡心癥狀。

3 討論

到目前為止，有兩個已發(fā)表研究是針對中藥治療PMOP所進行的系統(tǒng)評價。劉宇[11]的研究僅分析了有效率一個結(jié)局指標(biāo)，且未指出納入的23個原始研究的干預(yù)措施。謝雁鳴[12]的研究納入了33個隨機對照試驗，但無一篇是以XLGB作為干預(yù)措施進行比較。XLGB是2009版《國家基本藥物目錄》中收錄的骨傷科用藥。故本研究開展XLGB治療PMOP的系統(tǒng)評價，以期為臨床合理應(yīng)用提供參考。

3.1 方法學(xué)質(zhì)量 本研究納入的7篇文獻中3篇采用隨機數(shù)字表，無一篇提及隱蔽分組、盲法和失訪。說明研究者在進行臨床對照試驗（RCT）時，對隨機分配方案的實施較為重視，但忽視了其他可能會高估療效的方法學(xué)質(zhì)量方面。另外，7篇文獻中有4篇未對試驗中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行報道，不良反應(yīng)報道不全面會影響臨床上對患者進行合理診治，提示研究者今后在設(shè)計和報道RCT時，重視對不良反應(yīng)的分析。

3.2 對臨床的指導(dǎo)意義

3.2.1 XLGB+鈣劑與鈣劑對照 分析結(jié)果顯示，治療3個月XLGB加鈣劑組提高L2～L4腰椎骨密度效果優(yōu)于單純鈣劑組，而治療6、12個月兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。治療3個月XLGB組提高股骨頸骨密度效果優(yōu)于單純鈣劑組，而治療2、6、12個月兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。治療3、6個月XLGB組提高Ward’s三角、股骨大粗隆骨密度效果均優(yōu)于單純鈣劑組。治療6、12個月XLGB組提高E2的效果均優(yōu)于單純鈣劑組。從本研究納入文獻來看，在服用鈣劑的基礎(chǔ)上加用XLGB治療PMOP有一定效果，但由于原始研究多為小樣本，尚有待于進一步評估，提示開展高質(zhì)量多中心大樣本臨床研究的必要性。

3.2.2 XLGB+鈣劑與西藥+鈣劑對照 研究結(jié)果顯示治療3、6、12個月兩組對比治療PMOPL2～L4腰椎骨密度的效果無統(tǒng)計學(xué)差異。治療6、12個月后股骨頸骨密度的變化兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。治療3個月后血鈣、血磷兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。治療6、12個月后E2有統(tǒng)計學(xué)差異，西藥組的效果優(yōu)于XLGB組，但由于西藥大多屬于激素類，由于其較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故不推薦長期使用。

3.2.3 XLGB+西藥+鈣劑與西藥+鈣劑對照 研究結(jié)果顯示治療6個月后XLGB組提高L2～L4腰椎和股骨頸骨密度優(yōu)于對照組，治療3個月股骨頸骨密度及血鈣、血磷兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。因納入的同類研究很少，尚有待于進一步的研究。

3.3 結(jié)論 研究表明，在服用鈣劑的基礎(chǔ)上加用XLGB對提高PMOP的骨密度及E2?？呻m然骨密度、血鈣、血磷值與西藥對比無統(tǒng)計學(xué)差異，但由于西藥的不良反應(yīng)較嚴(yán)重，故XLGB仍可作為推薦藥使用。同時本研究未發(fā)現(xiàn)XLGB的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。但由于本研究納入的原始文獻質(zhì)量較低，影響結(jié)果的論證強度。今后的研究應(yīng)采用恰當(dāng)?shù)碾S機方法、充分實施分配方案隱藏和盲法，提高研究質(zhì)量。

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