大劑量山莨菪堿治療冷休克療效分析

程少均 羅建鋒

山莨菪堿(anisodamine)，是我國醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者于1965年從茄科植物唐古特莨菪中提取的一類生物堿，天然品為654-1，臨床所用為其人工合成品:654-2［1］。其在抗休克中的作用主要包括:解除小血管痙攣，改善微循環(huán);阻斷M受體，維持細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值態(tài)勢;興奮呼吸中樞，解除支氣管痙攣，抑制腺體分泌，保持通氣良好;調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)，較大劑量時(shí)可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使心率加快;抑制血小板和中性粒細(xì)胞凝聚等作用。本研究主要是應(yīng)用大劑量山莨菪堿來治療冷休克，并從療效上與多巴胺治療冷休克對比。

1 臨床資料

1.1 一般資料 在2005年6月至2009年6月共治療的52例冷休克的患者中，男30例，女22例，平均(54±7.7)歲，隨機(jī)分兩組，治療組28例，男16例，女12例，平均(55±7.87)歲，感染性休克18例，心源性休克2例，低血容量性休克6例，過敏性休克2例。對照組24例，男14例，女10例，平均(53±7.42)歲，感染性休克15例，心源性休克1例，低血容量性休克5例，過敏性休克3例。兩組患者性別、年齡、臨床情況具有可比性。

1.2 方法 對照組常規(guī)給予病因治療、擴(kuò)容、糾酸、糖皮質(zhì)激素減輕中毒癥狀、供氧等治療基礎(chǔ)上用多巴胺持續(xù)治療;治療組在上述治療基礎(chǔ)上(特別是快速擴(kuò)容)，按病情輕重首次以50 mg山莨菪堿緩慢靜脈注射，觀察5 min后心率改變不明顯，再給予50 mg山莨菪堿緩慢靜注，隨后視心率予5～10 mg/h山莨菪堿持續(xù)靜脈注射，至面色肢端皮膚轉(zhuǎn)紅潤、溫暖，尿量增加，呼吸改善，心跳有力后改1～5 mg/h低劑量山莨菪堿維持24 h左右。治療組給藥時(shí)間在休克發(fā)生后～2 h 6例，2～4 h 8例，4～6 h 6例，6～8 h 4例(對照組2例)，8～12 h 4例(對照組2例)。給藥過程中兩組患者均予以持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、血氧飽和度監(jiān)測，監(jiān)測血壓變化，記錄心率，觀察肢端皮膚顏色、尿量等，以及兩組患者休克糾正時(shí)間。

2 治療結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥后4～8 h血壓穩(wěn)定(血壓＞90 mm Hg)，面色肢端皮膚轉(zhuǎn)紅潤溫暖，尿量增加(尿量＞30 ml/h)，呼吸改善，心跳有力，臨床癥狀消失;有效:用藥后8～12 h血壓穩(wěn)定(血壓＞85 mm Hg)，面色肢端皮膚轉(zhuǎn)紅潤溫暖，尿量增加，呼吸改善，心跳有力;無效或死亡:用藥后12 h血壓未穩(wěn)定(持續(xù)下降或消失)，面色肢端皮膚仍紫紺、濕冷，少尿甚至無尿，呼吸差，心率快，臨床征象惡化。

2.2 結(jié)果 兩組血壓穩(wěn)定時(shí)間在＜6 h有明顯差異(P＜0.05)，6 h后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。休克糾正情況治療組較對照組有明顯差異(P＜0.05)，治療組無效3例，其中死亡1例，自動住院2例;對照組無效8例，其中死亡3例，自動出院5例，見表2。治療組應(yīng)用山莨菪堿后心率情況見表3，與對照組比較無差異，兩組均無尿潴留。

表1 兩組患者血壓穩(wěn)定時(shí)間對比

表2 兩組患者休克糾正情況對比

表3 兩組患者平均心率比較(診斷休克后)

3 討論

冷休克的治療是一種綜合性治療措施，其關(guān)鍵在于找明病因，早期診斷，掌握好治療的關(guān)鍵時(shí)期，包括及早治療原發(fā)病，快速擴(kuò)容，糖皮質(zhì)激素使用，糾正酸中毒，血管活性藥物使用等多方面的綜合治療［2］。而我國學(xué)者創(chuàng)用山莨菪堿來治療休克已有多年。近幾年研究表明［3-5］，山莨菪堿治療休克的機(jī)制主要是:①活躍和疏通微循環(huán)，抑制血小板促血栓素的合成，并進(jìn)而抑制粒細(xì)胞和血小板的聚集;②調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能;③保護(hù)和修復(fù)休克細(xì)胞，提高細(xì)胞利用氧的能力，增加細(xì)胞耗氧，緩解代謝障礙，減輕酸中毒;④提高免疫力和補(bǔ)體含量;⑤調(diào)節(jié)體溫。抗休克特點(diǎn):通過逐漸改善皮膚、內(nèi)臟的微循環(huán);使外周淤滯血液回心，從而增加有效循環(huán)血量，使血壓穩(wěn)步上升，對改善組織缺氧、腎血循環(huán)效果顯著，即刻提高血壓幅度不大。本研究發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用大劑量山莨菪堿能有效的逆轉(zhuǎn)冷休克的低血壓，縮短休克糾正的時(shí)間。由表1可見，治療組和對照組比較，血壓穩(wěn)定的例數(shù)有顯著差異(P＜0.05)，而且治療時(shí)間上在＜12 h(特別是＜8 h)的例數(shù)差異明顯，說明在休克早期(＜12 h)應(yīng)用大劑量山莨菪堿治療冷休克有明顯效果，因此冷休克治療要早期應(yīng)用大劑量山莨菪堿。由表2可見，治療組休克糾正顯效例數(shù)明顯高于對照組，兩組相比較有顯著性差異。說明冷休克的治療加用大劑量山莨菪堿效果明顯，而且休克發(fā)生時(shí)間短，用藥時(shí)間早，效果越明顯，大劑量山莨菪堿可作為治療冷休克的有效手段之一。山莨菪堿較明顯的不良反應(yīng)是心率加快和尿潴留［3］，本組患者無1例出現(xiàn)尿潴留，與對照組相比較心率變化無差異(P＞0.975)，說明大劑量山莨菪堿用于治療成人冷休克較為安全可靠。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知化學(xué)藥和生物制品卷，2005，6(3):287-288.

［2］侯一峰，毛寶齡，等.二次打擊肺損傷大鼠肺組織中LBP的表達(dá)及山莨菪堿的保護(hù)作用.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，23(7):824-826.

［3］吳鈺，袁士誠，等.臨床用藥須知.北京化學(xué)工業(yè)出版社，1995，6(3):243.

［4］陳灝珠，等.實(shí)用內(nèi)科學(xué)第十二版.人民衛(wèi)生出版社，2005，10(2):246-247.

［5］徐燕.山莨菪堿在感染性休克中應(yīng)用的探討.浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文，2007，11(7):1-32.

［6］賈立靜.山莨菪堿對復(fù)蘇大鼠心臟病理及微循環(huán)干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院中國人民解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文，2007，5(7):1-57.