比索洛爾、穩(wěn)心顆粒對心肌病室性心律失常和心率變異性的影響

唐術平 邱正強 李代挑

心肌病心衰患者容易發(fā)生猝死(SCD)，而SCD多由于非持續(xù)性室性心律失常(VA)所致，非持續(xù)性室性心律失常(VA)和心率變異性(HRV)降低是導致SCD危險性增高的獨立因素［1］。比索洛爾是高度選擇性的β1受體阻滯劑，本研究旨在觀察其聯合穩(wěn)心顆粒對心肌病患者VA與HRV的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 心肌病患者心功能Ⅱ-Ⅲ級(NYHA分級)患者80例，均為竇性心律，射血分數均≤45%，在給予常規(guī)強心、利尿、ACEI等綜合治療的基礎上，分為治療組和對照組。治療組40例(男21，女19)，年齡36～75歲，其中缺血性心肌病16例，高血壓心臟病6例，擴張性心肌病18例。對照組40例(男24例，女16例)，年齡40～73歲，其中缺血性心肌病15例，高血壓心臟病8例，擴張型心肌病17例。比索洛爾組患者排除以下病況:①收縮壓＜90mmHg;②Ⅰ度以上房室傳異阻滯;③清醒靜息狀態(tài)下心率(HR)＜60次/min;④慢性肺部疾病。治療前兩組一般情況如年齡、性別、左室舒張末期內徑、射血分數、收縮壓、舒張壓、心率均無明顯差異。

1.2 給藥方法 治療組給予比索洛爾，均從1.25mg，每天口服1次開始，聯用穩(wěn)心顆粒9 g，3次/d，服藥過程中密切觀察患者的癥狀、運動耐量、肱動脈血壓、心率、肺部啰音等，再根據病情每7～14 d調整1次藥量，直比索洛爾到最大劑量(10mg/d)為止，目標劑量為患者HR不低于50次/min，血壓不低于95/60mmHg，無頭昏、乏力、氣促等癥狀的最大耐受劑量，否則比索洛爾減量。對照組給予安慰劑，隨訪觀察9個月。

1.3 評估方式 所有患者于入選前行12導聯動態(tài)心電圖檢查(型號:MGY-H12)，作HRV分析時，軟件可自動刪除早搏和干擾;9個月后重復上述檢查。HRV參數(HRVI):①時域指標:平均正常RR間期的標準差(SDNN);②頻域指標:低頻/高頻譜功率比值(LF/HF)。

1.4 HRV時域指標包括 RR間期總體標準差(SDNN)，RR間期平均值的標(SDANN)，相鄰 RR間期差值的均方根(RMSSD)，HRV頻域指標包括低頻成份(LF)、高頻成份(HF)和 LF/HF。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計分析。兩組均數比較用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，兩變量間的關系采用直線相關分析(r值檢驗)。所得數據用()表示。

2 結果

隨訪過程中，對照組2例因心衰惡化(非心律失常因素)而退出觀察，未列入HRV及室性心律失常分析中。對照組3例失訪，故剔除。

兩組治療前后VAT和 HRVI變化的比較，見表1，治療前，兩組VA和HRVI無明顯差異(P＞0.05);治療后，治療組VA顯著下降(P＜0.05)，SDNN顯著提高(P＜0.05)，LF/HF顯著降低(P＜0.05);對照組除室性早搏下降外(P＞0.05)，短陣室速和HRVI無明顯變化(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后VA和HRVI的變化與比較()

表1 兩組治療前后VA和HRVI的變化與比較()

注:與對照組比較，治療后※P＜0.05，同組治療前后比較，△P＜0.05，*P＞0.05

3 討論

心肌病患者的組織學病理改變是心肌細胞肥厚、形態(tài)不一、排列混亂，細胞間結構異常，而這種心肌細胞形態(tài)改變和細胞間結構異常是構成室性心律失常的解剖基礎［2］，心肌病心衰患者同時存在血液動力學異常所致的機械電反饋作用、神經內分泌激活、心肌細胞電生理改變、基因改變、藥物作用和電解質異常等，以上多種因素致心肌病心衰患者易發(fā)生VA。β受體阻滯劑能顯著降低心衰患者的病死率，特別是猝死的發(fā)生率［3］。本研究表明，雖比索洛爾組與對照組對室性早博次數無差異，但可明顯減少心肌病心衰患者短陣室速VA的發(fā)生，其機制包括抑制交感神經系統(tǒng)活性，阻滯神經內分泌激活，逆轉心室重構，提高心功能，減輕兒茶酚胺對心肌的毒性作用，減慢心室率，減少心肌耗氧量，改善心肌順應性，降低心室復極離散度，提高心肌電穩(wěn)定性和室顫閾［4，5］。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、干松等組成，具有抗血小板積聚作用，防血栓形成，改善心臟血供，改善為微循環(huán)，調節(jié)心肌缺氧狀態(tài)，而且對心室肌細胞鈉通道和L-鈣通道有抑制作用，對延遲整流鉀電流和瞬時外向鉀電流有濃度依賴作用，具有穩(wěn)定心肌膜電位作用，穩(wěn)心顆粒以上作用使其有抗室性心律失常作用，劉克堅［6］、梁萬寧等［7］研究也證實其有此作用。

心率變異性(HRV)是反應心臟自主神經功能狀況的一種無創(chuàng)指標。其降低是心臟病患者死亡的獨立危險因素，多數研究表明，心衰患者HRV下降，且HRV下降與VA、心功能惡化和心臟性死亡密切相關［8］。目前認為，HF主要是迷走神經興奮的結果，反映心臟迷走神經系統(tǒng)的活性，LF是交感神經調節(jié)功能的指標，但受交感神經和迷走神經活動的共同影響，SDNN和 LF/HF反映交感和副交感神經間的平衡性［9］。本研究提示，比索洛爾和穩(wěn)心顆粒可顯著改善心肌病心衰患者的HRVI，可能是通過抑制交感神經張力，相對提高迷走神經張力，從而調節(jié)兩者的平衡所致［10］。

本研究的局限在于病例數少且隨訪期限只有9月，在隨訪過程中，對照組有3例失訪，治療組2列因心衰惡化退出，是否影響結果有待進一步觀察。

［1］胡大一，馬長生.心臟病學實踐，2009，39:247.

［2］陳明龍.居維竹.中國心臟起博與心電生理，2007，6:47-64.

［3］The Inernatiolnal Steering Committee.Rational design and organization of the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure(MERIT-HF).Am J Cardiol.1997，80:54.

［4］Meghani SH，Beclker D.Beta-blockers:a new therapy in congestive heart failure.AM J Crit Care，2001，10:417;quiz:428.

［5］Sleiman OI，Murin J，Ghanem WM.Beta-blickers in heart failure.Bratisl 2001，102:332.

［6］劉克堅.中華心血管病雜志，2004，32:265.

［7］梁萬寧.張曉梅.中華心血管病雜志，2005，33:884.

［8］Fei L，Keeling PJ，Gill JS，et al.Heart rate variability and its relation to ventricular arrhymias in congestive heart failure.Br Heart J，1994，71:322.

［9］張復生，閆曉霞.心率變異性研究發(fā)展概況.心臟雜志，2002，12:122.

［10］徐勇，孫東臣，徐建.比索洛爾對冠心病心率變異性的影響.現代醫(yī)藥衛(wèi)生，2001，17:92.