乙型肝炎患者PreS1Ag、HBV-DNA以及肝功能聯(lián)合檢測分析

易偉蓮，崔國輝，歐超偉，袁漢堯

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東湛江 524001）

乙型肝炎是常見的傳染病之一，在我國已超過10%的人口患上乙肝，乙肝病毒對人類的健康造成了嚴(yán)重的危害。長期以來有不少專家學(xué)者為此作了大量的研究，認(rèn)為HBVDNA是診斷乙肝、提示病毒復(fù)制的“金標(biāo)準(zhǔn)”[1-3]。近幾年國內(nèi)很多醫(yī)院又開展了HBV PreS1Ag的檢測，相關(guān)研究認(rèn)為HBV PreS1Ag能夠較好地反映病毒的復(fù)制情況，可作為敏感的病毒復(fù)制與感染性的標(biāo)志，其陽性與HBV-DNA高度相關(guān)，是HBV存在和復(fù)制的新標(biāo)志。谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在肝炎急性期升高明顯，是判斷肝臟損害程度的主要指標(biāo)[4]。本文收集215例乙肝患者血清，行PreS1Ag、HBV-DNA和肝功能的聯(lián)合檢測，探討乙肝患者各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

215例血清樣本均采自我院肝炎病科2010年3月到門診就診的乙肝患者，其中，男性52例，女性163例；年齡15～69歲，平均42歲。

1.2 儀器和試劑

“乙肝兩對半”、PreS1Ag使用的洗板機(jī)由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，所使用的酶標(biāo)儀是由深圳市雷杜電子有限公司提供，型號為RT-2100C Microplate Reader。HBV-DNA檢測：使用美國羅氏公司生產(chǎn)的型號為Lightcycler全自動(dòng)熒光定量DNA擴(kuò)增儀。ALT檢測：采用日本奧林巴斯AL2700全自動(dòng)生化分析儀。

“乙肝兩對半”、PreS1Ag、HBV-DNA以及ALT檢測的所有試劑均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

1.3 檢測方法

HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法，HBV-DNA正常參考 0.00～500.00 拷貝/ml。“乙肝兩對半”、PreS1Ag檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測，用酶標(biāo)儀讀取吸光度(A)值判斷結(jié)果，以陰性或陽性方式報(bào)告。以上所有實(shí)驗(yàn)都嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行操作，并且試劑在有效期內(nèi)使用。ALT檢測采用酶速率法，以ALT＞40 U/L為升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用χ2檢驗(yàn)對組間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 215例乙肝患者 HBV PreS1Ag、HBV-DNA、HBeAg以及ALT檢測

結(jié)果見表1，由表1可以看出，215例乙肝患者中，PreS1Ag陽性189例，陽性率為87.91%；HBV-DNA陽性170例，陽性率為79.07%，結(jié)果呈正相關(guān)。HBeAg陽性率為50.70%，而ALT的陽性率為50.23%，顯示結(jié)果呈正相關(guān)。

2.2 215例乙肝患者不同陽性組別與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性

由表2可以看出，在109例“大三陽”患者中，PreS1Ag陽性為102例，陽性率為93.58%，HBV-DNA陽性為98例，陽性率為89.91%，提示結(jié)果呈正相關(guān)，ALT陽性為75例，陽性率為68.81%。而63例“小三陽”或42例“小二陽”患者中，ALT的陽性率只有38.10%和21.43%，兩組結(jié)果與“大三陽”相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 215例乙肝患者HBV PreS1Ag、HBV-DNA、HBeAg以及ALT檢測結(jié)果Tab.1 The detect results of HBV PreSIAg,HBV-DNA,HBeAg and ATL in 215 cases of hepatitis B patients

表2 215例乙肝患者不同陽性組別與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性[n（%）]Tab.2 The relevance of different groups and indicates in 215 cases of hepatitis B patients[n（%）]

3 討論

乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白包括S、前S2和前S1三種成分。前S1蛋白已成為感染、復(fù)制和乙肝患者診斷、治療和預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[5-6]。所以，近幾年來在國內(nèi)多家醫(yī)院把乙肝前S1抗原與乙肝“兩對半”同時(shí)聯(lián)合檢測，說明開展該項(xiàng)目檢測在病毒性乙型肝炎的臨床診斷、指導(dǎo)治療等方面的重要價(jià)值。前S1抗原（PreS1Ag）檢測是對乙肝“兩對半”尤其是e抗原和HBV-DNA測定的重要補(bǔ)充和加強(qiáng)，特別是對還沒有條件開展HBV-DNA檢測的醫(yī)院更有意義。乙肝五項(xiàng)及PreS1Ag聯(lián)合檢測能較好地反映感染HBV后不同階段的肝功能損害程度，PreS1Ag陽性與HBV-DNA（PCR法）高度相關(guān)，符合率高達(dá)94.74%[7]。本組PreS1Ag陽性與HBVDNA陽性的符合率為96.08%(98/102)。前S1抗原與HBVDNA，HBeAg檢測率高度符合是一項(xiàng)十分重要的病毒復(fù)制指標(biāo)，本組對215例乙肝患者進(jìn)行 “兩對半”、PreS1Ag、HBVDNA以及肝功能的聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，PreS1Ag總陽性為189例(87.91%)、HBV-DNA 陽性為 170 例(79.07%)、HBeAg 陽性率為50.70%、ALT陽性率為50.23%，提示乙肝患者中，PreS1Ag與HBV-DNA呈正相關(guān)。從表2組別分類看出，第1組別ALT的升高程度(68.81%)明顯要比第2組別(38.10%)和第4組別(21.43%)高，提示第1組別患者肝功能的損害程度明顯要比第2或第4組別患者肝功能的損害程度大。在各組別HBV血清標(biāo)志物中，HBeAg陽性組PreS1的陽性率和ALT異常高于HBeAg陰性組，但在HBV-DNA含量升高而HBeAg陰性組中，PreS1仍然有較高的陽性率，說明HBV病毒仍在體內(nèi)復(fù)制[8]。本組共106例HBeAg陰性的乙肝患者中，PreS1Ag陽性為82.08%，HBV-DNA陽性 66.04%，ALT升高為31.13%。特別提示“小三陽”患者，如果上述指標(biāo)聯(lián)合檢測，PreS1Ag、HBV-DNA、ALT三項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)陽性，必須抗病毒治療，因?yàn)椴《净蜃儺惖腍BeAb（+）慢性乙型肝炎患者，較易進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌[9]。所以加強(qiáng)聯(lián)合檢測“兩對半”、PreS1Ag、HBV-DNA、ALT，是一種檢測疾病預(yù)后的良好手段。

綜上所述，HBeAg及HBV-DNA兩指標(biāo)結(jié)合ALT檢測在提示乙型肝炎病毒復(fù)制以及病情轉(zhuǎn)歸、抗病毒療效觀察等方面有重要的監(jiān)測意義，而HBV PreS1Ag可作為HBV感染和既往或現(xiàn)癥病毒復(fù)制的支持性指標(biāo)[10]。HBV標(biāo)志物及肝功能聯(lián)合檢測，是乙肝診斷和健康體檢的重要內(nèi)容之一，對乙肝的診斷、治療效果的評價(jià)、預(yù)后及預(yù)防評估有重要意義[11-12]。

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