胃食管反流病的病因分析

王少鑫,崔立紅,浦 江,于 蘭,王曉輝,付山峰

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃內(nèi)容物反流入食管引起的不適癥狀和并發(fā)癥的一種疾病。典型的癥狀表現(xiàn)為反酸、燒心及胸骨后疼痛等,多出現(xiàn)于餐后尤其是飽食或脂肪餐后,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或抑酸劑可使其癥狀減輕。內(nèi)鏡下GERD可分為糜爛性食管炎(erosive esophagitis,EE)、非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease,NERD)和Barrett食管。近年來,關(guān)于GERD的病因一直處于探索當中。本研究通過對我院近2年就診的GERD患者的人口癥狀學(xué)調(diào)查、幽門螺桿菌(HP)及胃鏡隨訪,探討引起GERD發(fā)生的可能致病因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年6月-2010年6月就診于我院消化科門診和住院的共計248例GERD患者,男性108例,女性 140例。GERD的診斷標準以GERD最新全球共識意見為標準[1]:①有反酸、反胃、燒心或合并有胸骨后疼痛等典型的反流癥狀,病程超過6個月;②無繼發(fā)性反流性食管炎的病因,如十二指腸球部潰瘍、幽門梗阻等;③除外有消化性潰瘍、系統(tǒng)性疾病、繼發(fā)性食管炎或有胃腸手術(shù)史。同時,選同期健康志愿者80例作為對照組,均無反流相關(guān)不適癥狀,胃鏡亦無特異性表現(xiàn)。

1.2 方法 對入選患者進行問卷調(diào)查,觀察指標包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù) BMI(kg/m2)及飲酒等。采用C13尿素呼氣實驗檢測明確有無幽門螺桿菌感染,采用奧林巴斯XQ-260進行電子胃鏡檢查。對于有食管黏膜充血、水腫或糜爛、潰瘍等改變者入EE組,對食管黏膜無變化者入NERD組,對食管遠端胃食管結(jié)合部近端黏膜出現(xiàn)柱狀上皮者入Barrett食管組,3組合為GERD組。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)大量膽汁,部分黏膜上附有膽酸結(jié)晶斑,或可見膽汁和泡沫從幽門口逆行涌入者為合并膽汁反流。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0進行分析,計量資料采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選者調(diào)查結(jié)果 對GERD組248例進行問卷調(diào)查,并與對照組進行組間比較,結(jié)果提示248例的年齡、BMI、飲酒量和HP感染率均高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

表1 248例GERD患者的問卷調(diào)查

2.2 GERD組HP感染和合并膽汁反流的情況

對GERD組行胃鏡檢查后,因食管黏膜損傷程度分為EE組(n=74)、NERD組(n=170)和 Barrett組(n=4),HP感染率在組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);EE組合并膽汁反流占 39.2%,與NERD組的 26.5%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表 2。

表2 不同組間HP感染和膽汁反流(%)

3 討論

近年來,胃食管反流病的發(fā)病率有明顯上升的趨勢,這可能是由于飲食的變化、社會老齡化及不良的生活方式等導(dǎo)致的發(fā)病率逐漸上升[2],也可能與人們對GERD認識的不斷加深有關(guān)。NERD最為常見,占50%以上,其中僅有20%～40%表現(xiàn)為EE,與本研究結(jié)果相符。

GERD是一種多因素導(dǎo)致的慢性疾病,易復(fù)發(fā),嚴重影響患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)GERD組中肥胖、飲酒者比例多于健康組,可見改變生活方式對GERD患者是有益的,但統(tǒng)計學(xué)并無明顯意義。提示單純依靠改變生活方式未必能夠控制患者癥狀,應(yīng)是多種綜合因素的共同作用結(jié)果。

幽門螺桿菌感染是酸相關(guān)疾病如慢性胃炎、胃癌、淋巴瘤和潰瘍病中最主要的致病因素,并可加重病情進展,若根除HP則可使病情獲得顯著改善。高酸作用也是GERD的主要發(fā)病機制,但與上述疾病不同,HP在反流性食管炎(RE)發(fā)病中的作用仍存在爭議。許多研究發(fā)現(xiàn),RE患者的HP感染率較低[3],當HP感染者根除HP后RE的發(fā)病率增加[4]。本研究組中HP感染率在GERD組與健康者之間、不同食管炎組之間并無顯著差別。提示HP感染并不加重食管黏膜損傷程度,可能與食管炎的發(fā)病無關(guān)。分析原因可能為:①HP長期慢性感染可引起由胃竇至胃體的全胃炎癥,胃黏膜萎縮后也可使胃酸分泌下降,尿素酶分泌尿素產(chǎn)生氨導(dǎo)致胃內(nèi)p H值升高,胃食管酸反流的發(fā)生減少[5];②HP感染可導(dǎo)致高胃泌素血癥,使食管下段括約肌壓力增加,減少胃食管反流[6]。若進行HP根除,上述抑酸、抗反流作用消失,則可能促發(fā)或加重食管炎的發(fā)生。

目前,GERD公認的發(fā)病機制與食管抗反流屏障減弱、食管酸清除能力和食管黏膜防御能力下降有關(guān),胃液和十二指腸內(nèi)容物反流均可損傷食管黏膜,長期酸暴露可降低食管黏膜的組織抵抗力,而同時合并膽汁反流則加重黏膜損傷。本文GERD組中,EE組合并膽汁反流的比率明顯高于NERD組,證實了混合性反流加重黏膜損傷程度。但本文GERD組并未行食管24 h p H監(jiān)測和24 h膽汁監(jiān)測,對其不同組間的反流類型和反流程度缺乏實驗室客觀指標,尚需進一步研究證實。

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