心血管疾病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白與攝氧效率斜率的相關(guān)性研究

李壽霖,孟申,劉杰,林偉,張焱,張京,林亞靜,陳思遠(yuǎn),王國棟,雒生杰,楊祖福

炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,C-反應(yīng)蛋白(CRP)是健康人群和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的心血管事件的強(qiáng)預(yù)測因子[1]。近年很多流行病學(xué)和干預(yù)研究結(jié)果顯示,健康青年男性和2型糖尿病患者高心肺適能(cardiorespiratory fitness,CRF)與低水平的CRP相關(guān)[2-6]。另有報道,無癥狀男性血清超敏CRP(hs-CRP)與最大攝氧量(VO2max)呈負(fù)相關(guān)[7]。CRF與心血管事件的負(fù)相關(guān)性可能部分是由炎癥因子介導(dǎo)[8]。本研究旨在探討心血管疾病患者的血清hs-CRP與攝氧效率斜率(OUES)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年12月～2009年12月在中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院心血管內(nèi)科住院或門診治療的經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)后0.5～2年患者17例,穩(wěn)定型心絞痛患者21例(其中4例并發(fā)高血壓),血壓得到良好控制的原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)24例(其中高血壓1級5例,2級 13例,3級 6例),共62例納入研究。其中男性34例,女性28例,年齡44～76歲,平均(59.5±8.5)歲。穩(wěn)定型心絞痛(SAP)診斷標(biāo)準(zhǔn):勞力性心絞痛持續(xù)3個月以上或者運(yùn)動試驗(yàn)陽性。其他如陳舊性心肌梗死(心梗＞1個月且無胸痛發(fā)作)和心電圖有缺血表現(xiàn)且冠脈造影確定有冠脈病變的患者歸入穩(wěn)定型心絞痛。EH診斷標(biāo)準(zhǔn):按照 WHO/ISH 1999年EH診斷標(biāo)準(zhǔn),即收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。血壓及服藥情況見表1。所有患者均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腦卒中、嚴(yán)重肝腎病變、急性周圍血管疾病、惡性腫瘤、風(fēng)濕病活動以及感染性疾病。入選對象均簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 心肺運(yùn)動試驗(yàn)(CPET) 使用比利時生產(chǎn)的麥迪(Medi-soft)心肺運(yùn)動測試系統(tǒng)行運(yùn)動心肺功能試驗(yàn)。采用癥狀限制性標(biāo)準(zhǔn)Bruce分級平板運(yùn)動方案,每級3 min,監(jiān)測受檢者安靜時、運(yùn)動期和恢復(fù)期的心率、血壓、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、氣體代謝變化及癥狀。出現(xiàn)下列任一情況則終止試驗(yàn):①胸悶、氣短、心悸或感到疲勞要求終止;②心率達(dá)到年齡標(biāo)準(zhǔn)化最大心率(年齡標(biāo)準(zhǔn)化最大心率=220-年齡)的90%以上;③心電圖缺血型ST段壓低≥0.2 mV或較安靜時下降≥0.1 mV;④呼吸氣體交換率(respiratory exchange ratio,RER)≥1.1。

1.2.2 氣體代謝指標(biāo)測定 包括攝氧量(VO2)和每分通氣量(VE)。

1.2.3 OUES的計(jì)算 根據(jù)實(shí)測數(shù)據(jù),采用對數(shù)曲線擬合的方法,分級遞增負(fù)荷運(yùn)動試驗(yàn)中VO2與VE之間的關(guān)系,建立回歸方程

VO2=a×lgVE+b

其中a代表OUES[2],b為常數(shù)。

因?yàn)閷τ诤芏嗷颊邅碚f,達(dá)到最高VO2再堅(jiān)持運(yùn)動是很困難的。所以,測定峰值 VO2,從運(yùn)動開始到75%和100%峰值VO2的運(yùn)動間期的OUES,分別以O(shè)UES75和OUES100表示。

