丹參治療腦梗死的臨床研究

朱怡，郭俐宏，范金明，黃屏，陳德森*（.鄖縣人民醫(yī)院骨Ⅱ科，湖北鄖縣44500；.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北十堰44000；.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北十堰44000）

丹參治療腦梗死的臨床研究

朱怡1，郭俐宏2，范金明3，黃屏2，陳德森3*
（1.鄖縣人民醫(yī)院骨Ⅱ科，湖北鄖縣442500；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北十堰442000；3.湖北醫(yī)藥學(xué)院，湖北十堰442000）

目的觀察丹參對腦梗死的臨床療效并探討其作用機(jī)制。方法將86例患者隨機(jī)分為兩組。對照組43例，予甘露醇+阿司匹林+依達(dá)拉奉注射劑作為基礎(chǔ)治療；治療組43例，在對照組治療基礎(chǔ)上予丹參注射液靜脈滴注；分別觀察治療前后腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分及臨床療效；測定治療前及治療15 d后血清丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）活性、超氧化物歧化酶（SOD）含量及血流動(dòng)力學(xué)等的變化，動(dòng)態(tài)觀測15 d（間隔1 d／次）局部腦血流（rCBF）及腦電圖（EEG）的變化，并籍此評價(jià)丹參對腦梗死的治療效果。結(jié)果治療組神經(jīng)功能缺損評分明顯好轉(zhuǎn)，與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；治療組的臨床療效及總有效率與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）；丹參能顯著降低血清丙二醛（MDA）含量、增加SOD含量（P＜0.05），明顯改善一氧化氮合成酶活性（P＜0.05），提高局部腦血流量（rCBF），縮短腦電圖恢復(fù)至正常水平時(shí)程。結(jié)論丹參對腦梗死有理想的治療作用，其作用機(jī)制可能是減少脂質(zhì)過氧化，清除氧自由基，擴(kuò)血管等作用。

丹參注射液；腦梗死；丙二醛；超氧化物歧化酶；一氧化氮；一氧化氮合成酶；腦電圖

腦梗死，又稱缺血性腦卒中，是指由于腦局部血液供應(yīng)障礙缺血缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化、腦梗死的臨床常見類型，有腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等，腦梗死占全部腦卒中的80%，是臨床常見的嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。丹參通過擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，提高抗凝和纖溶活性，降低血液黏滯度，減少血小板聚集，改善血流動(dòng)力學(xué)，減輕腦水腫，消除氧自由基及減少腦組織興奮性氨基酸的釋放，降低應(yīng)激性，發(fā)揮組織保護(hù)作用［1］。本文就丹參治療腦梗死的臨床研究，探討其治療機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料鄖縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2006年12月－2010年5月收治慢性腦供血不足（CCCI）的腦梗死患者86例，均為住院患者，均行CT檢查排除腦梗死等器質(zhì)性腦血管病變，均有頭暈、頭痛、頭重等自覺癥狀波動(dòng)性消長，無神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征，頭顱CT或MRI檢查未見腦部疾?。üＫ?、出血）、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、腫瘤及精神障礙等表現(xiàn)。隨機(jī)分為兩組，對照組43例，男28例，女15例，年齡45～79歲，平均年齡62歲；治療組43例，男31例，女12例，年齡46～79歲，平均年齡62.5歲。兩組病例在性別、年齡、神經(jīng)功能缺損程度評定標(biāo)準(zhǔn)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)［2］，療效按中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《神經(jīng)療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［3］神經(jīng)療效評定和臨床療效評定。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療，治療組加丹參注射液0.4 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次。兩組均連續(xù)使用14 d。

1.3 藥品與設(shè)備丹參注射液（黑龍江珍寶島制藥廠，批號080912）。腦血流儀（TCD，北京太陽電子科技有限公司）；腦電圖儀（英國Companion III）；MDA測試盒（南京生物醫(yī)學(xué)工程研究所）。

1.4 檢測指標(biāo)和方法患者入院后經(jīng)靜脈（當(dāng)日及15 d）取血，記錄血流動(dòng)力學(xué)的變化，按文獻(xiàn)［4］方法測定血清MDA、SOD、NOS（nmol／mL）、NO（nmol／mL）含量。采用腦電圖儀記錄EEG，記錄并測量第1，3，5，7，9，11，13，15天治療組及對照組EEG的波幅；用TCD測量分別在1，3，5，7，9，11，13，15 d行頂葉測rCBF并動(dòng)態(tài)觀測rCBF的變化，rCBF的計(jì)算按文獻(xiàn)［5］方法進(jìn)行。

