生長抑素Ⅱ型受體在上皮性卵巢癌中的表達

陜西省婦幼保健院(西安 710003)

劉嗣超 劉 星 岳 劍

生長抑素(Somatostatin,SST)是通過與生長抑素受體(Somatostatin receptor,SSTR)結(jié)合后產(chǎn)生一系列生物效應(yīng),其中以其亞型2(生長抑素Ⅱ型受體)的作用最為重要[1]。本研究旨在檢測生長抑素Ⅱ型受體在上皮性卵巢癌中的表達情況,并探討其意義。

材料與方法

1 材 料 收集 2004～2008年間在住院患者手術(shù)切除的上皮性卵巢癌標本 31例,卵巢癌組織標本中,臨床分期 I期II期歸入早期共17例,III期、IV期歸入晚期共 14例;組織學分級 1級 11例,2級 14例,3級6例;有腹水患者 12例,無腹水患者 19例;患者年齡 45～69歲。

2 方 法 鼠抗人生長抑素受體多克隆抗體(工作濃度1∶100),購于武漢博士德生物工程公司。第二抗體試劑,購于北京中山生物工程公司。染色步驟嚴格按照試劑說明操作,DAB顯色。

3 結(jié)果判斷 生長抑素受體陽性染色為棕黃色顆粒,定位于細胞膜及細胞漿。每張切片隨機選擇 10個高倍視野,根據(jù)陽性細胞的比例判定,20%～50%細胞生長抑素受體陽性定為弱陽性(+),大于50%定為陽性(++),大于75%定為強陽性(+++),小于20%的細胞著色或細胞與背景一致不著色定為陰性(-)。統(tǒng)計學方法采用χ2檢驗或校正χ2檢驗。

結(jié) 果

31 例上皮性卵巢癌中,III期 IV期歸為晚期共 14例,其生長抑素受體的陽性表達率為71.4%(10/14),I期及II期歸為早期共 17例,其生長抑素受體的陽性表達率為23.5%(4/17)。兩組的陽性表達率間有顯著性差異(P＜0.05)。組織學分化1級11例,其生長抑素受體的陽性表達率為18.2%(2/11);分化2級14例,其生長抑素受體的陽性表達率為50%(7/14);分化 3級 6例,其生長抑素受體的陽性表達率為83.3%(5/6),三者間有顯著性差異(P＜0.05)。SSTR2表達有腹水組明顯高于無腹水組(P＜0.05)。

附表 生長抑素受體表達與卵巢癌病理組織分級及臨床分期的關(guān)系

討 論

本實驗研究表明,生長抑素Ⅱ型受體與上皮性卵巢癌的組織學分級、TNM分期、有無腹水等有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。從本組資料可以看出:①卵巢癌惡性程度越高,生長抑素Ⅱ型受體表達越高,低分化腫瘤細胞受體陽性表達率明顯高于高分化腫瘤細胞(P＜0.05)。②隨著卵巢癌病變進展,腫瘤細胞表面生長抑素Ⅱ型受體表達增強,III、IV期腫瘤細胞受體陽性表達率明顯高于I、II期腫瘤細胞(P＜0.05)。③生長抑素Ⅱ型受體表達有腹水組明顯高于無腹水組(P＜0.05)。上述結(jié)果表明,隨著卵巢癌惡性度增加和病變進展,腫瘤細胞表面生長抑素Ⅱ型受體表達相對增高,其間有異著差異(P＜0.05)。本組的研究結(jié)果顯示生長抑素Ⅱ型受體的表達水平與上皮性卵巢癌組織學分級相關(guān),因此,可作為判斷預(yù)后的參考指標之一。

腫瘤組織的生長抑素受體密度和對 SST及其類似物的親和力遠高于正常組織,利用放射性同位素標記生長抑素及其類似物,以生長抑素為載體,通過受體顯像技術(shù)(Somatostatin receptor scintigraphy,SRS),使放射性同位素濃聚于高表達 SSTR的腫瘤區(qū)域,這將有助于腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶的定位診斷。有報道,利用111In-DTPA-octreotide進行受體顯像,對SSTR陽性腫瘤診斷的敏感性高達61%～100%[2]。惡性卵巢腫瘤具有易于轉(zhuǎn)移和復發(fā)的特點,有學者認為,利用放射性核素標記生長抑素進行受體顯像分析,將有助于提高對復發(fā)性和轉(zhuǎn)移性生長抑素受體陽性卵巢腫瘤檢測的敏感性[3]。許多學者對 SSTA對卵巢腫瘤細胞的抑制作用進行了深入研究。Yano等[4]研究發(fā)現(xiàn)在上皮性卵巢癌細胞株 OV-1063細胞表面存在有生長抑素受體的表達,在體外,RC-160可通過生長抑素受體介導直接抑制OV-1063的增殖,導致OV-1063細胞數(shù)目的顯著下降。

生長抑素類似物可用于惡性卵巢腫瘤的靶向化療(So-matostatin receptor-targeted chemotherapy)。Plonowski等[5]應(yīng)用生長抑素類似物 RC-121與吡咯啉阿霉素(AN-201)合成細胞毒性生長抑素類似物AN-238,在體內(nèi)外研究其對卵巢癌細胞株及對裸鼠移植性卵巢腫瘤的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn),與沒有生長抑素受體表達的卵巢癌細胞株 CAKI-1相比,在體外 AN-238可使生長抑素受體陽性卵巢癌細胞株 UC-107受到明顯抑制;而對于UC-107裸鼠移植瘤,放射性配體分析(Radioligand assays)顯示 AN-238與移植瘤細胞膜生長抑素受體有良好的結(jié)合能力,予 AN-238后,可導致腫瘤體積明顯減少。據(jù)此,Plonowski等[5]認為,利用細胞毒性生長抑素類似物行靶向化療可能使那些有生長抑素受體表達的晚期惡性卵巢腫瘤患者從中得益。

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