1.2.4 血清hs-CRP測定 所有患者于清晨采取空腹靜脈血10 ml,應(yīng)用全自動免疫散射比濁法測定血清hs-CRP。

1.2.5 超聲心動圖 采用Teichholz校正公式計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。由于hs-CRP呈偏態(tài)分布,故先對hs-CRP進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換(lg)使之達(dá)到正態(tài)分布條件。計(jì)量資料以(±s)表示。兩參數(shù)間的相關(guān)性分析采用一元線性相關(guān)分析。多個指標(biāo)相關(guān)性分析采用多元逐步回歸分析,計(jì)算標(biāo)化回歸系數(shù)(β)和P值。顯著性水平 α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 患者一般資料見表1,用藥情況見表2。另外,每組各有2例應(yīng)用他汀類藥物。

表1 患者一般資料

表2 患者用藥情況[n(%)]

2.2 hs-CRP與OUES及LVEF的相關(guān)性 lg(hs-CRP)與OUES75(r=-0.506,P ＜0.001)、OUES100(r=-0.567,P＜0.001)呈顯著負(fù)相關(guān),與LVEF(r=-0.286,P＜0.01)也呈負(fù)相關(guān)。

2.3 多元回歸分析 以O(shè)UES75為因變量,身高、體重、體表面積(BSA)和lg(hs-CRP)作為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示,身高、體重和lg(hs-CRP)是OUES75降低的獨(dú)立危險因素。見表3。

表3 OUES75與其影響因子多元逐步回歸結(jié)果

以O(shè)UES100為因變量,身高、體重和lg(hs-CRP)作為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。其結(jié)果顯示身高、體重和lg(hs-CRP)是OUES100降低的獨(dú)立危險因素。見表4。

表4 OUES100與其影響因子多元逐步回歸結(jié)果

3 討論

CRP是由白介素-1和白介素-6共同作用誘導(dǎo)肝臟合成的一種典型的急性相蛋白,外周血淋巴細(xì)胞亦能少量合成[9],在炎癥和組織損傷發(fā)生后2～12 h,血中濃度明顯升高,是反映急性系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的炎癥因子。

本研究結(jié)果顯示,心血管疾病患者血清 lg(hs-CRP)與反映CRF的指標(biāo)OUES75和OUES100均呈顯著負(fù)相關(guān),與超聲心動圖指標(biāo)LVEF之間也呈顯著負(fù)相關(guān)。經(jīng)多元逐步回歸分析結(jié)果顯示,hs-CRP升高是OUES75和OUES100降低的獨(dú)立危險因素。與以往報道[2-7]相比較,雖然研究對象和應(yīng)用的CRF指標(biāo)不同,但是本研究結(jié)果顯示反映心血管疾病患者的CRF指標(biāo)OUES與 hs-CRP呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步說明CRF與心血管事件的負(fù)相關(guān)性可能一部分是由炎癥因子介導(dǎo)[8]。血清lg(hs-CRP)濃度與LVEF呈弱負(fù)相關(guān),血清CRP濃度越高,LVEF越低,表明心臟的實(shí)際功能越差,提示血清hs-CRP濃度是反映左室收縮功能的有效標(biāo)記物,可用于大致判斷左室收縮功能是否受損及其程度,判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度,對于臨床心力衰竭的治療具有一定的指導(dǎo)意義,可以作為慢性心力衰竭的分級評估和監(jiān)測病情的指標(biāo)[10]。

關(guān)于心血管疾病患者OUES與血清hs-CRP呈負(fù)相關(guān)性的機(jī)制尚不清楚。有研究報道,心血管疾病患者CRF與血清hs-CRP呈負(fù)相關(guān)性的機(jī)制包括:體脂肪降低[11],抗氧化能力的改善[12],內(nèi)皮功能改善[13],胰島素敏感性改善[14]。有報道,CRF升高的受試者副交感神經(jīng)活性增加而交感神經(jīng)活性降低[15,16]。另外有研究者發(fā)現(xiàn),無癥狀男性CRP降低伴隨CRF升高可能是由于自主神經(jīng)系統(tǒng)活性得到改善[17]。其確切機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述,本研究結(jié)果表明,心血管疾病患者的血清hs-CRP與OUES呈負(fù)相關(guān),與LVEF也呈負(fù)相關(guān)。血清hs-CRP可能是OUES降低的最主要危險因素之一。血清hs-CRP是反映心肺儲備功能及左室收縮功能的有效標(biāo)記物。

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