2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙及其相關(guān)因素的分析

黃中瑩,楊丕堅(jiān),呂以培,李舒敏

(廣西欽州市第二人民醫(yī)院 535000)

近年來,2型糖尿病與認(rèn)知功能損害的相關(guān)關(guān)系已引起廣泛關(guān)注。流行病學(xué)資料顯示2型糖尿病是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。早期診斷2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙并及時(shí)干預(yù)會(huì)降低糖尿病血管性癡呆的發(fā)病率。本文主要就2型糖尿病患者與同年齡組健康人相比認(rèn)知功能障礙特點(diǎn)及其危險(xiǎn)因素做初步探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料 從2005～2008年本院內(nèi)分泌門診就診及住院治療的2型糖尿病患者中選擇符合下列納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的71例2型糖尿病患者為患者組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)應(yīng)用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表進(jìn)行篩選,測定分值小于24分者通常被認(rèn)為是臨床期認(rèn)知功能減退。為確保排除臨床期認(rèn)知功能減退,將大于25分者作為入選對象。(2)符合1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)咨詢委員會(huì)臨時(shí)性報(bào)告推薦的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)年齡在25歲以上。(4)首次確診的2型糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床期認(rèn)知功能障礙者。(2)合并有其他嚴(yán)重的軀體性疾病患者。(3)有影響認(rèn)知功能測定結(jié)果的因素,如:有相關(guān)神經(jīng)精神病史,抑郁癥,服抗抑郁藥物,甲狀腺功能減退和視覺、聽覺障礙,臨床有偏癱、偏身感覺障礙,失語等中樞神經(jīng)損傷的局灶體征和(或)相關(guān)影像學(xué)證據(jù)證實(shí)為腦出血或腦梗死者。(4)有酗酒史者。(5)有心、肝、腎功能衰竭者。(6)有其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病或病史。(7)妊娠糖尿病。從本院體檢老年人中選擇年齡、文化程度和性別等方面與患者組匹配的71例非糖尿病老年人為對照組。所有入選對象均知情同意。

1.2 方法 所有對象均于測定認(rèn)知功能當(dāng)天清晨測量血壓、空腹抽血測定血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、總膽固醇。認(rèn)知功能測定工具為快速詞匯測驗(yàn)和湖南醫(yī)科大學(xué)龔耀先主編的修訂韋氏成人智力量表中的部分項(xiàng)目:詞匯測驗(yàn)、相似性測驗(yàn)、數(shù)字廣度測驗(yàn)和木塊圖測驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件建立數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)以表示,兩組間差別顯著性檢驗(yàn)用配對t檢驗(yàn)。各變量間相關(guān)分析用單因素相關(guān)分析、多因素回歸和逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 參與者數(shù)量分析 本研究納入2型糖尿病患者71例,最終進(jìn)行結(jié)果分析患者71例,無脫落者。

2.2 兩組的一般情況比較 見表1。

2.3 統(tǒng)計(jì)推斷

2.3.1 認(rèn)知功能量表測評(píng)結(jié)果 見表2。

表1 兩組的一般情況比較n=71)

表1 兩組的一般情況比較n=71)

與對照組相比,*:P＜0.01;△:P＜0.05。

項(xiàng)目 糖尿病組 對照組年齡(歲)58.18±8.40 56.27±8.85教育程度(年)11.80±4.22 11.49±3.68空腹血糖(mmol/L)7.93±0.54* 5.16±0.46糖化血紅蛋白(%)6.90±1.09* 4.78±0.49空腹胰島素(mIU/L)19.59±8.78* 14.25±4.85收縮壓(mm Hg)129.89±8.04△ 126.87±8.09舒張壓(mm Hg)74.62±7.27 74.01±6.23總膽固醇(mmol/L)4.16±1.02 4.34±0.60

表2 兩組認(rèn)知功能量表測評(píng)得分比較,n=71,分)

表2 兩組認(rèn)知功能量表測評(píng)得分比較,n=71,分)

與對照組相比,*:P＜0.05;△:P＜0.01。

項(xiàng)目 糖尿病組 對照組數(shù)字廣度(順背)7.83±1.61 8.10±1.57數(shù)字廣度(倒背)6.45±1.51 6.56±1.34相似性 9.69±1.55* 10.41±1.99詞匯 12.08±2.53* 12.79±2.05快速詞匯 24.82±2.97* 25.77±2.77木塊圖 10.58±1.50△ 11.46±1.52

2.3.2 相關(guān)性和回歸分析結(jié)果 單因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),糖尿病組相似性與空腹血糖、收縮壓、舒張壓均呈顯著相關(guān)(r=-0.283～-0.623,P＜0.05)。木塊圖測驗(yàn)與年齡、文化程度、糖化血紅蛋白有顯著相關(guān)性(r=-0.325～-0.766,P＜0.05)。相似性與收縮壓、舒張壓呈線性負(fù)相關(guān)(F=50.258,P=0.000)。木塊圖測驗(yàn)僅糖化血紅蛋白呈線性負(fù)相關(guān)(F=43.76,P=0.000)。

