頭孢曲松鈉致79例不良反應(yīng)臨床分析

武開明

湖南瀏陽市人民醫(yī)院藥劑科（410007）

頭孢曲松鈉（頭孢三嗪） 屬第3代頭孢菌素類抗生素，其商品名有菌必治、羅氏芬等，半衰期長達(dá)7～8h[1]。其作用機(jī)制與青霉素相類似，主要可以通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的合成而起殺菌作用。臨床上主要用于治療下呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織、五官、膽管、骨及關(guān)節(jié)、創(chuàng)面等部位的感染及敗血癥、腹膜炎、胸膜炎、腦膜炎等，療效肯定[2]。隨著臨床應(yīng)用日益廣泛，關(guān)于其不良反應(yīng)的報道也隨之增加[3,4]。筆者對由頭孢曲松鈉引起的藥品不良反應(yīng)（ADR）79例進(jìn)行了統(tǒng)計分析，探討其引起不良反應(yīng)的相關(guān)因素及其相互之間的關(guān)系，為臨床安全用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組所觀察病例79例均為2005年1月至2009年6月在湖南瀏陽市人民醫(yī)院門診及住院患者中使用頭孢曲松鈉并出現(xiàn)頭孢曲松鈉ADR的患者；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭暈、頭痛、行為異常、表情淡漠、煩躁、失眠、胸悶、心慌等。

1.2 方法

按照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心制定的藥物不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，對不良反應(yīng)所涉及到的患者的基本資料（包括性別、年齡、原發(fā)?。?、給藥途徑、不良反應(yīng)類型及其臨床表現(xiàn)等基本資料建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡

79例患者中男43例（54.43%），女36例（45.57%）。患者年齡3～76歲，平均（33.25±2.58）歲，3～20歲者21例（26.58%），21～40歲者13例（16.46%），41～60歲者14例（17.72%），60～76歲31例（39.24%）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)因素

靜脈用藥發(fā)生藥物不良反應(yīng)者44例（55.70%）；聯(lián)合用藥所致ADR者52例（65.82%），單獨(dú)用藥27例（34.18%）。

2.3 原發(fā)病

呼吸道感染者27例（34.18%），泌尿生殖系統(tǒng)感染者21例（26.58%），消化道炎癥者11例（13.92%），術(shù)前預(yù)防用藥及術(shù)后用藥者5例（6.33%），外傷5例（6.33%），腦膜炎2例（2.53%），敗血癥2例（2.53%），關(guān)節(jié)炎3例（3.80%），腹膜炎2例（2.53%），癤癰感染1例（1.27%）。

2.4 既往藥物致變態(tài)反應(yīng)史

79例病例中既往無藥物致變態(tài)反應(yīng)史者49例（59.49%），既往有藥物致變態(tài)反應(yīng)史者30例（37.97%）。其中有青霉素致變態(tài)反應(yīng)史者19例（占發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)的24.05%，占有藥物致變態(tài)反應(yīng)史63.33%）。

2.5 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

類型以皮膚及其附件損害多見，為25例，占31.65%；其次是胃腸道反應(yīng)19例，占24.05%；泌尿系統(tǒng)損害13例，占16.46%；外周血管損害7例，占8.86%；心腦血管系統(tǒng)損害5例，占6.33%；中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害5例，占6.33%；藥物熱12例，占15.19%；變態(tài)反應(yīng)7例，占8.86%；過敏性休克23全例，占29.11%；過敏性哮喘5例，占6.33%；繼發(fā)感染8例，占10.13%；臟器損害9 例，11.39例；其他11例，13.92例，見表1。

表1 頭孢曲松鈉所致ADR的臨床表現(xiàn)

2.6 治療及預(yù)后

79例藥物不良反應(yīng)患者經(jīng)停藥及對癥處理后痊愈57例，占72.15%；好轉(zhuǎn)17例，占21.52%；有后遺癥者1例，占1.26%；死亡4例，占5.06%；好轉(zhuǎn)率93.67%。8例患者死亡（過敏性休克致死6例，1例嚴(yán)重急性溶血反應(yīng)致死，另1例在送醫(yī)院途中死亡），1例經(jīng)搶救好轉(zhuǎn)，但雙目失明。

2.7 不良反應(yīng)出現(xiàn)時間

用藥過程中有53例，占67.09%%，用藥后有26例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，占32.91%。見表2。

表2 ADR發(fā)生時間分布

3 討 論

頭孢曲松鈉是第三代半合成廣譜長效頭孢菌素，可用于敏感菌所致的各種感染，臨床應(yīng)用廣泛。由頭孢曲松鈉引起的不良反應(yīng)主要涉及皮膚及附件、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢、水腫、多形紅斑、發(fā)熱、支氣管痙攣、惡心、嘔吐，以及過敏性休克、過敏性哮喘等[5,6]。

本研究結(jié)果表明由頭孢曲松鈉引起的不良反應(yīng)在各年齡階段均有發(fā)生，60～76歲者較多，這是由于高齡患者血腦屏障通透性發(fā)生了改變，而頭孢曲松鈉為半抗原物質(zhì)，可以透過血腦屏障，產(chǎn)生一過性的腦細(xì)胞毒性反應(yīng)[7]。男性不良反應(yīng)43例（54.43%），女36例（45.57%），相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。大多數(shù)不良反應(yīng)多在用藥后30min以內(nèi)發(fā)生。本文所統(tǒng)計的頭孢曲松鈉不良反應(yīng)中既往有青霉素過敏史者19例，占24.05%。因此，對青霉素過敏者應(yīng)根據(jù)患者情況充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用頭孢曲松鈉，但盡量避免使用，如應(yīng)用該類藥物須做過敏試驗，用藥過程中要嚴(yán)密觀察病情，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時停藥，立即搶救，同時在操作過程中，要嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。由于本品的配伍禁忌藥物甚多，故應(yīng)單獨(dú)給藥[8]。過敏性休克致永久性雙目失明鮮見。過敏性休克屬1型變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)原使機(jī)體致敏后，迅速導(dǎo)致微循環(huán)嚴(yán)重瘀血，靜脈回流和心排血量急劇減少，動脈血壓急驟降低，視路缺血缺氧可導(dǎo)致偏盲及視力下降，嚴(yán)重者可引起失明文獻(xiàn)不符[9]。藥物引起死亡是藥物不良反應(yīng)的最壞延伸[10]。

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[2] 張武強(qiáng),黃桂生.靜脈滴注頭孢曲松鈉致急性腎功能衰竭1例[J].中國臨床醫(yī)藥學(xué)雜志,2008,17(2):19.

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