血清胱抑素C與冠狀動脈病變相關(guān)性研究

舒 嫻,傅春江

(第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科,重慶400016)

冠心病是最常見心血管疾病,近年來其發(fā)病率及死亡率迅速增加,嚴重危害人們身體健康。目前發(fā)現(xiàn)眾多血液指標與冠心病相關(guān)。本研究探討冠心病與胱抑素C(CysC)水平之間的關(guān)系,從而對冠狀動脈病變臨床意義進行評估,為臨床診斷治療提供實驗室依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年 1月至 2009年5月于本院住院行冠狀動脈造影檢查并被確診為冠心病的患者47例為冠心病組;另選取57例行冠狀動脈造影檢查正常者為對照組。排除:腎炎、腎病等腎功能損害疾病;急性腦出血、腦梗死;急性感染(包括病毒、原蟲感染)、急性肝炎、肝硬化、肝病;妊娠、腫瘤、類風濕性關(guān)節(jié)炎。其中男64例,女40例,年齡45～75歲。

1.2 方法 受檢者靜脈采血3mL,3 000r/min離心分離血清,采用透射比濁法測定血清胱抑素C(正常值0.6～1.3mg/L)。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。測定數(shù)據(jù)以表示,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與對照組及冠心病亞組血清胱抑素C對比冠心病組血清胱抑素C較對照組高,冠心病組內(nèi)對比多支血管病變比單支血管病變明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義,見表1。

表1 冠心病組與對照組及冠心病亞組血清胱抑素C比較

2.2 冠心病組與對照組及冠心病亞組胱抑素C陽性率對比

57例對照組中胱抑素C增高4例,陽性率7%。47例冠心病組中胱抑素C增高13例,陽性率27.66%;其中單支血管病變27例中胱抑素C增高5例,陽性率18.52%;多支血管病變20例中胱抑素C增高8例,陽性率40%。說明血清胱抑素C增高是冠脈病變預(yù)測因子,且與血管病變程度呈正相關(guān)。

3 討 論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一,表達于所有的有核細胞。人體所有有核細胞均以恒定的速率產(chǎn)生胱抑素C[1],參與細胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控,保護細胞免受不適當?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。盡管對胱抑素C的確切生理功能了解不多,但可以確定其在生理條件下的一個重要生理功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性,它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶以及溶酶體釋放的組織蛋白酶B、H和L等,是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶B抑制作用最強的抑制物,而且CysC可以影響中性粒細胞的遷移,參與炎癥過程[2]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C參與了心血管系統(tǒng)諸多的病理、生理過程,胱抑素C與動脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動脈疾病等的發(fā)生和發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[3]。這種相關(guān)性反映了胱抑素C生物學作用的非腎性方面。它的作用機制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等,而且由于它產(chǎn)生的恒定性有可能在某些心血管疾病中成為診斷與檢測的分子指標。胱抑素C雖然被作為早期腎功能損傷的敏感指標,但這種危險性不能被臨床常規(guī)腎功能預(yù)測,推測胱抑素C通過其他途徑增加心血管事件的發(fā)生。Koenig等[4]前瞻性研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與心血管事件的危險性相關(guān),而肌酐與心血管事件發(fā)生無關(guān)。提示胱抑素C與肌酐不同,可獨立于腎功能與冠心病相關(guān)。

眾所周知,炎癥是動脈硬化發(fā)生和進展的重要因素。Barka等[5]研究了胱抑素C基因在心臟的表達和調(diào)節(jié),并認為在病理狀態(tài)調(diào)節(jié)下胱抑素C被釋放出來,并且對從壞死和(或)炎癥細胞釋放出來的組織蛋白酶活性起到調(diào)節(jié)作用。胱抑素C及其片段還可能影響粒細胞的吞噬與趨化作用,參與炎癥過程。而Bengtsson等[6]研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與動脈粥樣斑塊的消退及其穩(wěn)定性有關(guān),提示胱抑素C參與動脈粥樣硬化形成。胱抑素C水平可用來反映炎癥程度,與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)[7-8]。

由于胱抑素C的測定在反映冠心病有很重要的參考價值,本研究入選104例患者,其中冠心病組血清胱抑素C比對照組明顯增高,且隨血管病變程度加重其水平增高,提示胱抑素C與冠心病相關(guān),是反映冠狀動脈病變及嚴重程度的一個較好指標?？勺鳛楣诿}病變的預(yù)測因子之一,顯示了很好的應(yīng)用前景。血清胱抑素C測定方法簡便,價格便宜,因此建議冠心病患者常規(guī)檢測血清胱抑素C,為臨床診斷、治療提供依據(jù)。當然,本研究樣本量偏小,有待資料積累。胱抑素C與冠心病的關(guān)系、有無腎臟以外排泄途徑、對血管內(nèi)皮細胞和心肌細胞凋亡影響等還需要更深入的研究,進一步明確其作用的確切機制。

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[4]Koenig W,Twardella D,Brennter H,et al.Plasma concentration of Cystatin c in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:more than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2005,51(2):321.

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[6]Bengtsson E,To F,Grubba A,et al.Absence of the protease inhibitor cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apo Edeficient ice[J].Atherosclerosis,2005,180(1):45.

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