3 討 論

糖尿病患者注意力、額葉功能、記憶力等各種腦功能均有降低,自糖耐量異常階段就可以出現(xiàn)認(rèn)知障礙,但糖尿病伴認(rèn)知功能異常的發(fā)生機(jī)制并不十分清楚。目前糖尿病記憶功能的研究較普遍,而對其他認(rèn)知功能的影響仍存在較多爭議。作者選擇了一些耗時(shí)相對短、敏感性和特異性相對好的智能認(rèn)知功能量表,以探討本地區(qū)老年糖尿病早期智能認(rèn)知功能方面的特點(diǎn)。結(jié)果顯示,在相似性、詞匯、快速詞匯、木塊圖方面糖尿病組測定分?jǐn)?shù)明顯低于對照組,說明在新診的2型糖尿病患者就存在早期認(rèn)知功能障礙。并且他們不僅有記憶力和注意力的減退,連非語言能力也受到一些影響。

通過對相似性測驗(yàn)結(jié)果逐步回歸分析,顯示其與空腹血糖、收縮壓、舒張壓均呈顯著相關(guān),剔除其他因素后其與收縮壓、舒張壓呈顯著的負(fù)相關(guān),提示糖尿病組相似性測驗(yàn)分值低于對照組,與收縮壓、舒張壓有關(guān)。Liao等[1]研究表明收縮壓每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,出現(xiàn)認(rèn)知功能改變的OR升高1.50(95%CI1.31～1.72);舒張壓每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,出現(xiàn)認(rèn)知功能改變的OR升高1.35(95%CI1.16～1.57)。Skoog等[2]對社區(qū)382例70歲非癡呆老人隨訪15年,發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能減退與收縮期和舒張期高血壓具有明顯的相關(guān)性。認(rèn)知功能與大腦的結(jié)構(gòu)和功能活動(dòng)、腦血流量及其分布有密切關(guān)系,一旦出現(xiàn)大腦半球局部血液供應(yīng)障礙和結(jié)構(gòu)異常,常伴有認(rèn)知功能的損害[3]。高血壓時(shí),血流對血管壁的沖擊力較高,可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。腦血管壁纖維組織增生,血管彈性減退或消失,腦血管管腔變窄,血流速度變慢,腦供血不足,繼而造成腦細(xì)胞營養(yǎng)不良。腦組織因長期供血不足而發(fā)生腦萎縮,大腦皮質(zhì)變薄,腦回變窄,腦溝變寬,患者可出現(xiàn)智力減退,甚至發(fā)生癡呆。

木塊圖測驗(yàn)反映視覺空間認(rèn)知功能的神經(jīng)心理測驗(yàn),結(jié)果顯示糖尿病組得分低于對照組,經(jīng)逐步回歸分析后,木塊圖測定結(jié)果與糖化血紅蛋白呈顯著的負(fù)相關(guān),而其他因素均被剔除。這與Elias等[4]的研究結(jié)果相似。Ryan等[5]亦證實(shí)通過藥物介入控制糖尿病患者的代謝紊亂可提高患者的工作記憶。本文結(jié)果雖未顯示與空腹血糖有相關(guān)性,但糖基化血紅蛋白是血中葡萄糖與紅細(xì)胞中血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物,其水平的高低可反映近兩三個(gè)月來的糖代謝狀況,提示高血糖對認(rèn)知功能的影響,以慢性損害更為顯著。糖尿病患者慢性高血糖及其慢性代謝異常造成微血管壁損傷,微血管病變引起腦皮層血流減低及其引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,可能是認(rèn)知功能損害的主要原因[6-7]。一方面由于慢性高血糖的毒性作用,腦微血管數(shù)目減少,基底膜增厚,血腦屏障結(jié)構(gòu)和功能改變,影響腦組織必需營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)轉(zhuǎn),在灌注壓降低或血流不暢時(shí)缺血缺氧性腦損害,從而損害認(rèn)知功能;另一方面,高血糖可引起線粒體功能障礙,使線粒體釋放細(xì)胞色素C進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)增加,并進(jìn)一步激活凋亡相關(guān)蛋白,從而引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡[8]。此外,高血糖直接或間接作用于血管壁細(xì)胞和其基質(zhì)成分,引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,從而導(dǎo)致斑塊形成和血栓,是老年2型糖尿病合并腦梗死的危險(xiǎn)因素[9]。綜上所述,2型糖尿病患者已存在明顯的認(rèn)知功能障礙,應(yīng)該提高臨床醫(yī)生對2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)注,定期應(yīng)用認(rèn)知測量工具及影像學(xué)手段發(fā)現(xiàn)早期認(rèn)知功能障礙。同時(shí)控制血壓、降低糖化血紅蛋白有利于改善2型糖尿病患者的認(rèn)知功能。

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