三種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的臨床價值

張敏 景永

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤。我國乳腺癌的發(fā)病率近年來呈逐年增長趨勢，是女性惡性腫瘤中的第一位。其特點是發(fā)病年齡較年輕，就診時病期相對偏晚，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移致存活期較短，所以早期診斷、早期治療是提高其生存率的關(guān)鍵。CA153被認為是診斷乳腺癌較為靈敏的腫瘤標記物，但單項檢測 CA153往往有一定的局限性。本研究對 CEA、CA125和CA153進行聯(lián)合檢測，探討其在乳腺癌的診斷和療效評估方面的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本組40例乳腺癌患者均為女性，年齡26～73歲，平均(53.1±11.8)歲，其中絕經(jīng)前婦女34例。全部患者均住院行乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)。腫瘤組織學分類由我院病理科確診，其中浸潤性導管癌20例、單純癌10例、髓樣癌6例、原位癌4例。另選擇30例乳腺良性病變患者為對照組，其中乳腺纖維腺瘤20例，腺病10例。所有兩組病例排除急性感染、肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等的良、惡性疾病患者。另設(shè)正常對照組30例為健康體檢女職工，各組之間年齡差異無統(tǒng)計學意義，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 方法 清晨采集患者空腹靜脈血3 ml，檢測儀器為羅氏全自動免疫化學發(fā)光儀及其配套試劑和質(zhì)控。各檢測項目質(zhì)控值控制在允許的范圍±2SD之內(nèi)。各項目參考值:CEA＜3.4 μg/L、CA125 ＜35 ×103u/L、CA153 ＜25 ×103u/L。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件做統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)采用(±s)表示，均數(shù)間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組三種腫瘤標志物的測定值和陽性率比較 乳腺癌組血清CEA、CA125和CA153含量及陽性率明顯高于乳腺良性疾病組和正常對照組(P＜0.05)，而乳腺良性疾病組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三種血清標志物測定結(jié)果及陽性率(±s)

表1 三種血清標志物測定結(jié)果及陽性率(±s)

注:*表示與良性疾病組、對照組比較P＜0.05

分組 N(例)CEA CA125 CA153 x±s(μg/L)陽性率(%)x±s(×103u/L)陽性率(%)x±s(×103u/L)陽性率(%)乳腺癌組 70 7.8±1.4 22(55.0)* 22.5±3.0 24(60.0)* 46.1±4.2 28(70.0)*良性疾病組 36 2.1±1.0 2(5.0)9.0±2.0 2(5.0)13.3±2.9 1(2.5)對照組 30 1.9±0.8 0(0)7.9±1.1 1(2.5)10.0±1.5 1(2.5)

2.2 各腫瘤標志物聯(lián)合檢測與單一檢測診斷價值比較 聯(lián)合檢測組與任意單一指標檢測組比較敏感性與準確性都提

高了，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 乳腺癌標志物診斷指標性能的結(jié)果(%)

3 討論

近年來腫瘤標志物的檢測已越來越多的為臨床診斷和治療惡性腫瘤應(yīng)用，有多種與乳腺癌相關(guān)的腫瘤標志物，但其中任何一種單獨應(yīng)用時敏感性均較低，特別是對早期患者更容易漏檢，沒有一種腫瘤標志物單獨檢測能滿足臨床需要。因此，尋找更特異、更敏感的標志物檢測組合是早期診斷乳腺癌的重要課題。本研究經(jīng)過篩選，發(fā)現(xiàn)CEA、CA125和CA153三項聯(lián)合檢測可以明顯提高對乳腺癌的敏感性。

癌胚抗原CEA(carcinoembryanic antigen，CEA)屬胚胎性抗原，只在胚胎期產(chǎn)生，主要來自于胎兒的胃腸道和血液。在正常成人的腸道、胰腺和肝組織中也有少量存在。此抗原是一種糖蛋白，其后的研究發(fā)現(xiàn)CEA也存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的其他惡性腫瘤。其是由胚胎細胞的有關(guān)基因所控制，當腫瘤細胞的基因調(diào)控受到損傷后，可重新啟動有關(guān)胎兒蛋白合成，因腫瘤細胞過多的合成和分泌CEA，致使患者體內(nèi)的CEA水平升高，所以測定血液中的CEA濃度，對腫瘤的診斷有較好的臨床價值。作為一種非特異性腫瘤標志物，臨床上常用于惡性腫瘤的輔助診斷。癌抗原125(Carbonhrdyate antigen 125，CA125)是一種卵巢相關(guān)抗原，作為卵巢上皮細胞癌的診斷及病情檢測已獲得廣泛應(yīng)用和肯定。正常人的卵巢上皮表面不表達CA125，但在上皮來源的非粘液性卵巢腫瘤中CA125表達率很高，并可在血清中檢測到。CA125升高可見于卵巢癌患者外，還可見于子宮內(nèi)膜癌、胃腸道癌和其他惡性腫瘤。糖類抗原153(Carbonhrdyate antigen 153，CA153)是與乳腺癌相關(guān)的一種大分子糖蛋白，用經(jīng)雜交瘤技術(shù)得到的可識別這種大分子糖蛋白的單克隆抗體來進行檢測的，其屬腫瘤相關(guān)抗原，其在進展期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者陽性率較高，而早期乳腺癌和非惡性乳腺腫瘤者較低，已被臨床用作乳腺癌外科治療效果評價參數(shù)以及術(shù)后轉(zhuǎn)移與復發(fā)等的重要隨訪指標，患者血清CA15-3水平的消長與乳腺癌病情變化相平行［1］。

本組資料顯示，乳腺癌患者血清中 CEA、CA125和CA153的水平明顯高于良性疾病組和正常對照組(P＜0.05)，其陽性率也明顯高于良性疾病組，而良性疾病組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，與以往的報道相符［2，3］;另外，本組資料還顯示三種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的敏感性為80.9%，明顯高于單一標志物的檢測(P＜0.05)。因此，采用聯(lián)合檢測的方法明顯可以提高其診斷價值。因此，血清CEA、CA125和CA153的聯(lián)合檢測應(yīng)可以提高乳腺癌的診斷率，對疾病早期診斷、治療具有重要的臨床價值。

［1］鄭航，羅榮城.TPS、CA153聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價值.第一軍醫(yī)大學學報，2005，25(10):1293-1298.

［2］王旭東.血清VEGF、CA153及CEA聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價值.中國醫(yī)師進修雜志，2007，30(4):28-31.

［3］劉曉玲，李明眾，王雯，等.聯(lián)合檢測CA153、CEA在乳腺癌中的表達及其意義.實用放射學雜志，2006，22(8):993-998.