奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平的影響

段光琳

血漿溶血磷脂酸(LPA)主要來自血小板和卵巢,正常人血漿LPA濃度很低,甚至檢測不到,而血清濃度可達5μmol/L～20μmol/L,這是因為凝血過程中血小板被凝血酶活化產(chǎn)生LPA并釋放到血清中,從而導致血清LPA水平大幅度增高。因此,當血漿中LPA水平明顯增高時則標志血小板活化,凝血過程開始,有可能形成血栓。有研究認為LPA可作為體內(nèi)凝血和血栓形成啟動的分子標記物[1]。急性腦梗死患者血漿中LPA明顯增高,本研究旨在觀察奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血漿中LPA的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年6月—2008年6月在我院住院治療的急性腦梗死患者65例,符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準,均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(M RI)證實,病程均＜72 h。隨機分為奧扎格雷鈉組(35例)和常規(guī)治療組(30例)。奧扎格雷鈉組男21例,女14例;年齡36歲～85歲(67.3歲±11.7歲);伴有高血壓25例,糖尿病14例,高脂血癥11例;美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分3分～12分。常規(guī)治療組:男19例,女11例;年齡41歲～84歲(71.2歲±9.2歲);伴有高血壓18例,糖尿病10例,高脂血癥8例;NIHSS評分4分～15分。另設(shè)正常對照組30名,均為我院健康體檢者,其中男17名,女13名,年齡40歲～80歲(68.35歲±9.21歲),無高血壓、糖尿病、高血脂及腦卒中病史。3組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 奧扎格雷鈉組和常規(guī)治療組均給予阿司匹林腸溶片100 mg/d口服;長春西汀注射液20mg/d靜脈輸注。奧扎格雷鈉組給予奧扎格雷鈉80 mg/d靜脈輸注。

1.2.2 檢測方法 于治療前及治療后10 d、14 d各檢測LPA水平1次。LPA測定試劑購自北京泰福仕科技開發(fā)公司。取患者清晨空腹靜脈血4 m L置抗凝管中,離心取上清液抽提磷脂成分,過濾濃縮分離,加入顯色劑,于90℃水浴放置5m in,然后于室溫下放置35 min后比色測定。

2 結(jié) 果

奧扎格雷鈉組和常規(guī)治療組治療前的血漿LPA水平顯著高于正常對照組(P＜0.01);治療后血漿LPA水平逐漸降低,奧扎格雷鈉組治療后10 d、14 d血漿LPA水平顯著低于常規(guī)治療組(P＜0.01);常規(guī)治療組治療10 d后與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),在治療后14 d與正常對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);奧扎格雷鈉組于治療后10 d、14 d與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 3組血漿LPA水平比較(±s) μmol/L

表1 3組血漿LPA水平比較(±s) μmol/L

組別n治療前 治療后10 d 14 d奧扎格雷鈉組35 6.75±1.951)2.77±0.612)2.19±0.69常規(guī)治療組30 6.59±1.321)4.55±0.731)2.36±0.59正常對照組30 2.12±0.68 2.12±0.68 2.12±0.68與正常對照組比較,1)P＜0.01;與常規(guī)治療組治療后比較,2)P＜0.01

3 討 論

缺血性腦血管病尤其是急性腦梗死的發(fā)病是諸多因素參與的復雜過程,國內(nèi)外的研究[2,3]證實,血小板活化在急性腦梗死的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。LPA作為血小板活化的標記物,檢測血漿LPA水平的變化可以判斷急性腦梗死患者的血小板活化狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,急性腦梗死患者血漿LPA明顯升高,提示急性腦梗死患者血小板處于被激活狀態(tài)。阿司匹林是傳統(tǒng)的抗血小板聚集藥,其降低血漿LPA水平的機制可能是通過抑制環(huán)氧化酶途徑抑制血小板活化,從而抑制血小板活化時產(chǎn)生LPA的過程[4]。體內(nèi)血栓調(diào)節(jié)機制中,前列腺素G2和前列腺素H2在凝血酶、血栓烷A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2,從而使血小板聚集、血栓形成、血管收縮,腦梗死形成。在腦梗死發(fā)生后,梗死部位TXA2的產(chǎn)生增多,對腦梗死的病情加重,有很大影響。奧扎格雷鈉為一種選擇性強效TXA2合成酶抑制劑,其作用機制是抑制TXA2合成酶,減少TXA2的生成,使血栓形成過程受到抑制,同時促進前列環(huán)素(PG I2)的產(chǎn)生,改善兩者間的平衡,并抑制5-羥色胺(5-H T)的活性,從而使血小板凝聚和血管收縮得到抑制,擴張血管,改善微循環(huán),增加梗死區(qū)及其周圍半暗帶血液供應,提高腦細胞的氧飽和度,增加腦血流量和供氧量,加速缺血的恢復,促進神經(jīng)細胞功能恢復,從而改善臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示,奧扎格雷鈉組與常規(guī)治療組治療14 d后血漿LPA的水平較治療前均有下降,而奧扎格雷鈉組較常規(guī)治療組下降更明顯。提示奧扎格雷鈉能顯著降低急性腦梗死患者的血漿LPA水平,抑制血小板聚集。

[1] Smy th SS,Scior ra VA,Sigal YJ,et al.Lipid phosphate phosphatases regulate lysophosphatidic acid production and signaling in platelets:Studies using chemical inhibitors of lipid phosphate phosphatase activity[J].JBiol Chem,2003,278:43214.

[2] 朱海英,冷振璞,王敏忠,等.急性腦梗死患者血小板表達血小板內(nèi)皮細胞粘附分子-1、P選擇素的改變及其意義[J].臨床神經(jīng)病學雜志,2005,18:335.

[3] Li N,Hu H,Lindqvist M,et al.Platelet-leukocy te cross talk in w hole b lood[J].A rterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20:2702.

[4] 李振光,伍期專,于占采,等.短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿溶血磷脂酸含量變化及阿司匹林對其的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2005,7:109.