單純性肥胖人群血清骨橋蛋白水平升高的意義

劉曉英 汪永義

1 中南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（410008）

2 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（200127）

由于現(xiàn)代生活方式和飲食習(xí)慣的改變，肥胖對人們的健康造成了越來越大的威脅。在一些發(fā)達(dá)城市，肥胖發(fā)生率尤高。如在上海，肥胖發(fā)生率在男性中已高達(dá)31.7%，女性高達(dá)36.4%，并有繼續(xù)上升的趨勢。目前，肥胖被認(rèn)為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1,2]。

較早的研究發(fā)現(xiàn)，骨橋蛋白（osteopontin，OPN）在炎癥過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。OPN曾經(jīng)被稱為早期T細(xì)胞活化基因。OPN通過誘導(dǎo)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)移和浸潤到炎癥部位來支持機(jī)體免疫，其主要靶細(xì)胞是巨噬細(xì)胞。OPN可以提高巨噬細(xì)胞干擾素γ和白細(xì)胞介素12的分泌，并抑制白細(xì)胞介素10的分泌。因此，OPN也被認(rèn)為是一個(gè)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子[3]。

事實(shí)上，肥胖已經(jīng)被認(rèn)為是一種程度較輕的慢性炎癥。最近發(fā)現(xiàn)，肥胖人群的脂肪組織里有較高的OPN表達(dá)，且有較多的巨噬細(xì)胞浸潤，OPN的存在是巨噬細(xì)胞浸潤的基礎(chǔ)[4]。此外，OPN與血管粥樣硬化及腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而肥胖又是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，我們檢測肥胖人群血清OPN水平，分析其改變的意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

根據(jù)單純性肥胖定義，對于其他疾病或醫(yī)療的原因而引起的肥胖患者，剔除在選擇之外。同時(shí)，為了避免影響血清OPN水平，剔除了有高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、骨代謝性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝炎、腎臟疾病等病史患者[5]。根據(jù)以上嚴(yán)格入選標(biāo)準(zhǔn)，選取了來院體檢人群1386例，35～45歲，并根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（BMI，即體質(zhì)量kg/身高m2）將人群分成兩組：BMI＞30為單純性肥胖人群，BMI＜30為非肥胖組人群。兩組人群的詳細(xì)臨床資料詳見表1。

1.2 血清OPN水平檢測

分別取入選個(gè)體的靜脈血，分離血清，用OPN檢測試劑盒（Endogen，Cambridge，MA），應(yīng)用ELISA法檢測血清OPN水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)都采用SPSS 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組之間的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用直線回歸分析血清OPN水平和BMI之間的關(guān)系；P＜0.05被認(rèn)為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 單純性肥胖組較非肥胖組血清OPN水平明顯增高

統(tǒng)計(jì)分析表明，單純性肥胖組血清OPN水平為（77.5±20.6）ng/mL，對照組為（41.3±13.8） ng/mL，P＜0.01。

表1 兩組人群的臨床特征

2.2 血清OPN水平和BMI之間的相關(guān)性分析

應(yīng)用直線回歸分析血清OPN和BMI之間的相關(guān)性，結(jié)果建立回歸方程：Y = 0.5687X + 3.156，R2= 0.7452，P＜0.01。表明血清OPN水平和BMI之間顯著正相關(guān)。

3 討 論

我們發(fā)現(xiàn)，單純性肥胖人群的血清OPN水平較非肥胖組人群明顯升高，而且，OPN水平與體質(zhì)量指數(shù)正相關(guān)，提示血清OPN水平與體內(nèi)脂肪組織含量相關(guān)。OPN具有多種重要的生物學(xué)功能，其最主要的生物學(xué)功能是調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和介導(dǎo)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。肥胖是心血管疾病和惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，我們認(rèn)為，血清OPN水平升高在其中起到了重要作用。

心血管系統(tǒng)的粥樣硬化同樣已經(jīng)被認(rèn)為是一種慢性炎癥性疾病，高水平的OPN mRNA和OPN蛋白在人主動脈、頸動脈、冠狀動脈的粥樣斑塊里被發(fā)現(xiàn)[6]。有研究者用致粥樣硬化飲食喂養(yǎng)OPN轉(zhuǎn)基因小鼠、野生型小鼠、OPN基因剔除小鼠，OPN轉(zhuǎn)基因小鼠較野生型小鼠明顯發(fā)生粥樣硬化；相對地，OPN基因剔除小鼠較野生型小鼠很少發(fā)生粥樣硬化，提示OPN在粥樣硬化的發(fā)生中起到了重要作用[7]。血清高水平的OPN不僅能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，而且能促進(jìn)炎性細(xì)胞的聚集[8]，這些都是粥樣硬化發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。

腫瘤細(xì)胞主要起源于組織中低分化或者未分化的干細(xì)胞，是組織增生過程匯中干細(xì)胞異常分化的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞與同源干細(xì)胞之間具有類似的細(xì)胞行為和生長調(diào)控機(jī)制，其發(fā)生和發(fā)展過程都需要OPN的參與。體外研究發(fā)現(xiàn)，外源性O(shè)PN能夠通過整合素受體促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的黏附和遷移，并產(chǎn)生凋亡信號，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存和生長，缺乏OPN則細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯增加[9]。又如在神經(jīng)母細(xì)胞瘤生長期間，大量表達(dá)的OPN能有效地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的長入，加速腫瘤組織中血管床的形成，從而為腫瘤的生長提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)[10]。OPN在腫瘤的轉(zhuǎn)移中也起著重要的作用。小鼠結(jié)腸腺癌細(xì)胞株CT26的OPN經(jīng)RNA干擾后，該細(xì)胞株的體內(nèi)外轉(zhuǎn)移特性明顯受抑，而加入外源性O(shè)PN后，轉(zhuǎn)移特性明顯增強(qiáng)[11]。類似情況也同樣見于胃癌細(xì)胞[12]。

我們的研究表明，血清OPN水平在單純性肥胖人群中明顯升高，為心血管疾病和惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供了溫床，針對血清OPN進(jìn)行早期干預(yù)，將減少肥胖人群心血管及腫瘤相關(guān)疾病的發(fā)病率。

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