1.5 神經(jīng)功能缺損評分采用歐洲卒中評分（ESS評分）總分＜80分，意識(shí)分＜6分；觀察時(shí)間從開始用藥第1～15天；ESS在發(fā)病72 h及治療后第15天各評定1次；頭顱CT或MRI至少在發(fā)病后7 d或15 d復(fù)查1次。所有完成試驗(yàn)生存患者在治療后3個(gè)月作生存隨訪。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)日常生活能力（ADL）評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評定［6］。痊愈：神經(jīng)功能缺失評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評分減少18%～45%；無變化；惡化和死亡：神經(jīng)功能缺失評分減少17%以下或增加。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效結(jié)果比較見表1。

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較見表2。

2.3 兩組MDA、NO含量及SOD、NOS活性變化比較見表3，表4。

2.4 兩組不同時(shí)間段測得EEG及rCBF變化比較見表5，表6。

2.5 兩組治療前后ESS評分比較見表7。

表1 兩組臨床療效結(jié)果比較例

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（ˉx±s，n＝43）

表3 兩組治療前后血清MDA及SOD含量比較（ˉx±s，n＝43）

表4 兩組血清NO釋放及NOS含量比較（±s，n＝43）

表4 兩組血清NO釋放及NOS含量比較（±s，n＝43）

注：與對照組比較，＃P＜0.05。

組別NO／（nmol／mL）NOS／（nmol／mL）治療前治療15 d后治療前治療15 d后治療組102.36±7.53 151.24±10.21＃117.21±8.01 191.14±14.31＃對照組103.04±7.37 119.37±8.49 115.94±9.41 149.25±10.01

表5 兩組不同時(shí)間段測得EEG比較（ˉx±s，n＝43）%

表6 兩組不同時(shí)間段測得rCBF比較（ˉx±s，n＝43）mL／（100 g／min）

表7兩組治療前后ESS評分比較（ˉ±s，n＝43）

表7兩組治療前后ESS評分比較（ˉ±s，n＝43）

注：與對照組比較，＃P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療15 d后對照組43 33.02±2.76 49.33±3.45治療組43 32.14±2.35 60.57±3.41＃

3 討論

本研究結(jié)果顯示丹參對血流動(dòng)力學(xué)的影響非常明顯，數(shù)據(jù)顯示其能提高抗凝和纖溶活性、降低血液黏滯度、減少血小板聚集、改善血流動(dòng)力學(xué)（與本組治療前比較，P＜0.05；與對照組治療后比較，P＜0.05）。丹參組血清MDA含量在治療后明顯低于對照組（與對照組比較，P＜0.05），提示丹參提取物能抑制MDA的產(chǎn)生。治療組在治療后SOD的明顯增高，說明丹參能提高SOD釋放，具有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化的作用。NO及NOS治療組高于對照組，且差異有顯著性（P＜0.05），提示丹參對缺血性腦梗死后可改善血管內(nèi)皮功能，增加NO的合成，松弛血管平滑肌。兩組在入院當(dāng)天測得EEG在低水平，治療組在治療3 d后開始明顯恢復(fù)，至7 d恢復(fù)至正常水平。兩組在入院當(dāng)天測得rCBF在最低點(diǎn)（42.32± 2.45，43.12±2.73），治療組在治療3 d后開始逐漸升高至較高水平，7 d后治療組基本恢復(fù)正常的水平；但對照組維持在低水平達(dá)11 d，在13 d才接近治療組水平，說明丹參能提高局部腦血流量（rCBF），縮短腦電圖恢復(fù)至正常水平時(shí)程，進(jìn)而證實(shí)丹參能擴(kuò)張腦局部血管，增加腦血流量［7－8］。

本研究結(jié)果表明，丹參治療腦梗死不僅能夠顯著降低大面積腦梗死的病死率，還能改善患者的神經(jīng)功能缺損，療效確切，且不良反應(yīng)少。今后應(yīng)從藥代動(dòng)力學(xué)方面對該藥進(jìn)行深入的研究。

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R255.2

B

1007－4813（2010）06－0832－02

2010－07－05）

朱怡（1970－），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。研究方向：骨科臨床。

*通信作者：陳德森，男，主管實(shí)驗(yàn)師。Tel：18986886965，E-mail：cdscds1226＠126.com。