多巴胺與1,6二磷酸果糖聯(lián)合治療新生兒缺氧性心肌損害的療效觀察

楊生汝,楊金慧

窒息引起的低氧血癥和酸中毒常導(dǎo)致新生兒多系統(tǒng)、多臟器損害,是新生兒死亡的主要原因。我科于2006年11月—2008年6月應(yīng)用多巴胺和1,6二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌缺氧性損害,觀察治療前后臨床及心肌酶的變化。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2006年11月—2008年6月我科收治的依據(jù)虞人杰等提出的新生兒缺氧性心肌損害作為診斷依據(jù)[1],將64例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組(1,6二磷酸果糖組)和觀察組(多巴胺+1,6二磷酸果糖組)。對(duì)照組26例,輕度窒息19例,重度窒息7例;男18例,女8例;胎齡(38.7±1.7)周;出生體重＜2 500 g 4例,2 500 g～4 000 g 20例,＞4 000 g 2例。觀察組38例,輕度窒息27例,重度窒息11例;男28例,女10例;胎齡(38.5±1.5)周;出生體重＜2 500 g 6例,2 500 g～4 000 g 30例,＞4 000 g 2例。兩組患兒窒息程度、出生體重、胎齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予吸氧、保暖、改善呼吸、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)心肌等綜合治療。對(duì)照組給予1,6二磷酸果糖(珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20051008)250 mg/(kg?d),2次/日,靜脈推注,療程7 d;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用多巴胺(上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20060713)5 g/(kg?m in),連用5 d。每天觀察兩組心音、心率的變化情況,治療10 d后復(fù)查心電圖、心肌酶的變化。

1.3 心肌酶測(cè)定方法 治療前后分別取股靜脈血2 m L,分離血清,用日立7170全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行心肌酶譜活性測(cè)定,檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心肌酶變化(見表1)

表1 兩組治療前后心肌酶變化(±s)U/L

表1 兩組治療前后心肌酶變化(±s)U/L

組別n AST LDH CPK CK-M B α-HBDH對(duì)照組 治療前26 163.5±35.4 423.7±123.5 235.6±89.3 49.8±21.5 522.1±115.8治療后26 60.7±17.91)183.2±22.31)50.9±9.81)8.2±1.91)242.5±50.21)觀察組 治療前38 159.8±33.9 419.8±122.5 243.8±87.7 49.8±20.8 532.5±120.4治療后38 59.8±17.22)128.6±25.32)3)40.3±8.92)3)6.9±1.82)3)202.2±48.52)3)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P＜0.05

2.2 兩組治療前后心率與心電圖改變 對(duì)照組治療前心率緩慢18例,心率恢復(fù)正常時(shí)間(4.00±1.35)d;觀察組治療前心率緩慢24例,心率恢復(fù)正常時(shí)間(2.00±1.21)d;觀察組恢復(fù)正常心率所需時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(t=5.045,P＜0.05)。對(duì)照組治療前心電圖異常29例,治療后恢復(fù)正常23例;觀察組治療前心電圖異常24例,治療后恢復(fù)正常21例。觀察組與對(duì)照組治療后心電圖正常例數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

新生兒窒息后出現(xiàn)缺氧、酸中毒可造成多器官受損,如未能及時(shí)搶救,60%患兒在36 h內(nèi)死亡。機(jī)體不同組織細(xì)胞對(duì)缺氧的易感性各異,其中腦細(xì)胞最敏感,其次為心肌、肝和腎上腺[1]。當(dāng)出現(xiàn)缺氧性心肌損害時(shí)臨床上出現(xiàn)呼吸增快、青紫、心率增快或減慢、心音低鈍、心律不齊等癥狀,其中心肌酶增高是一個(gè)重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。AST廣泛分布于體內(nèi)各組織器官,以心肌含量最為豐富,其次為肝、腎、骨骼肌等;LDH在腎、心肌、骨骼肌含量最多,其次為胰、脾、肺和紅細(xì)胞;CPK以骨骼肌含量豐富,其次為心肌和腦細(xì)胞;CK-MB絕大部分存在于心肌細(xì)胞,是一種心肌特異酶;α-HBDH主要存在于腦、心肌、腎等組織器官中[2]。由于窒息缺氧后各臟器均有損害,所以上述血清酶指標(biāo)均顯著升高。

1,6二磷酸果糖是存在于體內(nèi)的糖代謝的重要中間產(chǎn)物,是改善細(xì)胞代謝的分子水平藥物[3]。近年來研究證明外源性1,6二磷酸果糖作用于細(xì)胞膜,通過刺激磷酸果糖激酶活性,聚增細(xì)胞高能量磷酸池,增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)的濃度,促進(jìn)鉀離子內(nèi)流,恢復(fù)細(xì)胞極化狀態(tài)。從而有益于改善缺氧損傷與休克狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝及葡萄糖利用,以促進(jìn)細(xì)胞修復(fù),對(duì)缺氧性心肌損害具有良好的保護(hù)作用[4]。另外1,6二磷酸果糖能使缺氧缺血的心肌等組織受到保護(hù),以避免或減少因心功能不全、低血壓等導(dǎo)致的心腦組織損傷[5]。但其缺點(diǎn)是血管刺激性較強(qiáng),滴注部位疼痛劇烈,給患兒造成痛苦。本研究證實(shí)1,6二磷酸果糖在降低心肌酶以及促進(jìn)心率、心電圖恢復(fù)方面具有顯著療效。

缺氧性心肌損害造成心排血量減少,減少了心、腦、腎等器官血流灌注,同時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng),血管活性物質(zhì)增多,血管阻力增加。小劑量多巴胺可選擇性擴(kuò)張腎動(dòng)脈血管,增加腎血流量,促進(jìn)利尿,改善心功能,保護(hù)腎功能;它能興奮心臟受體,增加心肌收縮力,增加心排血量,改善因缺氧所致的心肌損害;它能擴(kuò)張心臟冠狀動(dòng)脈,改善心肌細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài),有利于心肌損害的恢復(fù)[6]。本研究結(jié)果表明,多巴胺與1,6二磷酸果糖聯(lián)合應(yīng)用能顯著改善心肌酶譜,其中LDH、CPK、CK-MB和α-HBDH顯著低于單用1,6二果糖治療,其心率恢復(fù)時(shí)間也較單用1,6二果糖縮短。LDH、CPK、α-H BDH也存在于腎、腦、肌肉中,因而多巴胺還能減輕缺氧后腦、腎等臟器的損害,對(duì)于多臟器功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用。

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