血尿酸與 2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥相關(guān)性研究△

宜春學(xué)院醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室(宜春 336000)李春明 蔣 鈺

心血管并發(fā)癥是 2型糖尿病患者死亡的主要原因,嚴(yán)格控制高血糖和高血壓及血脂紊亂等傳統(tǒng)動脈硬化危險因子不能完全阻止心血管病變的發(fā)生發(fā)展。近年的研究表明,高尿酸血癥(HUA)可與高血壓、胰島素抵抗、肥胖、高脂血癥、糖耐量異常(IGT)等因素協(xié)同作用[1]加重動脈硬化,促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生。本研究分析了 200例糖尿病的血尿酸水平,旨在探討血尿酸與 2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥的關(guān)系。

對象與方法

1 研究對象 選擇內(nèi)分泌科門診和住院的 2型糖尿病患者200例,符合 1999年W HO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。分為三組:2型糖尿病非心血管并發(fā)癥組90例,男48例,女 42例,平均年齡 61歲。排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)冠心病、高血壓、Ⅲ期以上糖尿病腎病以及下肢血管和視網(wǎng)膜病變等大,微血管并發(fā)癥者以及糖尿病急性并發(fā)癥者;2型糖尿病并發(fā)心血管并發(fā)癥組 110例,男 59例,女 51例,平均年齡 62歲,有高血壓、冠心病、腦血管病者;對照組:同期健康查體者 100例,男 51例,女 49例,平均年齡 60歲,排除標(biāo)準(zhǔn):視網(wǎng)膜動脈硬化,有冠心病、高血壓、糖尿病及心、腦、腎功能不全病史或家族史者。三組均為無血緣關(guān)系且尿蛋白檢查陰性的成年人,均排除近期(3月內(nèi))應(yīng)用利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑、促尿酸排泄藥物及肝素者,排除酗酒及患甲狀腺疾病者。

2 方 法

2.1 生化檢測:病人晚餐后禁食 10～ 14h,次日清晨抽血,初發(fā)急性心肌梗死者取血在急性期后,分別測定血尿酸 (SUA)、 T G、 TC、 HDL-C、 LDL-C、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)。血尿酸、血脂測定采用奧林巴斯全自動生化分析儀,FBG測定采用葡萄糖氧化酶法。 HbA1C測定采用 DCA 2000+測定儀,電發(fā)光測定法。尿酸參考值≥430umo/L為高尿酸血癥。

2.2 測量身高、體重、腰圍、臀圍、休息 5min以上測量血壓3次取平均值,詢問冠心病,腦血病病史。

3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有統(tǒng)計分析均在計算機(jī)上用SPPS 11.0軟件包完成。計量資料以±s表示,兩組間分析采用t檢驗、F檢驗。兩變量間關(guān)系用直線相關(guān)分析,多因素分析采用多元逐步 Logistic回歸分析。 P＜0.05作為統(tǒng)計學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1 各組 2型糖尿病患者一般資料和生化指標(biāo)的比較,見表1。2型糖尿病并發(fā)心血管并發(fā)癥組和2型糖尿病非心血管并發(fā)癥組體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯均高于正常對照組(P＜0.05),高密度脂蛋白低于正常對照組(P＜0.05)。心血管并發(fā)癥組較2型糖尿病非心血管并發(fā)癥組病程長(P＜0.01),年齡大(P＜0.05),收縮壓高(P＜0.01)。心血管病變組尿酸與 2型糖尿病非心血管并發(fā)癥組、正常對照組之間分別比較明顯升高,差異有顯著性意義(P＜0.01)。

2 2型糖尿病心血管病變危險因素分析:以心血管病變作為應(yīng)變量(有=1,無=0),以年齡、病程、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、 TG、HDL-C、UA 為自 變量,進(jìn)行多元逐步 Logistic回歸分析先后入選變量顯示:年齡、病程、收縮壓、尿酸與 2型糖尿病心血管病變有相關(guān)性,其他指標(biāo)無相關(guān)性,見表2。

表1 各組 2型糖尿病患者的一般資料及生化指標(biāo)的比較

表2 2型糖尿病心血管病變危險因素Logistic回歸分析入選變量

3 尿酸和其他指標(biāo)間的相關(guān)分析:尿酸與收縮壓(r=0.213,P＜0.05),甘油三酯(r= 0.294,P＜0.05),體重指數(shù)(r=0.221,P＜0.05),均成正相關(guān)。尿酸與高密度脂蛋白(r= -0.131,P＜0.05)呈負(fù)相關(guān)。

討 論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。隨著人民生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變,高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)的患病率迅速上升,并隨年齡的增加而升高。目前關(guān)于血尿酸水平在 2型糖尿病及其并發(fā)癥中的作用越來越引起學(xué)者的關(guān)注,許多學(xué)者認(rèn)為血尿酸增高與心血管病的危險和死亡有關(guān),如Bickel等研究報告經(jīng)過血管造影術(shù)證實的冠心病的死亡率隨著尿酸水平的增加而升高,即使在無肥胖、高血壓、糖尿病、血脂升高的低冠心病危險患者,尿酸增加仍然是冠心病死亡率增加的預(yù)警因素[2]。國外近年的研究證實,HUA可能是急性腦梗死危險因子之一[3],測定血尿酸含量有利于判斷病情及評估預(yù)后。然而,對于探討血尿酸與2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究目前很少。

本研究顯示,糖尿病非心血管并發(fā)癥組及糖尿病并發(fā)心血管病變組,血尿酸均顯示高于正常對照組,其原因可能是:①高胰島素血癥,胰島素能促進(jìn)腎臟對尿酸的重吸收,使尿酸排泄減少,血尿酸升高;②糖尿病患者多存在微血管病變,腎微血管病變導(dǎo)致腎缺血,腎血流下降,而尿酸排泄與腎血流成正比,故血尿酸升高;③糖尿病及其并發(fā)癥體內(nèi)氧化性表達(dá)增加,而尿酸是人體內(nèi)主要的內(nèi)生性水溶性抗氧化劑之一,為保護(hù)機(jī)體免受有害的氧化自由基的損害,血尿酸升高。

本研究結(jié)果表明,2型糖尿病并發(fā)心血管并發(fā)癥組血尿酸水平明顯高于 2型糖尿病非心血管并發(fā)癥組,Logistic回歸分析顯示:年齡、病程、收縮壓和尿酸對2型糖尿病心血管病變呈現(xiàn)獨(dú)立正相關(guān)影響,通過嚴(yán)格控制血壓,降低尿酸,可能有利于減少或延緩心血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。尿酸是2型糖尿病心血管病變的一個重要的獨(dú)立危險因素,獨(dú)立于血糖、血壓而存在。尿酸升高導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的機(jī)制尚不明確,可能為:①高尿酸血癥是代謝綜合征的臨床表現(xiàn)之一。在 2型糖尿病患者中,高尿酸血癥與高血糖、脂代謝紊亂、血壓增高等相互影響,促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。②尿酸鹽可直接損傷血管。尿酸在血中的物理溶解度極低,當(dāng)其濃度升高時易析出微結(jié)晶,沉積于血管壁,直接損傷血管內(nèi)膜;并能促進(jìn)血小板粘附,聚集與溶解。③在尿酸的代謝過程中還伴隨著氧自由基的生成。高尿酸血癥時,氧自由基生成增加,損害線粒體、溶酶體功能,從而促進(jìn)粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮的聚集[4];④血尿酸的增加還可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇(LDL)氧化,脂質(zhì)過氧化。氧化后的 LDL對內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡,進(jìn)一步造成血管局部炎癥反應(yīng),增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性,參與炎癥和血栓作用[5];⑤高尿酸血癥可能通過嘌呤代謝促進(jìn)血栓形成[6]。

本研究說明尿酸是 2型糖尿病心血管病變的獨(dú)立危險因子,也提示我們在穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能、清除氧自由基、降血糖、調(diào)脂治療的同時,控制血尿酸的重要性,并積極采取相應(yīng)的干預(yù)措施盡早干預(yù),對延緩 2型糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。

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